Nintedanib (Vargatef®) Plus Docetaxel i andre behandlingslinje hos pasienter med lungekreft (REFRACT)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ikke-plateepitel NSCLC,
• Metastatisk NSCLC av stadium IV (ifølge American Joint Committee on Cancers) eller tilbakevendende NSCLC)
• Pasienter uten aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjon
• Pasienter uten omorganisering av anaplastisk lymfomkinase (ALK).
• Pasienter må ha målbar lesjon ved RECIST 1.1
• Refraktær sykdom definert av dokumentert progresjon under førstelinjekjemoterapi basert på en platinadublett og tredjegenerasjons medikament (fire eller færre sykluser) i henhold til RECIST V.1.1
• Alder ≥18 år og < 75 år
• Ytelsesstatus (PS) 0-1
• Forventet levealder på mer enn 12 uker.
• Ingen historie med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden.
• Tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater innen 3 uker før randomisering: Normal leverfunksjon: bilirubin < 1,5 x N, ALT (alanintransaminase) og ASAT (aspartataminotransferase) < 2,5 x N eller <5 x N i tilfelle av levermetastase
• Normal nyrefunksjon (beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min).
• Normal kalsemi
• Normal hematologisk funksjon (polynukleære nøytrofiler > 1,5 G/l, blodplater > 100 G/l).
• Antikoagulasjon med en vitamin K-antagonist og lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt.
• Antiplatebehandling (aspirin godkjent hvis < 325 mg/d)
• Behandling med dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel er ikke tillatt
• Kvinner i fertil alder må bruke dobbel effektiv prevensjon.
• Menn kan være kirurgisk sterile eller akseptere å bruke en effektiv prevensjonsprosedyre under og inntil 6 måneder etter behandlingen.
• Skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler (nintedanib (vargatef®), docetaxel), peanøtter, soya, overfor hjelpestoffene deres
• Kontrollert sykdom etter førstelinjebehandling
• Kontraindikasjon til bruk av ryggradsbehandlingen
• Pasienter som ble trukket fra førstelinjebehandling på grunn av toksisitet uten dokumentert sykdomsprogresjon eller som fikk placebo (i sammenheng med en klinisk studie) som tidligere behandling er ikke kvalifisert.
• Tidligere behandling med docetaxel
• Småcellet lungekreft, bronkioloalveolær kreft, nevroendokrin kreft.
• Tidligere behandling med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmere unntatt bevacizumab
• Sentralt lokalisert svulst med radiografisk bevis på lokal invasjon av lokale blodårer
• Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster ved screening
• Kjemo-, hormon-, radio- (unntatt hjerne og ekstremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehemmere innen de siste 4 ukene før behandling med utprøvingsmedisinen.
• Giftighet ikke resolutt på grunn av tidligere behandling > grad I (unntatt alopecia).
• Strålebehandling (unntatt ekstremiteter) i løpet av de siste 3 månedene før baseline avbildning
• Vedvarende klinisk relevant terapirelatert toksisitet fra tidligere strålebehandling
• Aktive hjernemetastaser (f.eks. stabil i <4 uker, ingen adekvat tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, krever behandling med antikonvulsiva; deksametasonbehandling vil være tillatt hvis den administreres som stabil dose i minst én måned før inkludering).
• Ukontrollert arteriell hypertensjon.
• Samtidig strålebehandling, bortsett fra palliativ benbestråling.
• Andre samtidige alvorlige sykdommer (kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, signifikant arytmi eller hjerteinfarkt mindre enn 12 måneder før studiestart).
• Hjerneslag mindre enn 6 måneder før studiestart.
• Psykiatriske eller nevrologiske lidelser som hindrer pasienten i å forstå prøvens natur
• Grad >=1 perifer nevropati
• Ukontrollert infeksjon.
• Caval syndrom
• Andre organiske lidelser som hindrer inkludering i forsøket
• Malabsorpsjonssyndrom
• Graviditet og amming
• Kirurgi mindre enn to måneder før studiestart.
• Oppfølging ikke mulig.
• Fengslet og institusjonalisert