Nintedanib (Vargatef®) Plus Docetaxel i anden behandlingslinje hos patienter med lungekræft (REFRACT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet ikke-pladeeplade NSCLC,
• Metastatisk NSCLC af stadium IV (ifølge American Joint Committee on Cancers) eller tilbagevendende NSCLC)
• Patienter uden aktiverende epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation
• Patienter uden anaplastisk lymfomkinase (ALK) omlejring
• Patienter skal have målbar læsion ved RECIST 1.1
• Refraktær sygdom defineret ved dokumenteret progression under den første linje kemoterapi baseret på en platin dublet og tredje generations lægemiddel (fire eller færre cyklusser) i henhold til RECIST V.1.1
• Alder ≥18 år og < 75 år
• Ydelsesstatus (PS) 0-1
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Ingen anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i cervix eller basalcelle eller spinocellulært carcinom i huden.
• Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater inden for 3 uger før randomisering: Normal leverfunktion: bilirubin < 1,5 x N, ALT (alanintransaminase) og ASAT (aspartataminotransferase) < 2,5 x N eller <5 x N i tilfælde af levermetastase
• Normal nyrefunktion (beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min).
• Normal Calcæmi
• Normal hæmatologisk funktion (polynukleære neutrofiler > 1,5 G/l, blodplader > 100 G/l).
• Antikoagulation med en vitamin K-antagonist og lavmolekylært heparin (LMWH) er tilladt.
• Antiblodpladebehandling (aspirin godkendt hvis < 325 mg/d)
• Behandling med dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel er ikke godkendt
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge dobbelt effektiv prævention.
• Mænd kan være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge en effektiv præventionsprocedure under og indtil 6 måneder efter behandlingen.
• Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne (nintedanib (vargatef®), docetaxel), jordnødder, soja, over for deres hjælpestoffer
• Kontrolleret sygdom efter førstelinjebehandling
• Kontraindikation til brugen af ​​rygradsbehandlingen
• Patienter, der blev trukket ud af førstelinjebehandling på grund af toksicitet uden dokumenteret sygdomsprogression, eller som fik placebo (i forbindelse med et klinisk forsøg) som tidligere behandling, er ikke kvalificerede.
• Tidligere behandling med docetaxel
• Småcellet lungekræft, bronchioloalveolær cancer, neuroendokrin cancer.
• Tidligere behandling med vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-hæmmere undtagen bevacizumab
• Centralt placeret tumor med radiografisk tegn på lokal invasion af lokale blodkar
• Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer ved screening
• Kemo-, hormon-, radio- (undtagen hjerne og ekstremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehæmmere inden for de seneste 4 uger før behandling med forsøgslægemidlet.
• Toksicitet ikke resolut på grund af tidligere behandling > grad I (undtagen alopeci).
• Strålebehandling (undtagen ekstremiteter) inden for de seneste 3 måneder forud for baseline-billeddannelse
• Vedvarende klinisk relevant terapirelateret toksicitet fra tidligere strålebehandling
• Aktive hjernemetastaser (f. stabil i <4 uger, ingen tilstrækkelig tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, kræver behandling med antikonvulsiva; dexamethasonbehandling vil være tilladt, hvis den administreres som stabil dosis i mindst en måned før inklusion).
• Ukontrolleret arteriel hypertension.
• Samtidig strålebehandling, undtagen palliativ knoglebestråling.
• Andre samtidige alvorlige sygdomme (kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, signifikant arytmi eller myokardieinfarkt mindre end 12 måneder før studiestart).
• Slagtilfælde mindre end 6 måneder før studiestart.
• Psykiatriske eller neurologiske lidelser, der forhindrer patienten i at forstå arten af ​​forsøget
• Grad >=1 perifer neuropati
• Ukontrolleret infektion.
• Caval syndrom
• Andre organiske lidelser, der forhindrer inklusion i forsøget
• Malabsorptionssyndrom
• Graviditet og amning
• Operation mindre end to måneder før studiestart.
• Opfølgning ikke mulig.
• Fængslet og institutionaliseret