Nintedanib (Vargatef®) più docetaxel in seconda linea di trattamento nei pazienti con carcinoma polmonare (REFRACT)

Criterio di inclusione:

• NSCLC non squamoso confermato istologicamente,
• NSCLC metastatico di stadio IV (secondo l'American Joint Committee on Cancers) o NSCLC ricorrente)
• Pazienti senza mutazione attivante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
• Pazienti senza riarrangiamento della chinasi del linfoma anaplastico (ALK).
• I pazienti devono avere lesioni misurabili secondo RECIST 1.1
• Malattia refrattaria definita dalla progressione documentata durante la chemioterapia di prima linea basata su una doppietta di platino e un farmaco di terza generazione (quattro o meno cicli) secondo RECIST V.1.1
• Età ≥18 anni e <75 anni
• Stato delle prestazioni (PS) 0-1
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Nessuna storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice o carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle adeguatamente trattato.
• Funzionalità organica adeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio entro 3 settimane prima della randomizzazione: Funzionalità epatica normale: bilirubina < 1,5 x N, ALT (alanina transaminasi) e AST (aspartato aminotransferasi) < 2,5 x N o <5 x N in caso di metastasi epatiche
• Funzionalità renale normale (clearance della creatinina calcolata ≥ 45 ml/min).
• Calcemia normale
• Funzione ematologica normale (neutrofili polinucleari > 1,5 G/l, piastrine > 100 G/l).
• L'anticoagulazione con un antagonista della vitamina K ed eparina a basso peso molecolare (LMWH) è autorizzata.
• Trattamento antipiastrinico (aspirina autorizzata se < 325 mg/die)
• Il trattamento con dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel non è autorizzato
• Le donne in età fertile devono usare una doppia contraccezione efficace.
• Gli uomini potrebbero essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare una procedura contraccettiva efficace durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento.
• Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali (nintedanib (vargatef®), docetaxel), arachidi, soia, ai loro eccipienti
• Malattia controllata dopo il trattamento di prima linea
• Controindicazione all'uso del trattamento spinale
• I pazienti che sono stati ritirati dal trattamento di prima linea a causa di tossicità senza progressione documentata della malattia o che hanno ricevuto placebo (nel contesto di uno studio clinico) come trattamento precedente non sono ammissibili.
• Precedente trattamento con docetaxel
• Carcinoma polmonare a piccole cellule, cancro bronchioloalveolare, cancro neuroendocrino.
• Terapia precedente con inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) ad eccezione di bevacizumab
• Tumore localizzato centralmente con evidenza radiografica di invasione locale dei vasi sanguigni locali
• Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici allo screening
• Chemioterapia, ormoni, radioterapia (ad eccezione del cervello e delle estremità) o immunoterapia o terapia con anticorpi monoclonali o piccoli inibitori della tirosin-chinasi nelle ultime 4 settimane prima del trattamento con il farmaco sperimentale.
• Tossicità non risolta dovuta a precedente trattamento > grado I (eccetto alopecia).
• Radioterapia (eccetto le estremità) negli ultimi 3 mesi prima dell'imaging basale
• Persistenza di tossicità correlata alla terapia clinicamente rilevante da precedente radioterapia
• Metastasi cerebrali attive (ad es. stabile per <4 settimane, nessun precedente trattamento adeguato con radioterapia, sintomatico, richiedente trattamento con anticonvulsivanti; la terapia con desametasone sarà consentita se somministrata come dose stabile per almeno un mese prima dell'inclusione).
• Ipertensione arteriosa incontrollata.
• Radioterapia concomitante, ad eccezione dell'irradiazione ossea palliativa.
• - Altre gravi malattie concomitanti (insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia significativa o infarto del miocardio meno di 12 mesi prima dell'ingresso nello studio).
• Ictus meno di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Disturbi psichiatrici o neurologici che impediscono al paziente di comprendere la natura del processo
• Grado >=1 neuropatia periferica
• Infezione incontrollata.
• Sindrome di Caval
• Altri disturbi organici che impediscono l'inclusione nella sperimentazione
• Sindrome da malassorbimento
• Gravidanza e allattamento
• Chirurgia meno di due mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Seguito non fattibile.
• Incarcerato e istituzionalizzato