Nintedanib (Vargatef®) Plus Docetaxel a második kezelési vonalban tüdőrákos betegeknél (REFRACT)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt nem laphám NSCLC,
• IV. stádiumú metasztatikus NSCLC (az American Joint Committee on Cancers szerint) vagy visszatérő NSCLC
• Betegek, akik nem aktiválják az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációját
• Anaplasztikus limfóma kináz (ALK) átrendeződés nélküli betegek
• A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető elváltozással kell rendelkezniük
• Refrakter betegség, amelyet dokumentált progresszió határozza meg a platina dubletten és harmadik generációs gyógyszeren alapuló első vonalbeli kemoterápia során (négy vagy kevesebb ciklus) a RECIST V.1.1 szerint
• Életkor ≥18 év és < 75 év
• Teljesítményállapot (PS) 0-1
• A várható élettartam több mint 12 hét.
• Az elmúlt 5 évben nem szerepelt más rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyak- vagy bazálissejtes karcinómát vagy a bőr spinocelluláris karcinómáját.
• Megfelelő szervműködés, amit a következő laboratóriumi eredmények igazolnak a randomizációt megelőző 3 héten belül: Normál májfunkció: bilirubin < 1,5 x N, ALT (alanin transzamináz) és AST (aszpartát-aminotranszferáz ) < 2,5 x N vagy <5 x N májmetasztázis
• Normál vesefunkció (számított kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc).
• Normál kalcémia
• Normál hematológiai funkció (polinukleáris neutrofilek > 1,5 G/l, vérlemezkék > 100 G/l).
• A K-vitamin antagonistával és kis molekulatömegű heparinnal (LMWH) végzett véralvadásgátló kezelés engedélyezett.
• Thrombocyta-aggregáció gátló kezelés (az aszpirin megengedett, ha < 325 mg/nap)
• A dipiridamollal, tiklopidinnel, klopidogrellel történő kezelés nem engedélyezett
• A fogamzóképes korú nőknek kettős hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
• A férfiak műtétileg sterilek lehetnek, vagy elfogadhatják, hogy hatékony fogamzásgátló eljárást alkalmazzanak a kezelés alatt és azt követően 6 hónapig.
• A vizsgálatban való részvételhez írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel (nintedanib (vargatef®), docetaxel), földimogyoróval, szójával és azok segédanyagaival szemben
• Kontrollált betegség az első vonalbeli kezelés után
• A gerinckezelés alkalmazásának ellenjavallata
• Azok a betegek, akiket toxicitás miatt vontak ki az első vonalbeli kezelésből a betegség dokumentált progressziója nélkül, vagy akik korábbi kezelésként (klinikai vizsgálat keretében) placebót kaptak, nem jogosultak.
• Korábbi docetaxellel végzett kezelés
• Kissejtes tüdőrák, bronchioloalveoláris rák, neuroendokrin rák.
• Korábbi kezelés vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) gátlókkal, kivéve a bevacizumabot
• Központi elhelyezkedésű daganat a helyi vérerek helyi inváziójának radiográfiás bizonyítékával
• A szűrés során üreges vagy nekrotikus daganatok radiográfiás bizonyítékai
• Kemo-, hormon-, radioaktív (az agy és a végtagok kivételével) vagy immunterápia vagy monoklonális antitestekkel vagy kis tirozin-kináz inhibitorokkal végzett terápia a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést megelőző elmúlt 4 hétben.
• A toxicitás nem határozott az előzetes kezelés miatt > I. fokozat (kivéve alopecia).
• Sugárterápia (a végtagok kivételével) a kiindulási képalkotást megelőző elmúlt 3 hónapban
• Klinikailag jelentős, terápiával összefüggő toxicitás fennmaradása a korábbi sugárkezelésből
• Aktív agyi metasztázisok (pl. <4 hétig stabil, nincs megfelelő korábbi sugárterápiás kezelés, tüneti, görcsoldó kezelést igényel; a dexametazon terápia akkor engedélyezett, ha stabil dózisban adják be a felvétel előtt legalább egy hónapig).
• Nem kontrollált artériás magas vérnyomás.
• Egyidejű sugárterápia, kivéve a palliatív csontbesugárzást.
• Egyéb egyidejű súlyos betegségek (pangásos szívelégtelenség, instabil angina, jelentős aritmia vagy szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 12 hónappal).
• Stroke kevesebb mint 6 hónappal a tanulmányba lépés előtt.
• Pszichiátriai vagy neurológiai rendellenességek, amelyek megakadályozzák, hogy a páciens megértse a vizsgálat természetét
• Grade >=1 perifériás neuropathia
• Kontrollálatlan fertőzés.
• Caval szindróma
• Egyéb szervi rendellenességek, amelyek megakadályozzák a vizsgálatba való bevonást
• Malabszorpciós szindróma
• Terhesség és szoptatás
• Műtét kevesebb mint két hónappal a tanulmányba lépés előtt.
• A nyomon követés nem kivitelezhető.
• Bebörtönözték és intézményesítették