Nintedanib (Vargatef®) más docetaxel en segunda línea de tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón (REFRACT)

Criterios de inclusión:

• NSCLC no escamoso confirmado histológicamente,
• NSCLC metastásico de estadio IV (según el American Joint Committee on Cancers) o NSCLC recurrente)
• Pacientes sin mutación activadora del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
• Pacientes sin reordenamiento de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)
• Los pacientes deben tener una lesión medible por RECIST 1.1
• Enfermedad refractaria definida por la progresión documentada durante la quimioterapia de primera línea basada en un doblete de platino y un fármaco de tercera generación (cuatro o menos ciclos) según RECIST V.1.1
• Edad ≥18 años y < 75 años
• Estado de rendimiento (PS) 0-1
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Sin antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o carcinoma basocelular o espinocelular de la piel.
• Función adecuada de los órganos, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio dentro de las 3 semanas previas a la aleatorización: Función hepática normal: bilirrubina < 1,5 x N, ALT (alanina transaminasa) y AST (aspartato aminotransferasa) < 2,5 x N o <5 x N en caso de metástasis hepática
• Función renal normal (aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 ml/min).
• Calcemia normal
• Función hematológica normal (neutrófilos polinucleares > 1,5 G/l, plaquetas > 100 G/l).
• Se autoriza la anticoagulación con un antagonista de la vitamina K y heparina de bajo peso molecular (HBPM).
• Tratamiento antiagregante (aspirina autorizada si < 325 mg/d)
• No está autorizado el tratamiento con dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos de doble eficacia.
• Los hombres pueden ser estériles quirúrgicamente o aceptar usar un procedimiento anticonceptivo efectivo durante y hasta 6 meses después del tratamiento.
• Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo (nintedanib (vargatef®), docetaxel), maní, soja, a sus excipientes
• Enfermedad controlada tras tratamiento de primera línea
• Contraindicación al uso del tratamiento espinal
• Los pacientes que fueron retirados del tratamiento de primera línea debido a toxicidad sin progresión documentada de la enfermedad o que recibieron placebo (en el contexto de un ensayo clínico) como tratamiento previo no son elegibles.
• Tratamiento previo con docetaxel
• Cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer bronquioloalveolar, cáncer neuroendocrino.
• Terapia previa con inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), excepto bevacizumab
• Tumor de ubicación central con evidencia radiográfica de invasión local de vasos sanguíneos locales
• Evidencia radiográfica de tumores cavitados o necróticos en la selección
• Quimioterapia, hormonas, radioterapia (excepto para el cerebro y las extremidades) o inmunoterapia o terapia con anticuerpos monoclonales o pequeños inhibidores de la tirosina quinasa en las últimas 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del ensayo.
• Toxicidad no resuelta por tratamiento previo > grado I (excepto alopecia).
• Radioterapia (excepto extremidades) en los últimos 3 meses antes de la imagen inicial
• Persistencia de toxicidad clínicamente relevante relacionada con la terapia de radioterapia previa
• Metástasis cerebrales activas (p. estable durante <4 semanas, sin tratamiento previo adecuado con radioterapia, sintomático, que requiere tratamiento con anticonvulsivantes; se permitirá la terapia con dexametasona si se administra como dosis estable durante al menos un mes antes de la inclusión).
• Hipertensión arterial no controlada.
• Radioterapia concurrente, excepto la irradiación ósea paliativa.
• Otras enfermedades graves concurrentes (insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmia significativa o infarto de miocardio menos de 12 meses antes del ingreso al estudio).
• Accidente cerebrovascular menos de 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Trastornos psiquiátricos o neurológicos que impiden que el paciente comprenda la naturaleza del ensayo
• Grado >=1 neuropatía periférica
• Infección descontrolada.
• síndrome de la cava
• Otros trastornos orgánicos que impiden la inclusión en el ensayo
• Síndrome de malabsorción
• Embarazo y lactancia
• Cirugía menos de dos meses antes del ingreso al estudio.
• El seguimiento no es factible.
• Encarcelado e institucionalizado