Nintedanib (Vargatef®) Plus Docetaxel ve druhé linii léčby u pacientů s rakovinou plic (REFRACT)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený neskvamózní NSCLC,
• Metastatický NSCLC stadia IV (podle American Joint Committee on Cancers) nebo recidivující NSCLC)
• Pacienti bez mutace aktivujícího receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
• Pacienti bez přeuspořádání kinázy anaplastického lymfomu (ALK).
• Pacienti musí mít měřitelnou lézi podle RECIST 1.1
• Refrakterní onemocnění definované dokumentovanou progresí během první linie chemoterapie založené na platinovém dubletu a léku třetí generace (čtyři nebo méně cyklů) podle RECIST V.1.1
• Věk ≥ 18 let a < 75 let
• Stav výkonu (PS) 0-1
• Očekávaná délka života více než 12 týdnů.
• Žádná jiná malignita v anamnéze za posledních 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Přiměřená orgánová funkce, doložená následujícími laboratorními výsledky během 3 týdnů před randomizací: Normální jaterní funkce: bilirubin < 1,5 x N, ALT (alanintransamináza) a AST (aspartátaminotransferáza) < 2,5 x N nebo <5 x N v případě metastázy v játrech
• Normální funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min).
• Normální kalcémie
• Normální hematologická funkce (polynukleární neutrofily > 1,5 G/l, krevní destičky > 100 G/l).
• Je povolena antikoagulace antagonistou vitaminu K a nízkomolekulárním heparinem (LMWH).
• Protidestičková léčba (aspirin povolen, pokud je < 325 mg/den)
• Léčba dipyridamolem, tiklopidinem, klopidogrelem není povolena
• Ženy ve fertilním věku musí používat dvojitou účinnou antikoncepci.
• Muži mohou být chirurgicky sterilní nebo mohou souhlasit s používáním účinného antikoncepčního postupu během léčby a do 6 měsíců po léčbě.
• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na zkoušené léky (nintedanib (vargatef®), docetaxel), arašídy, sója, na jejich pomocné látky
• Kontrolované onemocnění po léčbě první linie
• Kontraindikace k použití léčby páteře
• Pacienti, kteří byli vyřazeni z léčby první linie kvůli toxicitě bez zdokumentované progrese onemocnění nebo kteří dostávali placebo (v kontextu klinické studie) jako předchozí léčbu, nejsou způsobilí.
• Předchozí léčba docetaxelem
• Malobuněčný karcinom plic, bronchioloalveolární karcinom, neuroendokrinní karcinom.
• Předchozí léčba inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) kromě bevacizumabu
• Centrálně lokalizovaný nádor s rentgenovým průkazem lokální invaze do lokálních krevních cév
• Rentgenový průkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů při screeningu
• Chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie (s výjimkou mozku a končetin) nebo imunoterapie nebo terapie monoklonálními protilátkami nebo malými inhibitory tyrosinkinázy během posledních 4 týdnů před léčbou zkušebním lékem.
• Toxicita není vyřešena kvůli předchozí léčbě > stupeň I (kromě alopecie).
• Radioterapie (kromě končetin) během posledních 3 měsíců před základním zobrazením
• Přetrvávání klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí radioterapie
• Aktivní mozkové metastázy (např. stabilní < 4 týdny, bez adekvátní předchozí radioterapie, symptomatická, vyžadující léčbu antikonvulziv; léčba dexamethasonem bude povolena, pokud bude podávána ve stabilní dávce alespoň jeden měsíc před zařazením).
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze.
• Souběžná radioterapie, kromě paliativního ozařování kostí.
• Jiná souběžná závažná onemocnění (městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, významná arytmie nebo infarkt myokardu méně než 12 měsíců před vstupem do studie).
• Cévní mozková příhoda méně než 6 měsíců před vstupem do studie.
• Psychiatrické nebo neurologické poruchy, které pacientovi brání pochopit podstatu studie
• Periferní neuropatie stupně >=1
• Nekontrolovaná infekce.
• Kaval syndrom
• Jiné organické poruchy bránící zařazení do studie
• Malabsorpční syndrom
• Těhotenství a kojení
• Operace méně než dva měsíce před vstupem do studia.
• Následné sledování není možné.
• Uvězněni a institucionalizováni