Nintedanibe (Vargatef®) Mais Docetaxel em Segunda Linha de Tratamento em Pacientes com Câncer de Pulmão (REFRACT)

Critério de inclusão:

• NSCLC não escamoso confirmado histologicamente,
• NSCLC metastático de estágio IV (de acordo com o American Joint Committee on Cancers) ou NSCLC recorrente)
• Pacientes sem mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico ativador (EGFR)
• Pacientes sem rearranjo da quinase do linfoma anaplásico (ALK)
• Os pacientes devem ter lesão mensurável pelo RECIST 1.1
• Doença refratária definida por progressão documentada durante a quimioterapia de primeira linha baseada em um dupleto de platina e droga de terceira geração (quatro ou menos ciclos) de acordo com RECIST V.1.1
• Idade ≥18 anos e < 75 anos
• Status de desempenho (PS) 0-1
• Expectativa de vida de mais de 12 semanas.
• Sem história de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou basocelular ou carcinoma espinocelular da pele adequadamente tratados.
• Função adequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais dentro de 3 semanas antes da randomização: Função hepática normal: bilirrubina < 1,5 x N, ALT (alanina transaminase) e AST (aspartato aminotransferase) < 2,5 x N ou <5 x N em caso de metástase hepática
• Função renal normal (depuração de creatinina calculada ≥ 45 mL/min).
• Calcemia Normal
• Função hematológica normal (neutrófilos polinucleares > 1,5 G/l, plaquetas > 100 G/l).
• A anticoagulação com antagonista da vitamina K e heparina de baixo peso molecular (HBPM) está autorizada.
• Tratamento antiplaquetário (aspirina autorizada se < 325 mg/d)
• O tratamento com dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel não é autorizado
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção duplamente eficaz.
• Os homens podem ser cirurgicamente estéreis ou aceitar o uso de um procedimento contraceptivo eficaz durante e até 6 meses após o tratamento.
• Consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo (nintedanib (vargatef®), docetaxel), amendoim, soja, aos seus excipientes
• Doença controlada após tratamento de primeira linha
• Contra-indicação ao uso do tratamento espinhal
• Os doentes que foram retirados do tratamento de primeira linha devido a toxicidade sem progressão documentada da doença ou que receberam placebo (no contexto de um ensaio clínico) como tratamento anterior não são elegíveis.
• Tratamento prévio com docetaxel
• Câncer de pulmão de pequenas células, câncer bronquioloalveolar, câncer neuroendócrino.
• Terapia anterior com inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), exceto bevacizumabe
• Tumor de localização central com evidência radiográfica de invasão local de vasos sanguíneos locais
• Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos na triagem
• Quimioterapia, hormônio, rádio (exceto para cérebro e extremidades) ou imunoterapia ou terapia com anticorpos monoclonais ou pequenos inibidores de tirosina quinase nas últimas 4 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo.
• Toxicidade não resolutiva devido a tratamento prévio > grau I (exceto alopecia).
• Radioterapia (exceto extremidades) nos últimos 3 meses antes da imagem inicial
• Persistência de toxicidade relacionada à terapia clinicamente relevante de radioterapia anterior
• Metástases cerebrais ativas (p. estável <4 semanas, sem tratamento prévio adequado com radioterapia, sintomática, necessitando de tratamento com anticonvulsivantes; terapia com dexametasona será permitida se administrada como dose estável por pelo menos um mês antes da inclusão).
• Hipertensão arterial não controlada.
• Radioterapia concomitante, exceto para irradiação óssea paliativa.
• Outras doenças graves concomitantes (insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmia significativa ou infarto do miocárdio menos de 12 meses antes da entrada no estudo).
• AVC menos de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Distúrbios psiquiátricos ou neurológicos que impeçam o paciente de entender a natureza do estudo
• Grau >=1 neuropatia periférica
• Infecção descontrolada.
• Síndrome de Caval
• Outros distúrbios orgânicos que impeçam a inclusão no estudo
• Síndrome de má absorção
• Gravidez e amamentação
• Cirurgia menos de dois meses antes da entrada no estudo.
• Acompanhamento não viável.
• Encarcerado e institucionalizado