Nintedanib (Vargatef®) Plus Docetaxel i andra behandlingslinjen hos patienter med lungcancer (REFRACT)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad icke-platepitelvävnad NSCLC,
• Metastaserande NSCLC i stadium IV (enligt American Joint Committee on Cancers) eller återkommande NSCLC)
• Patienter utan aktiverande mutation av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
• Patienter utan omarrangemang av anaplastiskt lymfomkinas (ALK).
• Patienterna måste ha mätbar lesion enligt RECIST 1.1
• Refraktär sjukdom definierad av dokumenterad progression under första linjens kemoterapi baserad på en platinadublett och tredje generationens läkemedel (fyra eller färre cykler) enligt RECIST V.1.1
• Ålder ≥18 år och < 75 år
• Prestandastatus (PS) 0-1
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Ingen anamnes på annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcells- eller spinocellulärt karcinom i huden.
• Tillräcklig organfunktion, bevisad av följande laboratorieresultat inom 3 veckor före randomisering: Normal leverfunktion: bilirubin < 1,5 x N, ALT (alanintransaminas) och ASAT (aspartataminotransferas) < 2,5 x N eller <5 x N vid levermetastaser
• Normal njurfunktion (beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min).
• Normal kalcemi
• Normal hematologisk funktion (polynukleära neutrofiler > 1,5 G/l, blodplättar > 100 G/l).
• Antikoagulation med en vitamin K-antagonist och lågmolekylärt heparin (LMWH) är tillåtet.
• Trombocythämmande behandling (accepterat acetylsalicylsyra om < 325 mg/d)
• Behandling med dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel är inte godkänd
• Kvinnor i fertil ålder måste använda dubbelt effektivt preventivmedel.
• Män kan vara kirurgiskt sterila eller acceptera att använda ett effektivt preventivmedel under och fram till 6 månader efter behandlingen.
• Skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen (nintedanib (vargatef®), docetaxel), jordnötter, soja, mot deras hjälpämnen
• Kontrollerad sjukdom efter förstahandsbehandling
• Kontraindikation för användning av ryggradsbehandlingen
• Patienter som avbröts från förstahandsbehandling på grund av toxicitet utan dokumenterad sjukdomsprogression eller som fått placebo (i samband med en klinisk prövning) som tidigare behandling är inte kvalificerade.
• Tidigare behandling med docetaxel
• Småcellig lungcancer, bronkioloalveolär cancer, neuroendokrin cancer.
• Tidigare behandling med vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-hämmare förutom bevacizumab
• Centralt belägen tumör med radiografiska tecken på lokal invasion av lokala blodkärl
• Radiografiska bevis på kavitära eller nekrotiska tumörer vid screening
• Kemo-, hormon-, radio- (förutom hjärna och extremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonala antikroppar eller små tyrosinkinashämmare under de senaste 4 veckorna före behandling med försöksläkemedlet.
• Toxicitet obestämd på grund av tidigare behandling > grad I (förutom alopeci).
• Strålbehandling (förutom extremiteter) under de senaste 3 månaderna före baslinjeavbildning
• Fortsatt kliniskt relevant terapirelaterad toxicitet från tidigare strålbehandling
• Aktiva hjärnmetastaser (t.ex. stabil i <4 veckor, ingen adekvat tidigare behandling med strålbehandling, symptomatisk, kräver behandling med antikonvulsiva medel; dexametasonbehandling kommer att tillåtas om den administreras som stabil dos i minst en månad före inkludering).
• Okontrollerad arteriell hypertoni.
• Samtidig strålbehandling, förutom palliativ benbestrålning.
• Andra samtidiga allvarliga sjukdomar (kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, signifikant arytmi eller hjärtinfarkt mindre än 12 månader innan studiestart).
• Stroke mindre än 6 månader innan studiestart.
• Psykiatriska eller neurologiska störningar som hindrar patienten från att förstå prövningens natur
• Grad >=1 perifer neuropati
• Okontrollerad infektion.
• Kavals syndrom
• Andra organiska störningar som förhindrar inkludering i försöket
• Malabsorptionssyndrom
• Graviditet och amning
• Operation mindre än två månader före studiestart.
• Uppföljning inte genomförbar.
• Fängslade och institutionaliserade