Nintedanib (Vargatef®) plus docetaksel w drugiej linii leczenia chorych na raka płuca (REFRACT)

Kryteria przyjęcia:

• histologicznie potwierdzony niepłaskonabłonkowy NSCLC,
• NSCLC z przerzutami w IV stopniu zaawansowania (wg American Joint Committee on Cancers) lub nawracający NSCLC)
• Pacjenci bez aktywującej mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).
• Pacjenci bez rearanżacji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK).
• Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany według RECIST 1.1
• Choroba oporna na leczenie określona przez udokumentowaną progresję podczas chemioterapii pierwszego rzutu opartej na dublecie platyny i leku trzeciej generacji (cztery lub mniej cykli) zgodnie z RECIST V.1.1
• Wiek ≥18 lat i < 75 lat
• Stan wydajności (PS) 0-1
• Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni.
• Brak historii innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub rdzeniowokomórkowego skóry.
• Właściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych w ciągu 3 tygodni przed randomizacją: Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina < 1,5 x N, ALT (transaminaza alaninowa) i AST (aminotransferaza asparaginianowa) < 2,5 x N lub <5 x N w przypadku przerzuty do wątroby
• Prawidłowa czynność nerek (wyliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min).
• Normalna kalcemia
• Prawidłowa czynność hematologiczna (neutrofile wielojądrzaste > 1,5 G/l, płytki krwi > 100 G/l).
• Dozwolona jest antykoagulacja antagonistą witaminy K i heparyną drobnocząsteczkową (LMWH).
• Leczenie przeciwpłytkowe (zatwierdzona aspiryna, jeśli < 325 mg/d)
• Leczenie dipirydamolem, tiklopidyną, klopidogrelem nie jest dozwolone
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję o podwójnej skuteczności.
• Mężczyźni mogą być sterylni chirurgicznie lub zgodzić się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i do 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na badane leki (nintedanib (vargatef®), docetaksel), orzeszki ziemne, soję, na ich substancje pomocnicze
• Kontrolowana choroba po leczeniu pierwszego rzutu
• Przeciwwskazania do stosowania leczenia kręgosłupa
• Pacjenci, którzy zostali wycofani z leczenia pierwszego rzutu z powodu toksyczności bez udokumentowanej progresji choroby lub którzy otrzymywali placebo (w kontekście badania klinicznego) jako wcześniejsze leczenie, nie kwalifikują się.
• Wcześniejsze leczenie docetakselem
• Drobnokomórkowy rak płuca, rak oskrzelikowo-pęcherzykowy, rak neuroendokrynny.
• Wcześniejsza terapia inhibitorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) z wyjątkiem bewacyzumabu
• Guz zlokalizowany centralnie z radiograficznymi dowodami miejscowego naciekania miejscowych naczyń krwionośnych
• Radiograficzne dowody guzów jamistych lub martwiczych podczas badań przesiewowych
• Chemio-, hormonalna, radio- (z wyjątkiem mózgu i kończyn) lub immunoterapia lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi lub małymi inhibitorami kinazy tyrozynowej w ciągu ostatnich 4 tygodni przed leczeniem badanym lekiem.
• Toksyczność niejednoznaczna z powodu wcześniejszego leczenia > stopień I (z wyjątkiem łysienia).
• Radioterapia (z wyjątkiem kończyn) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyjściowym obrazowaniem
• Utrzymywanie się istotnej klinicznie toksyczności związanej z wcześniejszą radioterapią
• Aktywne przerzuty do mózgu (np. stabilny <4 tyg., brak adekwatnego wcześniejszego leczenia radioterapią, objawowy, wymagający leczenia lekami przeciwdrgawkowymi; terapia deksametazonem będzie dozwolona, ​​jeśli będzie podawana jako stabilna dawka przez co najmniej jeden miesiąc przed włączeniem).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
• Jednoczesna radioterapia, z wyjątkiem paliatywnego napromieniania kości.
• Inne współistniejące ciężkie choroby (zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, znaczna arytmia lub zawał mięśnia sercowego mniej niż 12 miesięcy przed włączeniem do badania).
• Udar mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
• Zaburzenia psychiczne lub neurologiczne uniemożliwiające pacjentowi zrozumienie istoty badania
• Stopień >=1 neuropatia obwodowa
• Niekontrolowana infekcja.
• Zespół Cavala
• Inne zaburzenia organiczne uniemożliwiające włączenie do badania
• Zespół złego wchłaniania
• Ciąża i karmienie piersią
• Operacja mniej niż dwa miesiące przed rozpoczęciem badania.
• Kontynuacja niewykonalna.
• Uwięziony i zinstytucjonalizowany