Nintedanib (Vargatef®) plus Docetaxel in der zweiten Behandlungslinie bei Patienten mit Lungenkrebs (REFRACT)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes nicht-plattenepitheliales NSCLC,
• Metastasiertes NSCLC im Stadium IV (nach American Joint Committee on Cancers) oder rezidivierendes NSCLC)
• Patienten ohne aktivierende Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).
• Patienten ohne anaplastisches Lymphom-Kinase (ALK)-Rearrangement
• Die Patienten müssen eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 aufweisen
• Refraktäre Erkrankung, definiert durch dokumentierte Progression während der Erstlinien-Chemotherapie basierend auf einem Platindublett und einem Medikament der dritten Generation (vier oder weniger Zyklen) gemäß RECIST V.1.1
• Alter ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre
• Leistungsstatus (PS) 0-1
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder der Basalzellen oder des spinozellulären Karzinoms der Haut.
• Angemessene Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung: Normale Leberfunktion: Bilirubin < 1,5 x N, ALT (Alanin-Transaminase) und AST (Aspartat-Aminotransferase) < 2,5 x N oder < 5 x N im Falle von Lebermetastasen
• Normale Nierenfunktion (berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min).
• Normale Kalzämie
• Normale hämatologische Funktion (polynukleäre Neutrophile > 1,5 G/l, Blutplättchen > 100 G/l).
• Die Antikoagulation mit einem Vitamin-K-Antagonisten und niedermolekularem Heparin (LMWH) ist zugelassen.
• Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin zugelassen, wenn < 325 mg/Tag)
• Die Behandlung mit Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel ist nicht zugelassen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine doppelt wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
• Männer können während und bis 6 Monate nach der Behandlung chirurgisch steril sein oder akzeptieren, ein wirksames Verhütungsverfahren anzuwenden.
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente (Nintedanib (Vargatef®), Docetaxel), Erdnuss, Soja, ihre Hilfsstoffe
• Kontrollierte Erkrankung nach Erstbehandlung
• Kontraindikation für die Verwendung der Backbone-Behandlung
• Patienten, die aufgrund von Toxizität von der Erstlinienbehandlung ohne dokumentierte Krankheitsprogression abgesetzt wurden oder die Placebo (im Rahmen einer klinischen Studie) als vorherige Behandlung erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Vorherige Behandlung mit Docetaxel
• Kleinzelliger Lungenkrebs, bronchioloalveolärer Krebs, neuroendokriner Krebs.
• Frühere Therapie mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) außer Bevacizumab
• Zentral gelegener Tumor mit röntgenologischem Nachweis einer lokalen Invasion lokaler Blutgefäße
• Röntgennachweis von kavitären oder nekrotischen Tumoren beim Screening
• Chemo-, Hormon-, Radio- (außer Gehirn und Extremitäten) oder Immuntherapie oder Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder kleinen Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament.
• Toxizität nicht eindeutig durch Vorbehandlung > Grad I (außer Alopezie).
• Strahlentherapie (außer Extremitäten) innerhalb der letzten 3 Monate vor der Ausgangsbildgebung
• Persistenz einer klinisch relevanten therapiebedingten Toxizität durch vorherige Strahlentherapie
• Aktive Hirnmetastasen (z. < 4 Wochen stabil, keine ausreichende Vorbehandlung mit Strahlentherapie, symptomatisch, Behandlung mit Antikonvulsiva erforderlich; Dexamethason-Therapie ist zulässig, wenn sie mindestens einen Monat vor der Aufnahme als stabile Dosis verabreicht wird).
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie.
• Gleichzeitige Strahlentherapie, außer bei palliativer Knochenbestrahlung.
• Andere gleichzeitige schwere Erkrankungen (kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, signifikante Arrhythmie oder Myokardinfarkt weniger als 12 Monate vor Studieneintritt).
• Schlaganfall weniger als 6 Monate vor Studieneintritt.
• Psychiatrische oder neurologische Störungen, die den Patienten daran hindern, die Art der Studie zu verstehen
• Grad >=1 periphere Neuropathie
• Unkontrollierte Infektion.
• Caval-Syndrom
• Andere organische Erkrankungen, die eine Aufnahme in die Studie verhindern
• Malabsorptionssyndrom
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Operation weniger als zwei Monate vor Studieneintritt.
• Nachverfolgung nicht möglich.
• Inhaftiert und institutionalisiert