Исследование будигалимаба (ABBV-181) у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• У участника должна быть запущенная солидная опухоль, и он не должен быть кандидатом на хирургическую резекцию или другой одобренный терапевтический режим, который, как известно, приносит клиническую пользу. Для повышения дозы участник, возможно, ранее получал лечение агентом, нацеленным на запрограммированную гибель клеток 1 (PD-I). Для расширения дозы участник должен быть наивным агентом таргетинга PD-I / PD-L1. Для части 2 будигалимаба в комбинации с ровальпитузумабом тезирином участник должен иметь SCLC с прогрессирующим заболеванием и неэффективную терапию, содержащую платину, и не иметь препаратов для нацеливания на PD-1 / PD-L1. Для части 3 будигалимаба в комбинации с венетоклаксом участник должен иметь местно-распространенный или метастатический НМРЛ и получить от 1 до 4 предшествующих линий терапии в запущенных или метастатических условиях, включая 1 режим, который включал агент, направленный на PD-1 или PD-L1, который был отменяется после прогрессирования заболевания. Участники, ранее не получавшие лечение агентом, нацеленным на PD-1/PD-L1, ИЛИ получившие более 1 схемы, содержащей агент, направленный на PD-1/PD-L1, НЕ имеют права на участие в Части 3.
• Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 для когорты монотерапии и ECOG от 0 до 1 для когорты будигалимаба в комбинации с ровальпитузумабом тезирином (часть 2) и будигалимаба в комбинации с венетоклаксом (часть 3).
• У участников адекватная функция костного мозга, почек, печени и свертывания крови.
• У участников должно быть измеримое или поддающееся оценке заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 в части повышения дозы испытания. Участники расширенной когорты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1 или заболевание, которое можно оценить путем оценки опухолевых антигенов. Участники, включенные в когорту будигалимаба в комбинации с венетоклаксом (часть 3), должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1.

Критерий исключения:

• Участник получал противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, низкомолекулярную терапию, травяную терапию или любую экспериментальную терапию в течение 5 периодов полураспада до первой дозы будигалимаба или ровальпитузумаба тезирина или венетоклакса.
• Для когорты будигалимаба в комбинации с ровальпитузумабом тезирином (часть 2) участник не должен ранее подвергаться воздействию ровальпитузумаба тезирина или препарата на основе пирролобензодиазепина (PBD).
• У участника есть неразрешенные нежелательные явления выше 1 степени, связанные с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы (за некоторыми исключениями).
• Первичный иммунодефицит в анамнезе, трансплантация костного мозга, хронический лимфолейкоз, трансплантация паренхиматозных органов или предшествующий клинический диагноз туберкулеза.
• Подтвержденные положительные результаты теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или участники с хроническим или активным гепатитом А, В или С. Участники с историей гепатита В или С, у которых неопределяемая ДНК гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС) РНК после противовирусной терапии может быть назначен.
• У участника есть известная история или воспалительное заболевание кишечника, пневмонит или известные неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (за некоторыми исключениями).
• Участники с историей или текущим пневмонитом или интерстициальным заболеванием легких также исключены.
• Для терапии будигалимабом и венетоклаксом (часть 3) участник не должен получать сильный или умеренный индуктор или ингибитор цитохрома P450 (CYP)3A в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса.
• Для терапии будигалимабом и венетоклаксом (часть 3) также исключаются участники с известными желудочно-кишечными расстройствами (например, синдромом мальабсорбции), осложнениями (например, дисфагией) или хирургическим вмешательством, которые могут сделать потребление или абсорбцию пероральных препаратов проблематичными.
• Все когорты: участники с историей синдрома Стивенса-Джонсона (ССД), токсического эпидермального некролиза (ТЭН) или лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (ПЛАТЬЕ).