Оценка безопасности и иммуногенности ALVAC-HIV и MF59®- или AS01B-адъювантного двухвалентного gp120 подтипа C у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых участников (HVTN 120)

Критерии включения:

Общие и демографические критерии:

• Возраст от 18 до 40 лет
• Доступ к участвующему центру клинических исследований HVTN (CRS) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования.
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; дает ответы на анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до последнего обязательного визита в клинику.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ:

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ и готовность пройти консультирование по снижению риска заражения ВИЧ
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику в соответствии с протоколом (см. протокол исследования для получения дополнительной информации о рекомендациях по низкому риску).

Лабораторные значения включения:

Гемограмма/общий анализ крови (CBC):

• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол, больше или равен 13,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был назначен мужской пол. Для трансгендерных участников, которые получали гормональную терапию более 6 месяцев подряд, определяйте соответствие требованиям по уровню гемоглобина на основе пола, с которым они себя идентифицируют (т. с использованием показателей гемоглобина для лиц, приписанных к женскому полу при рождении).
• Количество лейкоцитов от 3300 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3

Химия:

• Панель биохимии: АЛТ, АСТ и ЩФ менее чем в 1,25 раза превышают установленный верхний предел нормы; креатинин меньше или равен установленному верхнему пределу нормы.

Вирусология:

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы из США должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (ИФА), одобренный FDA. Центры за пределами США могут использовать имеющиеся в стране анализы, одобренные лабораторией HVTN.
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция ВГС (ПЦР), если антитела к ВГС положительные

Моча:

• Нормальная моча:

  • Отрицательный уровень глюкозы в моче и
  • Отрицательный или следы белка в моче, и
  • Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи с уровнем эритроцитов в пределах установленного нормального диапазона).

Репродуктивный статус:

• Добровольцы, которым был назначен женский пол при рождении: отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации. Лица, которые НЕ обладают репродуктивным потенциалом из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: Африка. Волонтер, которому при рождении был присвоен женский пол, должен:

  • Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции (дополнительную информацию см. в протоколе исследования) при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до включения в исследование до последнего посещения клиники, предусмотренного протоколом. Эффективная контрацепция для участников в Африке определяется как использование 2 методов контроля над рождаемостью. К ним относятся 1 из следующих методов:

    • презервативы (мужские или женские) или
    • Диафрагма или цервикальный колпачок, ПЛЮС 1 из следующих методов:
    • Внутриматочная спираль (ВМС),
    • Гормональная контрацепция (в соответствии с применимыми национальными рекомендациями по контрацепции),
    • Успешная вазэктомия у любого партнера, назначенного мужчиной при рождении (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии ); или
    • Любой другой метод контрацепции, одобренный Группой проверки безопасности протокола HVTN 120 (PSRT)
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
  • Или быть сексуально воздержанным.

• Репродуктивный статус: США. Доброволец, которому при рождении был присвоен женский пол, должен:

  • Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции (дополнительную информацию см. в протоколе исследования) при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до включения в исследование до последнего посещения клиники, предусмотренного протоколом. Эффективная контрацепция для участников в Соединенных Штатах определяется как использование одного или нескольких из следующих методов контроля над рождаемостью:

    • презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
    • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,
    • Внутриматочная спираль (ВМС),
    • Гормональная контрацепция или
    • Успешная вазэктомия у любого партнера, назначенного мужчиной при рождении (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии ); или
    • Любой другой метод контрацепции, одобренный HVTN 120 PSRT
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
  • Или должен быть сексуально воздержанным.
• Добровольцы, которым при рождении был присвоен женский пол, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Другой:

• Добровольцы в возрасте 21 года и старше, которым при рождении был присвоен женский пол, согласившиеся сдать образцы шейки матки:

  • Мазок Папаниколау в пределах:

    • за 3 года до зачисления с последним результатом, зарегистрированным как нормальный или ASCUS (атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения), ИЛИ
    • за 5 лет до зачисления, при этом последний результат был признан нормальным, или ASCUS без признаков ВПЧ высокого риска.
  • Если мазок Папаниколау не сдавался в течение последних 3 лет до включения в исследование (или в течение последних 5 лет, если проводилось тестирование на ВПЧ высокого риска), доброволец должен быть готов пройти мазок Папаниколау с результатом, зарегистрированным как нормальный или ASCUS до к сбору проб.

Критерий исключения:

Общий:

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40; или ИМТ больше или равен 35 с 2 или более из следующих признаков: систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст., текущий курильщик, известная гиперлипидемия
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, которое требует тестирования на антитела к ВИЧ, не относящегося к HVTN, в течение запланированной продолжительности исследования HVTN 120.
• Беременные или кормящие грудью
• Действующая служба и резерв военнослужащих США

Вакцины и другие инъекции:

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, получивших контрольную группу/плацебо в ходе испытания вакцины против ВИЧ, право на участие в тесте HVTN 120 PSRT будет определяться в каждом конкретном случае.
• Предыдущее получение моноклональных антител (мАт), лицензированных или исследуемых; HVTN 120 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование. Для добровольцев, которые получили контрольную группу или плацебо в ходе экспериментальных испытаний вакцины, HVTN 120 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для добровольцев, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться PSRT HVTN 120 в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации в рамках исследования или запланированные в течение 14 дней после первой вакцинации в рамках исследования (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; пероральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка; живая аттенуированная вакцина против гриппа)
• Любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой исследуемой вакцины (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой исследуемой вакцины или запланированных в течение 14 дней после первой исследуемой вакцины.

Иммунная система:

• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой исследуемой вакцины. (Не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] топические кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [4] однократный курс перорального/парентерального преднизолона или его эквивалента в дозах, меньших или равных 60 мг/день и продолжительностью терапии менее 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование.
• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, такие как яйца, яичные продукты или неомицин, включая анафилаксию в анамнезе и связанные симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено из участия: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• Иммуноглобулин, полученный в течение 60 дней до первой исследуемой вакцинации (для mAb см. критерий выше)
• Аутоиммунное заболевание
• Иммунодефицит

Клинически значимые медицинские состояния:

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия

• Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. (Симптомы тяжести астмы, как они определены в последнем отчете экспертной группы Национальной программы образования и профилактики астмы США (NAEPP)). Исключить волонтера, который:

  • Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
  • Использует умеренные/высокие дозы ингаляционных кортикостероидов или

• В прошлом году имел одно из следующего:

  • Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
  • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2. (Не исключены: случаи типа 2, контролируемые только диетой, или изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.

• Гипертония:

  • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянно меньшее или равное 140 мм рт. равно 150 мм рт.ст. систолического и меньше или равно 100 мм рт.ст. диастолического. Для этих добровольцев артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт. ст. систолическое и меньше или равно 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.
  • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите систолическое артериальное давление выше или равное 150 мм рт. ст. при включении или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт. ст. при включении.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть разумная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних 3 лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.