Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity bivalentního podtypu C gp120 s adjuvans ALVAC-HIV a MF59® nebo AS01B u zdravých dospělých účastníků neinfikovaných HIV (HVTN 120)

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria:

• Věk od 18 do 40 let
• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu HVTN (CRS) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie; poskytuje odpovědi na dotazník před prvním očkováním se slovním projevem porozumění všem chybně zodpovězeným položkám dotazníku
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta před poslední požadovanou návštěvou kliniky
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

Kritéria související s HIV:

• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV
• Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu (další informace o pokynech pro nízké riziko naleznete v protokolu studie).

Hodnoty laboratorního zařazení:

Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC):

• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, větší nebo rovný 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví. U transgender účastníků, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě pohlaví, se kterým se identifikují (tj. transgender žena, která byla na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců, by měla být posouzena z hlediska způsobilosti pomocí parametrů hemoglobinu pro osoby, kterým bylo při narození přiřazeno ženské pohlaví).
• Počet bílých krvinek rovný 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3

Chemie:

• Chemický panel: ALT, AST a ALP nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin nižší nebo rovný ústavní horní hranici normálu.

Virologie:

• Negativní krevní test HIV-1 a -2: Američtí dobrovolníci musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) schválený FDA. Místa mimo USA mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN Laboratory Operations.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

Moč:

• Normální moč:

  • Negativní glukóza v moči a
  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Negativní nebo stopové množství hemoglobinu v moči (pokud je stopové množství hemoglobinu přítomno na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí).

Reprodukční stav:

• Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči provedený před očkováním v den počáteční vakcinace. Osoby, které NEJSOU reprodukčně schopné, protože podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Reprodukční stav: Afrika – Dobrovolník, kterému bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, musí:

  • Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci (další informace viz protokol studie) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu. Efektivní antikoncepce pro účastníky v Africe je definována jako použití 2 metod antikoncepce. Patří mezi ně 1 z následujících metod:

    • Kondomy (mužské nebo ženské), popř
    • Membrána nebo cervikální uzávěr, PLUS 1 z následujících metod:
    • Nitroděložní tělísko (IUD),
    • Hormonální antikoncepce (v souladu s platnými národními antikoncepčními směrnicemi),
    • Úspěšná vasektomie u kteréhokoli partnera, kterému byl přidělen muž při narození (považuje se za úspěšnou, pokud dobrovolník nahlásí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po vasektomii ); nebo
    • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená týmem pro kontrolu bezpečnosti protokolu HVTN 120 (PSRT)
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
  • Nebo buď sexuálně abstinent.

• Reprodukční stav: Spojené státy americké – Dobrovolník, kterému bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, musí:

  • Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci (další informace viz protokol studie) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu. Efektivní antikoncepce pro účastníky ve Spojených státech je definována jako použití jedné nebo více z následujících metod antikoncepce:

    • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj,
    • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,
    • Nitroděložní tělísko (IUD),
    • Hormonální antikoncepce, popř
    • Úspěšná vasektomie u kteréhokoli partnera, kterému byl přidělen muž při narození (považuje se za úspěšnou, pokud dobrovolník nahlásí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po vasektomii ); nebo
    • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená HVTN 120 PSRT
  • nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako například po dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů;
  • Nebo musí být sexuálně abstinent.
• Dobrovolnice, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Jiný:

• Dobrovolníci ve věku 21 let a starší, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví se souhlasem k poskytnutí vzorků děložního čípku:

  • Pap stěr uvnitř:

    • 3 roky před zařazením do studie s posledním výsledkem hlášeným jako normální nebo ASCUS (atypické skvamózní buňky neurčeného významu), NEBO
    • 5 let před zařazením, s posledním výsledkem hlášeným jako normální, nebo ASCUS bez známek vysoce rizikového HPV.
  • Pokud nebyl během posledních 3 let před zařazením proveden žádný pap stěr (nebo během posledních 5 let, pokud bylo provedeno vysoce rizikové HPV testování), dobrovolník musí být ochoten podstoupit pap stěr s výsledkem hlášeným jako normální nebo ASCUS před do sbírky vzorků.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné:

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 40; nebo BMI vyšší nebo rovný 35 se 2 nebo více z následujících stavů: systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
• Záměr zúčastnit se jiné studie zkoumajícího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátek HIV jiných než HVTN během plánované doby trvání studie HVTN 120
• Těhotné nebo kojící
• Aktivní a záložní americký vojenský personál

Vakcíny a další injekce:

• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 120 PSRT způsobilost případ od případu.
• předchozí příjem monoklonálních protilátek (mAb), ať už licencovaných nebo testovaných; HVTN 120 PSRT určí způsobilost případ od případu.
• Ne-HIV experimentální vakcína (vakcíny) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 120 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 120 PSRT případ od případu.
• Živé atenuované vakcíny podané do 30 dnů před první vakcinací ve studii nebo naplánované do 14 dnů po první vakcinaci ve studii (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; perorální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice; živá oslabená vakcína proti chřipce)
• Jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním ve studii (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie pomocí injekcí antigenu během 30 dnů před první vakcinací ve studii nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci ve studii

Imunitní systém:

• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací ve studii. (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalentu v dávkách nižších nebo rovných 60 mg/den a délka terapie kratší než 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, jako jsou vejce, vaječné produkty nebo neomycin, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
• Imunoglobulin podaný do 60 dnů před první vakcinací ve studii (pro mAb viz kritérium výše)
• Autoimunitní onemocnění
• Imunodeficience

Klinicky významné zdravotní stavy:

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
  • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka dát informovaný souhlas.
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. (Příznaky závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů amerického Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP). Vyloučit dobrovolníka, který:

  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
  • Užívá středně/vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, popř

• V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:

  • Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
  • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2. (Nevyloučeno: případy typu 2 kontrolované samotnou dietou nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců

• Hypertenze:

  • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší než nebo rovná 150 mm Hg systolickému a menšímu nebo rovnému 100 mm Hg diastolickému. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zařazení.
  • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie zaznamenal recidivu malignity)
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v anamnéze během posledních 3 let. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.