Az ALVAC-HIV és az MF59®- vagy AS01B-adjuváns bivalens C altípus gp120 biztonságosságának és immunogenitásának értékelése egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtt résztvevőknél (HVTN 120)

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok:

• Életkor 18-40 év
• Hozzáférés egy részt vevő HVTN klinikai kutatóhelyhez (CRS) és követési hajlandóság a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; válaszokat ad egy kérdőívre az első oltás előtt, szóban bizonyítva, hogy megértette a hibásan megválaszolt kérdőív minden elemét
• beleegyezik abba, hogy az utolsó szükséges klinikai látogatás előtt nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutatóval
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak

HIV-vel kapcsolatos kritériumok:

• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, és alkalmas a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra
• A klinika személyzete úgy értékelte, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során (lásd a vizsgálati protokollt az alacsony kockázatú irányelvekkel kapcsolatos további információkért).

Laboratóriumi befogadási értékek:

Hemogram/teljes vérkép (CBC):

• Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 11,0 g/dl azoknál az önkénteseknél, akiknek születésükkor női nemet határoztak meg, vagy nagyobb, mint 13,0 g/dl azoknál az önkénteseknél, akiknek születésükkor férfi nemet jelöltek ki. Azon transznemű résztvevők esetében, akik több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesültek, határozzák meg a hemoglobin alkalmasságát az általuk azonosított nem alapján (azaz egy olyan transznemű nőt, aki több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesült, értékelni kell a jogosultság szempontjából a születéskor női nemhez rendelt személyek hemoglobin-paramétereinek felhasználásával).
• A fehérvérsejtszám 3300-12000 sejt/mm^3
• Teljes limfocitaszám 800 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb
• Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
• A vérlemezkék száma 125 000-550 000/mm^3

Kémia:

• Kémia panel: ALT, AST és ALP kevesebb, mint 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának; kreatininszintje kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határa.

Virológia:

• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: Az Egyesült Államok önkénteseinek negatív FDA által jóváhagyott enzim immunoassay-vel (EIA) kell rendelkezniük. A nem egyesült államokbeli telephelyek helyileg elérhető, a HVTN Laboratory Operations által jóváhagyott vizsgálatokat használhatnak.
• Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

Vizelet:

• Normál vizelet:

  • Negatív vizelet glükóz, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizelet hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat, a vörösvértestek szintjével az intézményi normál tartományon belül).

Szaporodási állapot:

• Önkéntesek, akik születéskor női nemet kaptak: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin terhességi teszt, amelyet az oltás előtt, az első oltás napján végeztek. Azok a személyek, akik NEM reproduktív képességűek a teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzésekkel igazolva), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

• Szaporodási státusz: Afrika – Egy önkéntesnek, aki születéskor női nemet jelöltek ki, köteles:

  • Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (további információért lásd a vizsgálati protokollt) olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a beiratkozást megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig. Az afrikai résztvevők hatékony fogamzásgátlása kétféle fogamzásgátlási módszer alkalmazása. Ezek a következő módszerek egyikét tartalmazzák:

    • Óvszer (férfi vagy női), ill
    • Membrán vagy nyaki sapka, PLUSZ 1 az alábbi módszerek közül:
    • Méhen belüli eszköz (IUD),
    • Hormonális fogamzásgátlás (a vonatkozó nemzeti fogamzásgátlási irányelveknek megfelelően),
    • Sikeres vazektómia bármely partnernél, akit születéskor férfinak jelöltek ki (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a vazektómia utáni szexuális aktivitás ellenére nem következett be teherbeesés ); vagy
    • Bármilyen más fogamzásgátló módszer, amelyet a HVTN 120 Protocol Safety Review Team (PSRT) jóváhagyott
  • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;
  • Vagy legyen szexuális absztinens.

• Szaporodási állapot: Egyesült Államok – Egy önkéntesnek, aki születéskor női nemet jelöltek ki, köteles:

  • Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (további információért lásd a vizsgálati protokollt) olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a beiratkozást megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig. Az Egyesült Államokban a résztvevők hatékony fogamzásgátlása az alábbi fogamzásgátlási módszerek közül egy vagy több alkalmazását jelenti:

    • óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül,
    • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel,
    • Méhen belüli eszköz (IUD),
    • Hormonális fogamzásgátlás, ill
    • Sikeres vazektómia bármely partnernél, akit születéskor férfinak jelöltek ki (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a vazektómia utáni szexuális aktivitás ellenére nem következett be teherbeesés ); vagy
    • Bármilyen más, a HVTN 120 PSRT által jóváhagyott fogamzásgátló módszer
  • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;
  • Vagy szexuálisan absztinensnek kell lennie.
• Azoknak az önkénteseknek, akiknek születésükkor női nemet határoztak meg, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatást követően nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Egyéb:

• Azok a 21 éves vagy idősebb önkéntesek, akik születéskor női nemet határoztak meg, és beleegyeztek a méhnyakminta szolgáltatásába:

  • Pap-kenet belül:

    • a beiratkozást megelőző 3 év, amikor a legutóbbi eredményt normálnak vagy ASCUS-nak (meghatározatlan jelentőségű atípusos laphámsejtek) jelentették, VAGY
    • a beiratkozást megelőző 5 évben, a legfrissebb eredmény normálisnak tekinthető, vagy az ASCUS magas kockázatú HPV-re utaló bizonyíték nélkül.
  • Ha a felvételt megelőző 3 évben (vagy az elmúlt 5 évben, ha magas kockázatú HPV-tesztet végeztek) nem végeztek papakenetet, az önkéntesnek készen kell állnia arra, hogy elvégezze a papakenetet, amelynek eredménye normális, vagy az ASCUS előtt. mintagyűjtéshez.

Kizárási kritériumok:

Tábornok:

• Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
• Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
• 40-nél nagyobb vagy egyenlő testtömeg-index (BMI); vagy BMI 35-nél nagyobb vagy egyenlő, ha az alábbiak közül kettő vagy több: szisztolés vérnyomás nagyobb, mint 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás nagyobb, mint 90 Hgmm, jelenleg dohányos, ismert hiperlipidémia
• A HVTN 120 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka egy vizsgált kutató ügynökén, vagy bármely más olyan vizsgálatban, amely nem-HVTN HIV antitest-vizsgálatot igényel
• Terhes vagy szoptató
• Aktív szolgálatban lévő és tartalékos amerikai katonai személyzet

Vakcinák és egyéb injekciók:

• Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a HVTN 120 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Monoklonális antitestek (mAb-k) korábbi kézhezvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati jellegű; a HVTN 120 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Ez alól kivételt képezhetnek a későbbi engedélyezésen átesett vakcinák. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 120 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 5 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a beiratkozásra való jogosultságot a HVTN 120 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Élő attenuált vakcinák, amelyeket az első vizsgálati oltás előtt 30 napon belül kaptak, vagy az első vizsgálati vakcinázást követő 14 napon belül ütemezettek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz; élő, attenuált influenza vakcina)
• Minden olyan vakcina, amely nem élő attenuált vakcina, és amelyet az első vizsgálati vakcinázást megelőző 14 napon belül kaptak (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B)
• Allergia kezelés antigén injekcióval az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül, vagy amelyeket az első vizsgálati vakcinázást követő 14 napon belül terveznek

Immunrendszer:

• Immunszuppresszív gyógyszerek, amelyeket az első vizsgálati vakcinázást megelőző 168 napon belül kaptak. (Nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális prednizon vagy azzal egyenértékű kezelés 60-nál kisebb vagy azzal egyenlő dózisban mg/nap, és a kezelés időtartama kevesebb, mint 11 nap, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve.
• Súlyos nemkívánatos reakciók a vakcinákra vagy a vakcina összetevőire, például tojásra, tojástermékekre vagy neomicinre, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt a részvételből: egy önkéntes, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatása volt a pertussis vakcina hatására.)
• Az első vizsgálati vakcinázás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin (mAb-t lásd a fenti kritériumban)
• Autoimmun betegség
• Immunhiány

Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok:

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre,
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
  • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
  • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

• Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. (Az asztma súlyosságának tünetei az Egyesült Államok Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Programjának (NAEPP) szakértői testületének legutóbbi jelentésében meghatározottak szerint. Olyan önkéntes kizárása, aki:

  • Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
  • Mérsékelt/nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ, ill

• Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:

  • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
  • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt.
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus. (Nem kizárt: csak diétával kontrollált 2-es típusú esetek, vagy az anamnézisben izolált terhességi diabétesz szerepel.)
• Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban

• Magas vérnyomás:

  • Ha egy személynél a szűrés során vagy korábban emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást állapítottak meg, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás definíciója szerint folyamatosan kisebb vagy egyenlő 140 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek kisebbnek kell lenniük, mint vagy 150 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 100 Hgmm diasztolés értékkel. Ezeknél az önkénteseknél a vérnyomásnak legfeljebb 140 Hgmm szisztolés és 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
  • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a 150 Hgmm vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomást a felvételkor, illetve a diasztolés vérnyomást, amely a beiratkozáskor 100 Hgmm vagy annál nagyobb.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nincs kizárva a részvételből: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Görcsroham: rohamok az elmúlt 3 évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben.