Utvärdering av säkerheten och immunogeniciteten hos ALVAC-HIV och MF59®- eller AS01B-adjuvanserad bivalent subtyp C gp120 hos friska, HIV-oinfekterade vuxna deltagare (HVTN 120)

Inklusionskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier:

• Ålder 18 till 40 år
• Tillgång till en deltagande HVTN-webbplats för klinisk forskning (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie; ger svar på ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent före det sista nödvändiga klinikbesöket
• God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester

HIV-relaterade kriterier:

• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker och mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket (se studieprotokollet för mer information om lågriskriktlinjer).

Laboratorieinkluderingsvärden:

Hemogram/fullständigt blodvärde (CBC):

• Hemoglobin högre än eller lika med 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln, större än eller lika med 13,0 g/dL för frivilliga som tilldelades manligt kön vid födseln. För transpersoner som har varit på hormonbehandling i mer än 6 månader i följd, bestäm hemoglobinberättigande baserat på det kön som de identifierar sig med (dvs en transkön som har varit på hormonbehandling i mer än 6 månader i följd bör bedömas för kvalificering med hjälp av hemoglobinparametrarna för personer som tilldelats kvinnligt kön vid födseln).
• Antal vita blodkroppar lika med 3 300 till 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000/mm^3

Kemi:

• Kemipanel: ALT, AST och ALP mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen; kreatinin mindre än eller lika med institutionell övre normalgräns.

Virologi:

• Negativa HIV-1 och -2 blodprov: USA-volontärer måste ha en negativ FDA-godkänd enzymimmunanalys (EIA). Platser utanför USA kan använda lokalt tillgängliga analyser som har godkänts av HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv

Urin:

• Normal urin:

  • Negativt uringlukos, och
  • Negativt eller spår av urinprotein, och
  • Negativt eller spårbart urinhemoglobin (om spår av hemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys med röda blodkroppsnivåer inom institutionellt normalområde).

Reproduktiv status:

• Frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin graviditetstest utfört före vaccination på dagen för den första vaccinationen. Personer som INTE har reproduktionspotential på grund av att de har genomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler), behöver inte genomgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: Afrika - En volontär som tilldelades kvinnligt kön vid födseln måste:

  • Gå med på att konsekvent använda effektiva preventivmedel (se studieprotokollet för mer information) för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket. Effektiv preventivmedel för deltagare i Afrika definieras som att använda 2 metoder för preventivmedel. Dessa inkluderar 1 av följande metoder:

    • Kondomer (man eller kvinna), eller
    • Diafragma eller cervikal mössa, PLUS 1 av följande metoder:
    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell preventivmedel (i enlighet med tillämpliga nationella preventivmedelsriktlinjer),
    • Framgångsrik vasektomi hos någon partner som tilldelats en man vid födseln (anses som framgångsrik om en frivillig rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi ); eller
    • Alla andra preventivmetoder godkända av HVTN 120 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Eller inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller vara sexuellt abstinent.

• Reproduktiv status: USA - En volontär som tilldelades kvinnligt kön vid födseln måste:

  • Gå med på att konsekvent använda effektiva preventivmedel (se studieprotokollet för mer information) för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket. Effektiv preventivmedel för deltagare i USA definieras som att använda en eller flera av följande preventivmetoder:

    • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel,
    • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel,
    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell preventivmedel, eller
    • Framgångsrik vasektomi hos någon partner som tilldelats en man vid födseln (anses som framgångsrik om en frivillig rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi ); eller
    • Alla andra preventivmetoder godkända av HVTN 120 PSRT
  • Eller får inte ha reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller måste vara sexuellt abstinent.
• Frivilliga som tilldelats kvinnligt kön vid födseln måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken

Övrig:

• Volontärer 21 år och äldre som tilldelades kvinnligt kön vid födseln samtycker till att ge livmoderhalsprover:

  • Pap-utstryk inom:

    • de 3 åren före inskrivningen med det senaste resultatet rapporterat som normalt eller ASCUS (atypiska skivepitelceller av obestämd betydelse), ELLER
    • de 5 åren före inskrivningen, med det senaste resultatet rapporterat som normalt, eller ASCUS utan tecken på högrisk HPV.
  • Om inget cellprov gjordes under de senaste 3 åren före inskrivningen (eller inom de senaste 5 åren, om högrisk-HPV-testning utfördes), måste volontären vara villig att genomgå ett cellprov med resultatet rapporterat som normalt eller ASCUS tidigare till provinsamling.

Exklusions kriterier:

Allmän:

• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
• Body mass index (BMI) större än eller lika med 40; eller BMI större än eller lika med 35 med 2 eller fler av följande: systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg, rökare, känd hyperlipidemi
• Avsikt att delta i en annan studie av ett undersökningsmedel eller någon annan studie som kräver testning av icke-HVTN HIV-antikroppar under den planerade varaktigheten av HVTN 120-studien
• Gravid eller ammar
• Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal

Vacciner och andra injektioner:

• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 120 PSRT att avgöra om de är kvalificerade från fall till fall.
• Tidigare mottagande av monoklonala antikroppar (mAbs), vare sig de är licensierade eller undersökta; HVTN 120 PSRT kommer att avgöra valbarhet från fall till fall.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 5 åren i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras för vacciner som senare har genomgått licens. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 120 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall. För volontärer som har fått ett eller flera experimentella vacciner för mer än 5 år sedan, kommer behörigheten för registrering att avgöras av HVTN 120 PSRT från fall till fall.
• Levande försvagade vacciner mottagna inom 30 dagar före första studievaccinationen eller planerade inom 14 dagar efter första studievaccination (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern; levande försvagat influensavaccin)
• Alla vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som erhölls inom 14 dagar före första studievaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första studievaccination eller som är planerad inom 14 dagar efter första studievaccination

Immunförsvar:

• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första studievaccinationen. (Inte uteslutande: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [4] en engångskur oral/parenteral prednison eller motsvarande i doser mindre än eller lika med 60 mg/dag och behandlingens längd mindre än 11 ​​dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning.
• Allvarliga biverkningar av vacciner eller vaccinkomponenter såsom ägg, äggprodukter eller neomycin, inklusive anamnes på anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte utesluten från deltagande: en frivillig som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
• Immunglobulin erhållits inom 60 dagar före första studievaccinationen (för mAb se kriteriet ovan)
• Autoimmun sjukdom
• Immunbrist

Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd:

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

  • En process som skulle påverka immunsvaret,
  • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
  • Alla kontraindikationer för upprepade injektioner eller blodprov,
  • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
  • Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin, eller
  • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller tjäna som en kontraindikation för protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).

• Annan astma än mild, välkontrollerad astma. (Symtom på svårighetsgrad av astma enligt definitionen i den senaste expertpanelrapporten från USA:s National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Uteslut en volontär som:

  • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller
  • Använder måttlig/hög dos inhalerade kortikosteroider, eller

• Under det senaste året har något av följande:

  • Mer än 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala/parenterala kortikosteroider;
  • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2. (Inte uteslutet: fall av typ 2 kontrolleras med enbart diet eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
• Sköldkörtelektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna

• Hypertoni:

  • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras som konsekvent mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara mindre än eller lika med 150 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 100 mm Hg diastoliskt. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
  • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mm Hg vid inskrivning.
• Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (Inte utesluten från deltagande: Volontär som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om bestående bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste 3 åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.