Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von ALVAC-HIV und MF59®- oder AS01B-adjuvantiertem bivalentem Subtyp C gp120 bei gesunden, nicht mit HIV infizierten erwachsenen Teilnehmern (HVTN 120)

Einschlusskriterien:

Allgemeine und demografische Kriterien:

• Alter von 18 bis 40 Jahren
• Zugang zu einem teilnehmenden HVTN-Zentrum für klinische Forschung (CRS) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden
• Fähigkeit und Bereitschaft zur informierten Einwilligung
• Einschätzung des Verständnisses: Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie verstanden hat; Beantwortung eines Fragebogens vor der ersten Impfung mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogen-Items
• Stimmt zu, sich nicht vor dem letzten erforderlichen Klinikbesuch in eine andere Studie eines Prüfpräparats einzuschreiben
• Gute allgemeine Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt

HIV-bezogene Kriterien:

• Bereitschaft, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereitschaft, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen und zugänglich für Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos
• Vom Klinikpersonal als „geringes Risiko“ für eine HIV-Infektion eingestuft und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch übereinstimmt (weitere Informationen zu Richtlinien für geringes Risiko finden Sie im Studienprotokoll).

Laboreinschlusswerte:

Blutbild/Gesamtblutbild (CBC):

• Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde, größer oder gleich 13,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet wurde. Für Transgender-Teilnehmer, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, bestimmen Sie die Hämoglobin-Eignung basierend auf dem Geschlecht, mit dem sie sich identifizieren (d. h. eine Transgender-Frau, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten hat, sollte auf ihre Eignung geprüft werden unter Verwendung der Hämoglobinparameter für Personen, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde).
• Anzahl weißer Blutkörperchen von 3.300 bis 12.000 Zellen/mm^3
• Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm^3
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Zustimmung des Standortarztes
• Blutplättchen gleich 125.000 bis 550.000/mm^3

Chemie:

• Chemie-Panel: ALT, AST und ALP weniger als das 1,25-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin kleiner oder gleich der institutionellen Obergrenze des Normalwerts.

Virologie:

• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: US-Freiwillige müssen einen negativen, von der FDA zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) haben. Standorte außerhalb der USA können lokal verfügbare Assays verwenden, die von HVTN Laboratory Operations genehmigt wurden.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist

Urin:

• Normaler Urin:

  • Negative Uringlukose und
  • Negatives oder Spurenprotein im Urin und
  • Negatives oder Spuren von Hämoglobin im Urin (wenn Spuren von Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden sind, eine mikroskopische Urinanalyse mit Spiegeln der roten Blutkörperchen innerhalb des institutionellen Normalbereichs).

Fortpflanzungsstatus:

• Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde: negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest, der vor der Impfung am Tag der Erstimpfung durchgeführt wurde. Personen, die aufgrund einer totalen Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie (bestätigt durch Krankenakten) NICHT reproduktionsfähig sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.

• Fortpflanzungsstatus: Afrika - Ein Freiwilliger, dem bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde, muss:

  • Stimmen Sie zu, eine wirksame Verhütung (weitere Informationen finden Sie im Studienprotokoll) für sexuelle Aktivitäten zu verwenden, die mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch zu einer Schwangerschaft führen könnten. Eine wirksame Verhütung für Teilnehmer in Afrika ist definiert als die Verwendung von 2 Methoden der Empfängnisverhütung. Dazu gehört eine der folgenden Methoden:

    • Kondome (männlich oder weiblich) oder
    • Diaphragma oder Portiokappe, PLUS 1 der folgenden Methoden:
    • Intrauterinpessar (IUP),
    • Hormonelle Empfängnisverhütung (in Übereinstimmung mit den geltenden nationalen Empfängnisverhütungsrichtlinien),
    • Erfolgreiche Vasektomie bei jedem Partner, der bei der Geburt als Mann zugewiesen wurde (wird als erfolgreich angesehen, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass ein männlicher Partner [1] Dokumentation einer Azoospermie durch Mikroskopie hat, oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne daraus resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach Vasektomie ); oder
    • Jede andere vom HVTN 120 Protocol Safety Review Team (PSRT) zugelassene Verhütungsmethode
  • Oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben;
  • Oder sexuell abstinent sein.

• Fortpflanzungsstatus: Vereinigte Staaten – Eine Freiwillige, der bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde, muss:

  • Stimmen Sie zu, eine wirksame Verhütung (weitere Informationen finden Sie im Studienprotokoll) für sexuelle Aktivitäten zu verwenden, die mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch zu einer Schwangerschaft führen könnten. Eine wirksame Empfängnisverhütung für Teilnehmer in den Vereinigten Staaten ist definiert als die Anwendung einer oder mehrerer der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung:

    • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid,
    • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid,
    • Intrauterinpessar (IUP),
    • Hormonelle Verhütung bzw
    • Erfolgreiche Vasektomie bei jedem Partner, der bei der Geburt als Mann zugewiesen wurde (wird als erfolgreich angesehen, wenn ein Freiwilliger berichtet, dass ein männlicher Partner [1] Dokumentation einer Azoospermie durch Mikroskopie hat, oder [2] eine Vasektomie vor mehr als 2 Jahren ohne daraus resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach Vasektomie ); oder
    • Jede andere vom HVTN 120 PSRT zugelassene Verhütungsmethode
  • Oder darf kein reproduktives Potenzial haben, wie z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben;
  • Oder muss sexuell abstinent sein.
• Freiwillige, denen bei der Geburt das weibliche Geschlecht zugewiesen wurde, müssen sich auch bereit erklären, eine Schwangerschaft nicht durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben, bis nach dem letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch

Andere:

• Freiwillige im Alter von 21 Jahren und älter, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde und die sich bereit erklärten, Zervixproben abzugeben:

  • Pap-Abstrich innerhalb:

    • die 3 Jahre vor der Einschreibung, wobei das letzte Ergebnis als normal oder ASCUS (atypische Plattenepithelzellen unbestimmter Signifikanz) gemeldet wurde, ODER
    • in den 5 Jahren vor der Einschreibung, wobei das letzte Ergebnis als normal gemeldet wurde, oder ASCUS ohne Anzeichen von Hochrisiko-HPV.
  • Wenn in den letzten 3 Jahren vor der Registrierung kein Pap-Abstrich durchgeführt wurde (oder innerhalb der letzten 5 Jahre, wenn Hochrisiko-HPV-Tests durchgeführt wurden), muss der Freiwillige bereit sein, sich einem Pap-Abstrich zu unterziehen, wobei das Ergebnis als normal oder ASCUS vor gemeldet wurde zur Mustersammlung.

Ausschlusskriterien:

Allgemein:

• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40; oder BMI größer oder gleich 35 mit 2 oder mehr der folgenden: systolischer Blutdruck größer als 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck größer als 90 mm Hg, aktueller Raucher, bekannte Hyperlipidämie
• Absicht, während der geplanten Dauer der HVTN 120-Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats oder einer anderen Studie teilzunehmen, die einen Nicht-HVTN-HIV-Antikörpertest erfordert
• Schwanger oder stillend
• US-Militärpersonal im aktiven Dienst und in der Reserve

Impfstoffe und andere Injektionen:

• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Für Freiwillige, die in einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrolle/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 120 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
• Früherer Erhalt von monoklonalen Antikörpern (mAbs), ob lizenziert oder in Untersuchung; die HVTN 120 PSRT entscheidet von Fall zu Fall über die Berechtigung.
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb der letzten 5 Jahre in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können für nachträglich zugelassene Impfstoffe gemacht werden. Bei Freiwilligen, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 120 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung. Für Freiwillige, die vor mehr als 5 Jahren einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Aufnahme durch das HVTN 120 PSRT von Fall zu Fall entschieden.
• Attenuierte Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung erhalten wurden oder innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Studienimpfung geplant waren (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber; attenuierter Influenza-Lebendimpfstoff)
• Alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienimpfung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Studienimpfung geplant sind

Immunsystem:

• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Studienimpfung erhalten wurden. (Nicht ausschließend: [1] Kortikosteroid-Nasenspray; [2] inhalative Kortikosteroide; [3] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [4] eine einzelne Behandlung mit oralem/parenteralem Prednison oder Äquivalent in Dosen von weniger als oder gleich 60 mg/Tag und Therapiedauer von weniger als 11 Tagen mit Abschluss mindestens 30 Tage vor Aufnahme.
• Schwerwiegende Nebenwirkungen auf Impfstoffe oder Impfstoffbestandteile wie Eier, Eiprodukte oder Neomycin, einschließlich Anaphylaxie in der Vorgeschichte und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: ein Freiwilliger, der als Kind eine nicht anaphylaktische Nebenwirkung auf den Pertussis-Impfstoff hatte.)
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Studienimpfung erhalten wurde (für mAb siehe Kriterium oben)
• Autoimmunerkrankung
• Immunschwäche

Klinisch signifikante Erkrankungen:

• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Ein klinisch signifikanter Zustand oder Prozess umfasst, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Ein Prozess, der die Immunantwort beeinflussen würde,
  • Ein Prozess, der Medikamente erfordern würde, die die Immunantwort beeinflussen,
  • Jede Kontraindikation für wiederholte Injektionen oder Blutabnahmen,
  • Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Freiwilligen während des Studienzeitraums abzuwenden,
  • Ein Zustand oder Prozess, bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden könnten, oder
  • Jede Bedingung, die speziell unter den Ausschlusskriterien unten aufgeführt ist.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dienen würde
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).

• Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. (Symptome der Schwere von Asthma, wie im neuesten Bericht des Expertengremiums des US National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) definiert). Schließen Sie einen Freiwilligen aus, der:

  • Verwendet täglich einen kurzwirksamen Rettungsinhalator (normalerweise ein Beta-2-Agonist) oder
  • Verwendet mäßig/hoch dosierte inhalative Kortikosteroide oder

• Hat im vergangenen Jahr eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

  • Mehr als 1 Verschlechterung der Symptome, die mit oralen/parenteralen Kortikosteroiden behandelt wurden;
  • Benötigte Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation bei Asthma.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2. (Nicht ausgeschlossen: Typ-2-Fälle, die nur durch Diät kontrolliert werden, oder isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Anamnese.)
• Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die in den letzten 12 Monaten eine Medikation erforderte

• Hypertonie:

  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies wegen eines nicht gut eingestellten Blutdrucks aus. Ein gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikation, mit nur vereinzelten, kurzzeitigen höheren Werten, die kleiner als oder sein müssen gleich 150 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 100 mm Hg diastolisch. Bei diesen Freiwilligen muss der Blutdruck bei der Einschreibung kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch sein.
  • Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Teilnahme für einen systolischen Blutdruck von mindestens 150 mm Hg bei der Einschreibung oder einen diastolischen Blutdruck von mindestens 100 mm Hg bei der Einschreibung aus.
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Malignität (Nicht von der Teilnahme ausgeschlossen: Freiwillige, bei denen Malignität chirurgisch entfernt wurde und die nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung haben oder bei denen es unwahrscheinlich ist, dass die Malignität während der Dauer der Studie wieder auftritt)
• Anfallsleiden: Vorgeschichte von Anfällen innerhalb der letzten 3 Jahre. Schließen Sie auch aus, ob der Freiwillige innerhalb der letzten 3 Jahre Medikamente zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen eingenommen hat.
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischem Angioödem.