Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​ALVAC-HIV og MF59®- eller AS01B-adjuveret bivalent subtype C gp120 hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne deltagere (HVTN 120)

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier:

• Alder 18 til 40 år
• Adgang til et deltagende HVTN klinisk forskningssted (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; giver svar på et spørgeskema forud for første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent før det sidste påkrævede klinikbesøg
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests

HIV-relaterede kriterier:

• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede protokol klinikbesøg (se undersøgelsesprotokollen for mere information om lavrisikoretningslinjer).

Laboratorieinkluderingsværdier:

Hæmogram/komplet blodtal (CBC):

• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt hunkøn ved fødslen, større end eller lig med 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen. For transkønnede deltagere, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder, skal du bestemme hæmoglobinberettigelse baseret på det køn, de identificerer sig med (dvs. en transkønnet kvinde, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder, bør vurderes for berettigelse ved hjælp af hæmoglobinparametrene for personer tildelt kvindekøn ved fødslen).
• Antal hvide blodlegemer svarende til 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3

Kemi:

• Kemipanel: ALT, AST og ALP mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin mindre end eller lig med institutionel øvre normalgrænse.

Virologi:

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige skal have en negativ FDA-godkendt enzymimmunoassay (EIA). Ikke-amerikanske steder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

Urin:

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor urinprotein, og
  • Negativt eller spor hæmoglobin i urinen (hvis spor hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med niveauer af røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde).

Reproduktiv status:

• Frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: Afrika - En frivillig, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen skal:

  • Accepter konsekvent at bruge effektiv prævention (se undersøgelsesprotokollen for mere information) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede protokolklinikbesøg. Effektiv prævention til deltagere i Afrika defineres som at bruge 2 præventionsmetoder. Disse omfatter 1 af følgende metoder:

    • Kondomer (mand eller kvinde), eller
    • Diafragma eller cervikal hætte, PLUS 1 af følgende metoder:
    • Intrauterin enhed (IUD),
    • Hormonel prævention (i overensstemmelse med gældende nationale præventionsretningslinjer),
    • Vellykket vasektomi hos enhver partner, der tildeles en mand ved fødslen (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi ); eller
    • Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 120 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt afholdende.

• Reproduktiv status: USA - En frivillig, der blev tildelt kvindeligt køn ved fødslen, skal:

  • Accepter konsekvent at bruge effektiv prævention (se undersøgelsesprotokollen for mere information) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede protokolklinikbesøg. Effektiv prævention for deltagere i USA er defineret som at bruge en eller flere af følgende præventionsmetoder:

    • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
    • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
    • Intrauterin enhed (IUD),
    • Hormonel prævention, eller
    • Vellykket vasektomi hos enhver partner, der tildeles en mand ved fødslen (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi ); eller
    • Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 120 PSRT
  • Eller må ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
  • Eller skal være seksuelt afholdende.
• Frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokolklinikbesøg

Andet:

• Frivillige på 21 år og ældre, som blev tildelt kvindeligt køn ved fødslen, giver samtykke til at give livmoderhalsprøver:

  • Pap-udstrygning inden for:

    • de 3 år før tilmelding med det seneste resultat rapporteret som normalt eller ASCUS (atypiske pladecelleceller af ubestemt betydning), ELLER
    • de 5 år før tilmelding, med det seneste resultat rapporteret som normalt, eller ASCUS uden tegn på højrisiko HPV.
  • Hvis der ikke blev foretaget en celleprøve inden for de sidste 3 år før indskrivningen (eller inden for de sidste 5 år, hvis højrisiko HPV-test blev udført), skal den frivillige være villig til at gennemgå en celleprøve med resultatet rapporteret som normalt eller ASCUS før til prøveindsamling.

Ekskluderingskriterier:

Generel:

• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40; eller BMI større end eller lig med 35 med 2 eller flere af følgende: systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver non-HVTN HIV-antistoftestning under den planlagte varighed af HVTN 120-undersøgelsen
• Gravid eller ammende
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel

Vacciner og andre injektioner:

• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 120 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Tidligere modtagelse af monoklonale antistoffer (mAbs), uanset om de er licenserede eller til undersøgelse; HVTN 120 PSRT vil afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende har gennemgået licens. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 120 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 120 PSRT fra sag til sag.
• Levende svækkede vacciner modtaget inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccination eller planlagt inden for 14 dage efter første undersøgelsesvaccination (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber; levende svækket influenzavaccine)
• Alle vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første undersøgelsesvaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første undersøgelsesvaccination

Immunsystem:

• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første undersøgelsesvaccination. (Ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med oral/parenteral prednison eller tilsvarende i doser mindre end eller lig med 60 mg/dag og behandlingslængde mindre end 11 dage med afslutning mindst 30 dage før optagelse.
• Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter såsom æg, ægprodukter eller neomycin, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første undersøgelsesvaccination (for mAb se kriteriet ovenfor)
• Autoimmun sygdom
• Immundefekt

Klinisk signifikante medicinske tilstande:

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset,
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  • Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
  • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
  • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Anden astma end mild, velkontrolleret astma. (Symptomer på sværhedsgrad af astma som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra det amerikanske nationale astmauddannelses- og forebyggelsesprogram (NAEPP). Ekskluder en frivillig, der:

  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
  • Bruger moderat/høj dosis inhalationskortikosteroider, eller

• I det seneste år har en af ​​følgende:

  • Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
  • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2. (Ikke udelukket: type 2 tilfælde kontrolleret med diæt alene eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder

• Forhøjet blodtryk:

  • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
  • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
• Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.