Évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité d'ALVAC-VIH et de la gp120 bivalente de sous-type C avec adjuvant MF59® ou AS01B chez des participants adultes sains et non infectés par le VIH (HVTN 120)

Critère d'intégration:

Critères généraux et démographiques :

• Âge de 18 à 40 ans
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) HVTN participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude ; fournit des réponses à un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels les réponses sont incorrectes
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant la dernière visite clinique requise
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire

Critères liés au VIH :

• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH lors de la dernière visite requise à la clinique du protocole (voir le protocole de l'étude pour plus d'informations sur les directives à faible risque).

Valeurs d'inclusion de laboratoire :

Hémogramme/Numération Formule Sanguine Complète (FSC) :

• Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe féminin à la naissance, supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les volontaires assignés au sexe masculin à la naissance. Pour les participants transgenres qui ont suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs, déterminer l'éligibilité à l'hémoglobine en fonction du sexe auquel ils s'identifient (c'est-à-dire qu'une femme transgenre qui a suivi une hormonothérapie pendant plus de 6 mois consécutifs doit être évaluée en utilisant les paramètres d'hémoglobine pour les personnes assignées au sexe féminin à la naissance).
• Nombre de globules blancs égal à 3 300 à 12 000 cellules/mm^3
• Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
• Différentiel restant dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
• Plaquettes égales à 125 000 à 550 000/mm^3

Chimie:

• Panel de chimie : ALT, AST et ALP inférieurs à 1,25 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement ; créatinine inférieure ou égale à la limite supérieure institutionnelle de la normale.

Virologie:

• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les volontaires américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) négatif approuvé par la FDA. Les sites non américains peuvent utiliser des tests disponibles localement qui ont été approuvés par les opérations de laboratoire HVTN.
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative du VHC si l'anti-VHC est positif

Urine:

• Urine normale :

  • Glycémie négative dans les urines, et
  • Protéines urinaires négatives ou à l'état de trace, et
  • Hémoglobine urinaire négative ou à l'état de traces (si des traces d'hémoglobine sont présentes sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique avec des taux de globules rouges dans la plage normale de l'établissement).

Statut reproductif :

• Volontaires assignés au sexe féminin à la naissance : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta effectué avant la vaccination le jour de la vaccination initiale. Les personnes qui ne sont PAS aptes à procréer en raison d'une hystérectomie totale ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

• Statut reproductif : Afrique - Un volontaire qui s'est vu attribuer le sexe féminin à la naissance doit :

  • Accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace (voir le protocole de l'étude pour plus d'informations) pour l'activité sexuelle qui pourrait conduire à une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise. Une contraception efficace pour les participants en Afrique est définie comme l'utilisation de 2 méthodes de contraception. Celles-ci incluent l'une des méthodes suivantes :

    • Préservatifs (masculins ou féminins), ou
    • Diaphragme ou cape cervicale, PLUS 1 des méthodes suivantes :
    • Dispositif intra-utérin (DIU),
    • Contraception hormonale (conformément aux directives nationales applicables en matière de contraception),
    • Vasectomie réussie chez tout partenaire assigné à un homme à la naissance (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle après la vasectomie ); ou
    • Toute autre méthode contraceptive approuvée par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole HVTN 120 (PSRT)
  • Ou ne pas avoir de potentiel reproductif, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ;
  • Ou être sexuellement abstinent.

• Statut reproductif : États-Unis - Un volontaire qui s'est vu attribuer le sexe féminin à la naissance doit :

  • Accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace (voir le protocole de l'étude pour plus d'informations) pour l'activité sexuelle qui pourrait conduire à une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise. Une contraception efficace pour les participants aux États-Unis est définie comme l'utilisation d'une ou plusieurs des méthodes de contraception suivantes :

    • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide,
    • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide,
    • Dispositif intra-utérin (DIU),
    • Contraception hormonale, ou
    • Vasectomie réussie chez tout partenaire assigné à un homme à la naissance (considérée comme réussie si un volontaire rapporte qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle après la vasectomie ); ou
    • Toute autre méthode contraceptive approuvée par le HVTN 120 PSRT
  • Ou ne doit pas être en âge de procréer, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ;
  • Ou doit être sexuellement abstinent.
• Les volontaires qui se sont vu attribuer le sexe féminin à la naissance doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite requise à la clinique du protocole.

Autre:

• Volontaires de 21 ans et plus qui ont été assignés au sexe féminin à la naissance consentant à fournir des échantillons cervicaux :

  • Frottis de Pap dans :

    • les 3 années précédant l'inscription avec le dernier résultat signalé comme normal ou ASCUS (cellules squameuses atypiques de signification indéterminée), OU
    • les 5 ans précédant l'inscription, avec le dernier résultat rapporté comme normal, ou ASCUS sans preuve de HPV à haut risque.
  • Si aucun test de Pap n'a été effectué au cours des 3 dernières années précédant l'inscription (ou au cours des 5 dernières années, si un test HPV à haut risque a été effectué), le volontaire doit être prêt à subir un frottis de Pap avec le résultat signalé comme normal ou ASCUS avant à la collecte d'échantillons.

Critère d'exclusion:

Général:

• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 40 ; ou IMC supérieur ou égal à 35 avec au moins 2 des éléments suivants : tension artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg, tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg, fumeur actuel, hyperlipidémie connue
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental ou à toute autre étude nécessitant un test d'anticorps anti-VIH non HVTN pendant la durée prévue de l'étude HVTN 120
• Enceinte ou allaitante
• Personnel militaire américain en service actif et de réserve

Vaccins et autres injections :

• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 120 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux (mAbs), qu'ils soient sous licence ou expérimentaux ; le HVTN 120 PSRT déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours des 5 dernières années dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites pour les vaccins qui ont ensuite fait l'objet d'une homologation. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le HVTN 120 PSRT déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus de 5 ans, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 120 PSRT au cas par cas.
• Vaccins vivants atténués reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination à l'étude ou programmés dans les 14 jours suivant la première vaccination à l'étude (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [ROR] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune ; vaccin vivant atténué contre la grippe)
• Tous les vaccins qui ne sont pas des vaccins vivants atténués et qui ont été reçus dans les 14 jours précédant la première vaccination à l'étude (par exemple, tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B)
• Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours avant la première vaccination à l'étude ou qui sont programmées dans les 14 jours après la première vaccination à l'étude

Système immunitaire:

• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination à l'étude. (Non exclusif : [1] spray nasal corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; ou [4] une seule cure de prednisone orale/parentérale ou équivalent à des doses inférieures ou égales à 60 mg/jour et durée du traitement inférieure à 11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription.
• Réactions indésirables graves aux vaccins ou aux composants des vaccins tels que les œufs, les ovoproduits ou la néomycine, y compris les antécédents d'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu de la participation : un volontaire qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
• Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination à l'étude (pour mAb, voir critère ci-dessus)
• Maladie auto-immune
• Immunodéficience

Conditions médicales cliniquement significatives :

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux injections ou prises de sang répétées,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel

• Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. (Symptômes de sévérité de l'asthme tels que définis dans le dernier rapport du groupe d'experts du National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) des États-Unis). Exclure un bénévole qui :

  • Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un bêta-2 agoniste), ou
  • Utilise des corticostéroïdes inhalés à dose modérée/élevée, ou

• Au cours de l'année écoulée, a l'un des éléments suivants :

  • Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ;
  • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour asthme.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2. (Non exclu : cas de type 2 contrôlés par un régime seul ou antécédents de diabète gestationnel isolé.)
• Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois

• Hypertension:

  • S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie comme constamment inférieure ou égale à 140 mm Hg en systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg en diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être inférieures ou égales à 90 mm Hg en diastolique. égal à 150 mm Hg systolique et inférieur ou égal à 100 mm Hg diastolique. Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique à l'inscription.
  • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne présentait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg lors de l'inscription.
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignité (Non exclu de la participation : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
• Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des 3 dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire, d'œdème de Quincke acquis ou d'œdème de Quincke idiopathique.