Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til ALVAC-HIV og MF59®- eller AS01B-adjuvant bivalent subtype C gp120 hos friske, HIV-uinfiserte voksne deltakere (HVTN 120)

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier:

• Alder 18 til 40 år
• Tilgang til en deltakende HVTN klinisk forskningsside (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; gir svar på et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
• Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før siste nødvendige klinikkbesøk
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester

HIV-relaterte kriterier:

• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon
• Vurdert av klinikkpersonalet som å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket (se studieprotokollen for mer informasjon om lavrisikoretningslinjer).

Laboratorieinkluderingsverdier:

Hemogram/komplett blodtall (CBC):

• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, større enn eller lik 13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen. For transpersoner som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 påfølgende måneder, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på kjønnet de identifiserer seg med (dvs. en transkjønnet kvinne som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 påfølgende måneder bør vurderes for kvalifisering ved å bruke hemoglobinparametrene for personer tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen).
• Antall hvite blodlegemer lik 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 125 000 til 550 000/mm^3

Kjemi:

• Kjemipanel: ALT, AST og ALP mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin mindre enn eller lik institusjonell øvre normalgrense.

Virologi:

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige må ha en negativ FDA-godkjent enzymimmunoassay (EIA). Ikke-amerikanske steder kan bruke lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent av HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

Urin:

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor av urinprotein, og
  • Negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis spor av hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer innenfor institusjonelt normalområde).

Reproduktiv status:

• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

• Reproduktiv status: Afrika - En frivillig som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må:

  • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon (se studieprotokollen for mer informasjon) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til det siste nødvendige protokollbesøket på klinikken. Effektiv prevensjon for deltakere i Afrika er definert som bruk av 2 prevensjonsmetoder. Disse inkluderer 1 av følgende metoder:

    • Kondomer (mann eller kvinne), eller
    • Diafragma eller livmorhalshette, PLUSS 1 av følgende metoder:
    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell prevensjon (i samsvar med gjeldende nasjonale prevensjonsretningslinjer),
    • Vellykket vasektomi hos enhver partner tildelt mann ved fødselen (ansees som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi ); eller
    • Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 120 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt avholdende.

• Reproduktiv status: USA - En frivillig som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må:

  • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon (se studieprotokollen for mer informasjon) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til det siste nødvendige protokollbesøket på klinikken. Effektiv prevensjon for deltakere i USA er definert som å bruke én eller flere av følgende prevensjonsmetoder:

    • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel,
    • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel,
    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell prevensjon, eller
    • Vellykket vasektomi hos enhver partner tildelt mann ved fødselen (ansees som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi ); eller
    • Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 120 PSRT
  • Eller må ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller må være seksuelt avholdende.
• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro fertilisering før etter siste påkrevde klinikkbesøk

Annen:

• Frivillige 21 år og eldre som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen samtykker til å gi livmorhalsprøver:

  • Pap-utstryk i:

    • de 3 årene før påmelding med det siste resultatet rapportert som normalt eller ASCUS (atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning), ELLER
    • de 5 årene før registrering, med det siste resultatet rapportert som normalt, eller ASCUS uten tegn på høyrisiko HPV.
  • Hvis det ikke ble utført celleprøver i løpet av de siste 3 årene før innmelding (eller i løpet av de siste 5 årene, hvis høyrisiko HPV-testing ble utført), må den frivillige være villig til å gjennomgå en celleprøve med resultatet rapportert som normalt eller ASCUS før til prøvesamling.

Ekskluderingskriterier:

Generell:

• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40; eller BMI større enn eller lik 35 med 2 eller flere av følgende: systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, nåværende røyker, kjent hyperlipidemi
• Hensikt om å delta i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller en hvilken som helst annen studie som krever ikke-HVTN HIV-antistofftesting i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 120-studien
• Gravid eller ammende
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell

Vaksiner og andre injeksjoner:

• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 120 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Tidligere mottak av monoklonale antistoffer (mAbs), enten det er lisensiert eller undersøkende; HVTN 120 PSRT vil avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner som senere har gjennomgått lisens. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 120 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 120 PSRT fra sak til sak.
• Levende svekkede vaksiner mottatt innen 30 dager før første studievaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter første studievaksinasjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber; levende svekket influensavaksine)
• Alle vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første studievaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første studievaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første studievaksinasjon

Immunforsvar:

• Immunsuppressive medisiner mottatt innen 168 dager før første studievaksinasjon. (Ikke ekskluderende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser mindre enn eller lik 60 mg/dag og behandlingslengde mindre enn 11 dager med fullføring minst 30 dager før påmelding.
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter som egg, eggprodukter eller neomycin, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert fra deltakelse: en frivillig som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første studievaksinasjon (for mAb se kriteriet ovenfor)
• Autoimmun sykdom
• Immunsvikt

Klinisk signifikante medisinske tilstander:

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking,
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
  • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt utelukket er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. (Symptomer på alvorlighetsgrad av astma som definert i den nyeste ekspertpanelrapporten fra det amerikanske nasjonale astmautdannings- og forebyggingsprogrammet (NAEPP). Ekskluder en frivillig som:

  • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
  • Bruker moderat/høy dose inhalerte kortikosteroider, eller

• I det siste året har en av følgende:

  • Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
  • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2. (Ikke ekskludert: type 2 tilfeller kontrollert med diett alene eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
• Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene

• Hypertensjon:

  • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være mindre enn eller lik 150 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige må blodtrykket være mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk ved registrering.
  • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved registrering.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som neppe vil oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
• Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste 3 årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.