Evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van ALVAC-HIV en MF59®- of AS01B-geadjuveerd bivalent subtype C gp120 bij gezonde, met HIV niet-geïnfecteerde volwassen deelnemers (HVTN 120)

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria:

• Leeftijd van 18 tot 40 jaar
• Toegang tot een deelnemende HVTN clinical research site (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; geeft antwoorden op een vragenlijst voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent vóór het laatste vereiste bezoek aan de kliniek
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests

HIV-gerelateerde criteria:

• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een "laag risico" op hiv-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan hiv tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek (zie het onderzoeksprotocol voor meer informatie over richtlijnen met een laag risico).

Waarden voor laboratoriumopname:

Hemogram/volledig bloedbeeld (CBC):

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen, groter dan of gelijk aan 13,0 g/dl voor vrijwilligers die bij de geboorte mannelijk geslacht kregen toegewezen. Voor transgender-deelnemers die meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie hebben ondergaan, moet worden bepaald of ze in aanmerking komen voor hemoglobine op basis van het geslacht waarmee ze zich identificeren (d.w.z. een transgendervrouw die meer dan 6 opeenvolgende maanden hormoontherapie heeft ondergaan, moet worden beoordeeld of ze in aanmerking komt met behulp van de hemoglobineparameters voor personen met vrouwelijk geslacht bij de geboorte).
• Aantal witte bloedcellen gelijk aan 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3

Scheikunde:

• Chemiepanel: ALT, AST en ALP minder dan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal; creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal.

Virologie:

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse vrijwilligers moeten een negatieve door de FDA goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben. Locaties buiten de VS kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN Laboratory Operations.
• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

Urine:

• Normale urine:

  • Negatieve urineglucose, en
  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Negatief of sporen van hemoglobine in de urine (als sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling).

Reproductieve status:

• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht kregen toegewezen: negatieve zwangerschapstest voor bèta-humaan choriongonadotrofine in serum of urine, uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van de eerste vaccinatie. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: Afrika - Een vrijwilliger die bij de geboorte vrouwelijk geslacht heeft gekregen, moet:

  • Stem ermee in om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (zie het onderzoeksprotocol voor meer informatie) voor seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Effectieve anticonceptie voor deelnemers in Afrika wordt gedefinieerd als het gebruik van 2 anticonceptiemethoden. Deze omvatten 1 van de volgende methoden:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk), of
    • Diafragma of pessarium, PLUS 1 van de volgende methoden:
    • Intra-uterien apparaat (IUD),
    • Hormonale anticonceptie (in overeenstemming met de toepasselijke nationale anticonceptierichtlijnen),
    • Succesvolle vasectomie bij elke partner toegewezen man bij de geboorte (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie ); of
    • Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door het HVTN 120 Protocol Safety Review Team (PSRT)
  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;
  • Of seksueel onthouding zijn.

• Reproductieve status: Verenigde Staten - Een vrijwilliger die bij de geboorte vrouwelijk geslacht heeft gekregen, moet:

  • Stem ermee in om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (zie het onderzoeksprotocol voor meer informatie) voor seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Effectieve anticonceptie voor deelnemers in de Verenigde Staten wordt gedefinieerd als het gebruik van een of meer van de volgende anticonceptiemethoden:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel,
    • Diafragma of pessarium met zaaddodend middel,
    • Intra-uterien apparaat (IUD),
    • Hormonale anticonceptie, of
    • Succesvolle vasectomie bij elke partner toegewezen man bij de geboorte (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie ); of
    • Elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door de HVTN 120 PSRT
  • Of mag geen voortplantingsvermogen hebben, zoals de menopauze hebben bereikt (gedurende 1 jaar geen menstruatie) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;
  • Of moet seksueel onthouding zijn.
• Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Ander:

• Vrijwilligers van 21 jaar en ouder die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen en toestemming hebben gegeven voor het verstrekken van baarmoederhalsmonsters:

  • Uitstrijkje binnen:

    • de 3 jaar voorafgaand aan inschrijving met het laatste resultaat gerapporteerd als normaal of ASCUS (atypische plaveiselcellen van onbepaalde significantie), OF
    • de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met het laatste resultaat als normaal gerapporteerd, of ASCUS zonder bewijs van HPV met een hoog risico.
  • Als er in de laatste 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving geen uitstrijkje is gemaakt (of in de afgelopen 5 jaar, als er een HPV-test met een hoog risico is uitgevoerd), moet de vrijwilliger bereid zijn om een ​​uitstrijkje te ondergaan met als normaal gerapporteerd resultaat of ASCUS voorafgaand monsterverzameling te maken.

Uitsluitingscriteria:

Algemeen:

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40; of BMI groter dan of gelijk aan 35 met 2 of meer van de volgende: systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
• Intentie om deel te nemen aan een andere studie van een onderzoeksagent of een andere studie waarvoor niet-HVTN hiv-antilichaamtesten nodig zijn tijdens de geplande duur van de HVTN 120-studie
• Zwanger of borstvoeding
• Actieve dienst en reserve Amerikaanse militairen

Vaccins en andere injecties:

• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een hiv-vaccinatieonderzoek, zal de HVTN 120 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Eerdere ontvangst van monoklonale antilichamen (mAbs), ongeacht of het om een ​​vergunning of een onderzoek gaat; de HVTN 120 PSRT bepaalt per geval of u in aanmerking komt.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens een vergunning hebben gekregen. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 120 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 120 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste studievaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste studievaccinatie (bijv. mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts; levend verzwakt griepvaccin)
• Alle vaccins die geen levende verzwakte vaccins zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studievaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen vóór de eerste studievaccinatie of die gepland zijn binnen 14 dagen na de eerste studievaccinatie

Immuunsysteem:

• Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste studievaccinatie. (Niet exclusief: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur oraal/parenteraal prednison of equivalent in doses van minder dan of gelijk aan 60 mg/dag en duur van de behandeling minder dan 11 dagen met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Ernstige bijwerkingen op vaccins of op vaccincomponenten zoals eieren, eiproducten of neomycine, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten van deelname: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste studievaccinatie (voor mAb zie criterium hierboven)
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie

Klinisch significante medische aandoeningen:

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde injecties of bloedafnames,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
  • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor het naleven van het protocol, de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).

• Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. (Symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het Amerikaanse National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel-rapport). Sluit een vrijwilliger uit die:

  • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist), of
  • Gebruikt matige/hoge dosis inhalatiecorticosteroïden, of

• Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken:

  • Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
  • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2. (Niet uitgesloten: gevallen van type 2 onder controle met alleen een dieet of een voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden

• hypertensie:

  • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Een goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consequent lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die lager moeten zijn dan of gelijk aan 150 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving lager zijn dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch.
  • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld tijdens of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (Niet uitgesloten van deelname: Vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit opnieuw zal optreden tijdens de periode van het onderzoek)
• Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.