- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03179501
NP001, болезнь Альцгеймера и маркеры воспаления в крови
Влияние однократной дозы NP001 на маркеры воспаления в крови у лиц с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аномальные воспалительные моноциты/макрофаги системно и локально в центральной нервной системе (ЦНС) вовлечены в нейровоспалительный процесс, наблюдаемый при болезни Альцгеймера. NP001 представляет собой новый иммунорегулятор воспалительных моноцитов/макрофагов.
Учитывая ключевую роль воспалительных моноцитов/макрофагов, которые могут играть в патогенезе БА, в этом исследовании будут оцениваться изменения биомаркеров, связанных с воспалительными моноцитами, включая CD16 и HLA-DR, до и после NP001.
Это одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование биомаркеров фазы 1 однократной дозы NP001 у лиц с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Четырнадцать человек будут зарегистрированы и рандомизированы 1: 1 для NP001 и плацебо. Препарат или плацебо вводят внутривенно. Биомаркеры будут измеряться на исходном уровне и через 1 и 7 дней после инфузии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
- University of Hawaii Clinics at Kakaako
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, 55 лет и старше,
- Диагностика вероятной болезни Альцгеймера с использованием критериев Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта, а также критериев ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств, проведенных главным исследователем,
- Набрать от 14 до 24 (включительно) минимальных оценок психического статуса,
- Глобальная шкала клинического рейтинга деменции (CDR) ≥ 0,5 или выше с памятью CDR ≥ 0,5 или выше,
- Оценка ≤ 4 или ниже по шкале ишемии Хачинского,
- Оценка ≤ 5 по шкале гериатрической депрессии (GDS),
- Текущее (стабильная доза в течение 4 недель или дольше) или предшествующее лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, мемантином или когнитивными усилителями разрешено,
- Женщины не должны иметь детородного возраста (т. е. должны быть в постменопаузе с прекращением менструаций в течение ≥ 12 месяцев или подвергнуться хирургической стерилизации, включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или перевязку маточных труб),
- Мужчины должны согласиться не вступать в половые отношения с женщиной детородного возраста без эффективных средств контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 30 дней после введения исследуемого препарата. Также необходимо согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента получения исследуемого препарата и в течение 90 дней после этого.
- Быть способным предоставить письменное информированное согласие, используя форму, утвержденную IRB.
- Иметь вены, подходящие для внутривенного введения исследуемого препарата, или, альтернативно, иметь устройство для венозного доступа.
Критерий исключения:
- Диагноз другого неврологического расстройства, которое может имитировать болезнь Альцгеймера, включая деменцию с тельцами Леви, лобно-височную деменцию и гидроцефалию с нормальным давлением,
- Диагностика других неврологических расстройств, которые также могут нарушать когнитивные функции, включая инсульт, рассеянный склероз, судороги, опухоли ЦНС,
- Неконтролируемое большое психическое расстройство,
- История нестабильного соматического заболевания за 3 месяца до скрининга, включая экстренные госпитализации,
- Диагноз любого из следующих заболеваний: системный склероз/склеродермия, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит, смешанное заболевание соединительной ткани, ревматическая полимиалгия, гигантоклеточный артериит, полимиозит, дерматомиозит и псориаз,
- Активное заболевание легких, проходящее лечение, включая неконтролируемую астму, хроническую обструктивную болезнь легких, легочный фиброз, легочную инфекцию за последние 3 месяца или аспирацию в анамнезе,
- История необъяснимой желтухи по сообщению субъекта,
- Гепатит A, B или C или ВИЧ в анамнезе по отчету субъекта,
- История терапии стволовыми клетками,
- Терапия иммуномодуляторами в анамнезе (например, кортикостероиды, внутривенный иммуноглобулин, иммуносупрессивные химиотерапевтические агенты, плазмаферез, GM-CSF, MCSF, интерфероны, инфликсимаб, натализумаб, финголимод [GILENYA], маситиниб, ибудиласт, цитрат тофацитиниба [XELJANZ] или любой другой одобренные препараты, воздействующие на иммунную систему) в течение 12 недель после скринингового визита. Разрешены кортикостероиды местного действия (ингаляционные, интраназальные и местные).
- Участие в экспериментальном испытании лекарственных средств (средств, отличных от иммуномодуляторов) в течение 12 недель до визита для скрининга. Обсервационные испытания без вмешательства приемлемы при условии получения письменного разрешения от другого спонсора исследования,
- Систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст. или > 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 98 мм рт. ст. Пациенты, находящиеся на стабильном лечении гипертензии в течение как минимум 3 месяцев, допускаются, если они соответствуют критериям включения.
- гематокрит < 33%, количество тромбоцитов < нижней границы нормы или количество нейтрофилов < 1500/мм3,
- Расчетный клиренс креатинина (eCCr) < 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта,
- Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы,
- Беременные или кормящие женщины,
- Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску при участии в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Физиологический раствор
|
Физиологический раствор
|
Экспериментальный: NP001
|
NP001
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Воспалительные биомаркеры, ассоциированные с моноцитами
Временное ограничение: 7 дней
|
Первичной конечной точкой являются изменения по сравнению с исходным уровнем через 1 и 7 дней после введения дозы в процентах уровней экспрессии моноцитов CD16 и HLA-DR.
|
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 7 дней
|
О вторичной конечной точке сообщают и о наблюдаемых нежелательных явлениях после введения дозы и через 1 и 7 дней после инфузии.
|
7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Beau Nakamoto, MD PhD, University of Hawaii
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zhang R, Miller RG, Madison C, Jin X, Honrada R, Harris W, Katz J, Forshew DA, McGrath MS. Systemic immune system alterations in early stages of Alzheimer's disease. J Neuroimmunol. 2013 Mar 15;256(1-2):38-42. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.01.002. Epub 2013 Feb 4.
- Miller RG, Block G, Katz JS, Barohn RJ, Gopalakrishnan V, Cudkowicz M, Zhang JR, McGrath MS, Ludington E, Appel SH, Azhir A; Phase 2 Trial NP001 Investigators. Randomized phase 2 trial of NP001-a novel immune regulator: Safety and early efficacy in ALS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015 Apr 9;2(3):e100. doi: 10.1212/NXI.0000000000000100. eCollection 2015 Jun.
- Miller RG, Zhang R, Block G, Katz J, Barohn R, Kasarskis E, Forshew D, Gopalakrishnan V, McGrath MS. NP001 regulation of macrophage activation markers in ALS: a phase I clinical and biomarker study. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2014 Dec;15(7-8):601-9. doi: 10.3109/21678421.2014.951940. Epub 2014 Sep 5.
- Pey P, Pearce RK, Kalaitzakis ME, Griffin WS, Gentleman SM. Phenotypic profile of alternative activation marker CD163 is different in Alzheimer's and Parkinson's disease. Acta Neuropathol Commun. 2014 Feb 14;2:21. doi: 10.1186/2051-5960-2-21.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H039
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница