Исследование PEGPH20 с цисплатином (CIS) и гемцитабином (GEM); PEGPH20 с атезолизумабом (ATEZO), CIS и GEM; и только CIS и GEM у участников с ранее не леченной, неоперабельной, местнораспространенной или метастатической внутрипеченочной и внепеченочной холангиокарциномой и аденокарциномой желчного пузыря

Критерии включения:

Для обеих частей исследования участники должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы быть зачисленными в исследование:

• Письменная форма информированного согласия (ICF), одобренная Институциональным наблюдательным советом/Комитетом по этике, подписанная участником или законным представителем.
• У участников должно быть установлено наличие гистологически подтвержденной нерезектабельной, местно-распространенной или метастатической аденокарциномы внутри- и/или внепеченочных желчных протоков и/или желчного пузыря. Участники должны иметь достаточно ткани с архитектурной целостностью, включая опухоль и связанную с ней строму, доступную для ретроспективного тестирования биомаркеров.
• Одно или несколько поражений, поддающихся измерению при компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1).
• Участники, имеющие статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет.
• Скрининг клинико-лабораторных значений в пределах заданных параметров
• Женщины-участницы с детородным потенциалом (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до дня 1 (первой дозы исследуемого препарата).
• Для WOCBP и для мужчин согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции с момента скрининга на протяжении всего исследования до 5 месяцев (WOCBP) или 6 месяцев (мужчины) после приема последней дозы любого исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся предварительная стерилизация, внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная гормональная система (ВМС), оральные или инъекционные контрацептивы, барьерные методы и/или истинное половое воздержание.

Критерий исключения:

Участники не имеют права на регистрацию, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

• Клинические признаки тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в период скрининга
• Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, мерцательная аритмия, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев до скрининга.
• Участники с известными метастазами в головной мозг
• История нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки
• История активного кровотечения в течение последних 3 месяцев до скрининга, требующего переливания крови.
• Участники не должны ранее получать лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического или местно-распространенного заболевания.
• Непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Активная инфекция вируса гепатита В (HBV), определяемая как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) при скрининге
• Активная инфекция вируса гепатита С (HCV), определяемая как наличие положительного теста на антитела к HCV при скрининге

• История о:

  1. Идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), медикаментозный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки. Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).

  2. Или известные случаи гепатобилиарных заболеваний (например, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, иммуноопосредованный холангит в анамнезе);

     Участники с холангитом инфекционной этиологии (например, восходящий холангит, бактериальный холангит) имеют право на участие, если инфекция была полностью устранена до визита для скрининга.

  3. Или известные случаи лекарственной гепатобилиарной токсичности.
• Активные или история аутоиммунных заболеваний
• Неконтролируемая гиперкальциемия