Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PEGPH20:n tutkimus sisplatiinin (CIS) ja gemsitabiinin (GEM) kanssa; PEGPH20 atetsolitsumabin (ATEZO), CIS:n ja GEM:n kanssa; ja CIS ja GEM yksin osallistujilla, joilla on aiemmin hoitamaton, ei leikattavissa, paikallisesti edennyt tai metastaattinen intrahepaattinen ja ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon adenokarsinooma

perjantai 24. tammikuuta 2020 päivittänyt: Halozyme Therapeutics

Vaiheen 1B, satunnaistettu, avoin tutkimus PEGyloidusta rekombinanttisesta ihmisen hyaluronidaasista (PEGPH20) yhdistelmänä Cisplatin Plus Gemsitabiinin ja PEGPH20:n kanssa yhdistelmänä atetsolitsumabin ja Cisplatin Plus Gemsitabiinin kanssa verrattuna Cisplatin Plus gemsitabiiniin, joka ei ole paikallisesti annettava, paikallisesti annettava gemsitabiini tai metastaattinen intrahepaattinen ja ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon adenokarsinooma

Tutkimuksessa arvioidaan (1) PEGPH20:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä CIS:n ja GEM:n kanssa (PEGCISGEM) ja (2) PEGPH20:n yhdistelmänä CIS:n, GEM:n ja atetsolitsumabin (PEGCISGEMATEZO) kanssa verrattuna (3) sisplatiiniin ja gemsitabiini (CISGEM).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksessa on sisäänajo- ja laajennusosuus. Run-in-osaa käytetään PEGCISGEM- ja PEGCISGEMATEZO-hoitojen turvallisuusprofiilin arvioimiseen ennen PEGCISGEM- ja PEGCISGEMATEZO-hoitojen tehokkuuden ja turvallisuuden arviointia verrattuna CISGEM-hoitoon tutkimuksen laajennusosassa. Hoito molemmissa tutkimuksen osissa jatkuu kuolemaan, tutkimukseen suostumuksen peruuttamiseen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

85

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korean tasavalta, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Korean tasavalta, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korean tasavalta, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korean tasavalta, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korean tasavalta, 05505
        • Asan Medical Center
  • Thaimaa
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Thaimaa, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thaimaa, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thaimaa, 90110
        • Prince of Songkla University
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Molemmissa tutkimuksen osissa osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  • Kirjallinen institutionaalisen arviointilautakunnan/eettisen komitean hyväksymä tietoon perustuva suostumuslomake (ICF), jonka on allekirjoittanut osallistuja tai laillisesti valtuutettu edustaja.
  • Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu intra- ja/tai maksan ulkopuolisten sappiteiden ja/tai sappirakon ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen adenokarsinooma. Osallistujilla on oltava riittävästi arkkitehtonisesti eheää kudosta, mukaan lukien kasvain ja siihen liittyvä strooma, saatavilla retrospektiivistä biomarkkeritestausta varten.
  • Yksi tai useampi leesio, joka on mitattavissa tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1 (v1.1).
  • Osallistujat, joilla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
  • Elinajanodote ≥3 kuukautta.
  • Miehet ja naiset iältään ≥18 vuotta.
  • Kliinisten laboratorioarvojen seulonta ennalta määrättyjen parametrien puitteissa
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen päivää 1 (ensimmäinen tutkimuslääkitysannos).
  • WOCBP:n ja miesten kohdalla suostutaan käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta koko tutkimuksen ajan siihen asti, kun 5 kuukautta (WOCBP) tai 6 kuukautta (miehet) viimeisen annoksen minkä tahansa tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat aiempi sterilointi, kohdunsisäinen väline (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), oraaliset tai injektoitavat ehkäisymenetelmät, estemenetelmät ja/tai todellinen seksuaalinen pidättyvyys.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

  • Kliinisiä todisteita syvälaskimotromboosista tai keuhkoemboliasta seulontajakson aikana
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, eteisvärinä, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja
  • Aiempi verisuonihäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • Aktiivinen verenvuoto historiassa viimeisen 3 kuukauden aikana ennen verensiirtoa vaativaa seulontaa.
  • Osallistujat eivät saa olla saaneet aikaisempaa sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa tai tutkimushoitoa metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin hoitoon.
  • Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) intoleranssi.
  • Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, joka määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa
  • Aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio (HCV), joka määritellään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi seulonnassa

  • Historia:

    1. Idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esimerkiksi obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.

    2. Tai tunnetut maksa-sappisairauksien tapaukset (esimerkiksi primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, immuunivälitteinen kolangiitti historiassa);

      Osallistujat, joilla on tarttuvan etiologian aiheuttama kolangiitti (esimerkiksi nouseva kolangiitti, bakteeriperäinen kolangiitti), ovat kelpoisia, jos infektio on parantunut täysin ennen seulontakäyntiä.

    3. Tai tunnetut tapaukset lääkkeiden aiheuttamista hepatobiliaarisista toksisista vaikutuksista.
  • Aktiiviset tai aiemmat autoimmuunisairaudet
  • Hallitsematon hyperkalsemia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sisäänajo-osa: PEGCISGEM
Osallistujat saavat 3,0 mikrogrammaa kilogrammaa kohden (mcg/kg) PEGPH20:tä päivinä 1, 8 ja 15 yhdessä 25 milligramman neliömetriä kohti (mg/m^2) CIS:ää plus 1000 mg/m^2 GEM:ää päivinä 2 ja 9 kustakin 21 päivän syklistä laskimonsisäisellä (IV) infuusiolla. Hoito jatkuu kuolemaan, tutkimukseen suostumuksen peruuttamiseen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: PEGPH20
PEGPH20 annetaan kullekin haaralle määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: IVY
CIS:ää annetaan vastaavissa haararyhmissä määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: HELMI
GEM-hoitoa annetaan vastaavissa haaroissa määritellyn aikataulun mukaisesti.
Kokeellinen: Sisäänajo-osa: PEGCISGEMATEZO
Kun 6 osallistujaa PEGCISGEM-ryhmästä on hoidettu vähintään yhden syklin ajan ilman merkittäviä toksisuutta, uudet osallistujat otetaan mukaan tähän ryhmään, jotta he saavat 3,0 mikrogrammaa/kg PEGPH20:ta päivinä 1, 8 ja 15 yhdessä 1200 mg:n ATEZO:n kanssa (annostettu 1 3 tuntiin PEGPH20:n jälkeen jokaisen 21 päivän syklin 1. päivänä) plus 25 mg/m^2 CIS:ää ja 1000 mg/m^2 GEM:ää kunkin 21 päivän syklin päivinä 2 ja 9 IV-infuusiolla. Hoito jatkuu kuolemaan, tutkimukseen suostumuksen peruuttamiseen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: PEGPH20
PEGPH20 annetaan kullekin haaralle määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: IVY
CIS:ää annetaan vastaavissa haararyhmissä määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: HELMI
GEM-hoitoa annetaan vastaavissa haaroissa määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: Atetsolitsumabi
Atetsolitsumabia annetaan kullekin haaralle määritellyn aikataulun mukaisesti.
Kokeellinen: Laajennusosa: PEGCISGEM
Kun tutkijat ja sponsori pitävät tutkimushoitoa PEGCISGEM-valmisteella sisäänajojakson aikana turvallisena ja siedettävänä, uudet osallistujat otetaan mukaan saamaan 3,0 mcg/kg PEGPH20:tä päivinä 1, 8 ja 15 yhdessä 25 mg/m^ kanssa. 2 CIS ja 1000 mg/m^2 GEM kunkin 21 päivän syklin päivinä 2 ja 9 IV-infuusiolla. Hoito jatkuu kuolemaan, tutkimukseen suostumuksen peruuttamiseen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: PEGPH20
PEGPH20 annetaan kullekin haaralle määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: IVY
CIS:ää annetaan vastaavissa haararyhmissä määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: HELMI
GEM-hoitoa annetaan vastaavissa haaroissa määritellyn aikataulun mukaisesti.
Kokeellinen: Laajennusosa: PEGCISGEMATEZO kahdesti viikossa
Kun tutkijat ja sponsori pitävät tutkimushoitoa PEGCISGEM-valmisteella sisäänajojakson aikana turvallisena ja siedettävänä, uudet osallistujat otetaan mukaan saamaan 3,0 mikrogrammaa/kg PEGPH20:ta päivinä 1, 8 ja 15 yhdessä 1200 mg:n ATEZO:n kanssa (annostettuna). 1-3 tuntia PEGPH20:n jälkeen jokaisen 21 päivän syklin 1. päivänä) plus 25 mg/m^2 CIS:ää ja 1000 mg/m^2 GEM:ää kunkin 21 päivän syklin päivinä 2 ja 9 IV-infuusiona. Hoito jatkuu kuolemaan, tutkimukseen suostumuksen peruuttamiseen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: PEGPH20
PEGPH20 annetaan kullekin haaralle määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: IVY
CIS:ää annetaan vastaavissa haararyhmissä määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: HELMI
GEM-hoitoa annetaan vastaavissa haaroissa määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: Atetsolitsumabi
Atetsolitsumabia annetaan kullekin haaralle määritellyn aikataulun mukaisesti.
Kokeellinen: Laajennusosa: PEGCISGEMATEZO kerran viikossa/kahdesti viikossa
Pöytäkirjan muutoksen 3 täytäntöönpanon jälkeen ja kuten tutkijoille 22. maaliskuuta 2019 päivätyllä kirjeellä ilmoitettiin, osallistujat saavat 3,0 mcg/kg PEGPH20:tä päivinä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18 yhdessä 1200 mg:n ATEZO:n kanssa ( annettuna 1-3 tuntia PEGPH20:n jälkeen 1. päivän syklissä 1) plus 25 mg/m^2 CIS:ää ja 1000 mg/m^2 GEM:ää syklin 1 päivinä 2 ja 9 (syklin pituus = 21 päivää) IV-infuusiona. Osallistujat saavat 3,0 mcg/kg PEGPH20:ta päivinä 1, 8 ja 15 yhdessä 1200 mg:n ATEZO:n kanssa (annettu 1–3 tuntia PEGPH20:n jälkeen jokaisen 21 päivän syklin 1. päivänä) sekä 25 mg/m^2 CIS:tä ja 1000 mg/m^2 GEM jokaisen 21 päivän syklin päivinä 2 ja 9 syklistä 2 ja sen jälkeen IV-infuusiolla. Hoito jatkuu kuolemaan, tutkimukseen suostumuksen peruuttamiseen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: PEGPH20
PEGPH20 annetaan kullekin haaralle määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: IVY
CIS:ää annetaan vastaavissa haararyhmissä määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: HELMI
GEM-hoitoa annetaan vastaavissa haaroissa määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: Atetsolitsumabi
Atetsolitsumabia annetaan kullekin haaralle määritellyn aikataulun mukaisesti.
Active Comparator: Laajennusosa: CISGEM
Kun tutkijat ja sponsori pitävät tutkimushoitoa PEGCISGEM:llä sisäänajojakson aikana turvallisena ja siedettävänä, uudet osallistujat otetaan mukaan saamaan 25 mg/m^2 CIS ja 1000 mg/m^2 GEM päivinä 1 ja 8 jokainen 21 päivän sykli IV-infuusiona. Hoito jatkuu kuolemaan, tutkimukseen suostumuksen peruuttamiseen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: IVY
CIS:ää annetaan vastaavissa haararyhmissä määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: HELMI
GEM-hoitoa annetaan vastaavissa haaroissa määritellyn aikataulun mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aloitusosuus: Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle 30 päivään hoitokäynnin päättymisen jälkeen (maksimialtistus: 508 päivää)
AE on mikä tahansa epäsuotuisa tai tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (esimerkiksi tutkimuslääkkeen) käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko lääketuotteen liittyväksi tai ei. Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. AE sisälsi sekä SAE että ei-vakavia haittavaikutuksia. Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut AE-osiossa.
Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle 30 päivään hoitokäynnin päättymisen jälkeen (maksimialtistus: 508 päivää)
Aloitusosuus: niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioparametreissa (hematologia ja veren kemia)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 508 päivää)
Laboratorioparametrien arviointi sisälsi hematologian (hemoglobiini, hematokriitti, punasolujen määrä, valkosolujen [WBC] määrä, neutrofiilit [ANC], lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, basofiilit, granulosyytit, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, keskimääräinen verisolutilavuus ja verihiutaleiden määrä) ja veren kemia (glukoosi, veren ureatyppi [BUN], albumiini, kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], elektrolyytit [mukaan lukien natrium, kalium, kalsium, magnesium, kloridi ja bikarbonaatti], ja kreatiniini) arviointi. Kliininen merkitys määriteltiin tutkijan harkinnan mukaan. Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut AE-osiossa.
Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 508 päivää)
Aloitusosuus: niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä ja elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 508 päivää)
EKG:n kliininen merkitys määriteltiin tutkijan harkinnan mukaan. Elintoimintojen arviointiin kuului verenpaineen (systolinen ja diastolinen), pulssin, hengitystiheyden ja kehon lämpötilan mittaus. Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut AE-osiossa.
Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 508 päivää)
Aloitusosuus: niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia, jotka johtavat annoksen pienentämiseen tai minkä tahansa tutkimuslääkityksen keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 508 päivää)
Raportoitiin sellaisten osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia, jotka johtivat annoksen pienentämiseen tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen (PEGPH20, CIS, GEM tai ATEZO) keskeyttämiseen. AE on mikä tahansa epäsuotuisa tai tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (esimerkiksi tutkimuslääkkeen) käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko lääketuotteen liittyväksi tai ei. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. AE sisälsi sekä SAE että ei-vakavia haittavaikutuksia. Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut AE-osiossa.
Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 508 päivää)
Laajennusosuus: Objektiivinen vasteprosentti (ORR) perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1: Objektiivisen vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaltistus: 421 päivää)
ORR määriteltiin prosentteina osallistujista, jotka saavuttivat joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR). CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; Kaikissa patologisissa tai ei-patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle (<) 10 millimetriin (mm). PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijat.
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaltistus: 421 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sisääntuloosuus: ORR Perustuu RECIST v1.1:een: Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaltistus: 508 päivää)
ORR määriteltiin prosentteina osallistujista, jotka saavuttivat joko CR:n tai PR:n. CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; Kaikissa patologisissa tai ei-patologisissa imusolmukkeissa (joko kohde- tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijat.
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaltistus: 508 päivää)
Laajennusosio: Vastauksen kesto (DOR) perustuu RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: Ensimmäisen CR- tai PR-päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaltistus: 421 päivää)
DOR:na pidettiin aikaa ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi sairauden etenemisestä tai kuolemanpäivämäärästä perustui RECIST v1.1:een MRI/CT-skannauksilla arvioitujen kohdevaurioiden osalta riippumattoman radiologisen katsauksen perusteella. CR määriteltiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma, CR:n puuttuessa.
Ensimmäisen CR- tai PR-päivämäärästä taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaltistus: 421 päivää)
Laajennusosio: Progression-Free Survival (PFS) perustuu RECIST v1.1:een
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä progressiivisen sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaltistus: 421 päivää)
PFS perustui RECIST v1.1:een MRI/CT-skannauksilla arvioitujen kohdevaurioiden osalta, jotka määritettiin riippumattomalla radiologisella katsauksella, ja se määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta radiologisen taudin etenemiseen tai kuolemaan. Progressiivinen sairaus (PD) määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi pidettiin pienintä halkaisijoiden summaa nykyisessä arvioinnissa tai sitä ennen (mukaan lukien lähtötaso). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi halkaisijoiden summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 5 mm.
Satunnaistamisen päivämäärästä progressiivisen sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaltistus: 421 päivää)
Laajennusosuus: Disease Control Rate (DCR) perustuu RECIST v1.1:een: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR, PR tai stabiili sairaus (SD)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä progressiivisen sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaltistus: 421 päivää)
DCR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli CR, PR tai SD RECIST v1.1:n perusteella MRI/CT-skannauksilla arvioitujen kohdevaurioiden osalta riippumattoman radiologisen katsauksen perusteella. CR määriteltiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi. PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma, CR:n puuttuessa. SD määriteltiin riittämättömäksi kutistumiseksi CR:n tai PR:n saamiseksi eikä riittäväksi kasvuksi PD:n kelpuuttamiseksi.
Satunnaistamisen päivämäärästä progressiivisen sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin (enimmäisaltistus: 421 päivää)
Laajennusosuus: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (enimmäisaltistus: 421 päivää)
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajalla satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (enimmäisaltistus: 421 päivää)
Laajennusosio: Käyttöjärjestelmä PD-L1 Expression Levels -tason mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (enimmäisaltistus: 421 päivää)
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin ajalla satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (enimmäisaltistus: 421 päivää)
Laajennusosuus: AE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 421 päivää)
AE on mikä tahansa epäsuotuisa tai tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (esimerkiksi tutkimuslääkkeen) käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko lääketuotteen liittyväksi tai ei. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. AE sisälsi sekä SAE että ei-vakavia haittavaikutuksia. Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut AE-osiossa.
Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 421 päivää)
Laajennusosuus: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisissä laboratorioparametreissa (hematologia ja veren kemia)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 421 päivää)
Laboratorioparametrien arviointiin sisältyi hematologia (hemoglobiini, hematokriitti, punasolujen määrä, valkosolujen määrä, neutrofiilit [ANC], lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, basofiilit, granulosyytit, keskimääräinen verisolujen hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen tilavuus ja verihiutaleiden määrä) ja veren kemia (glukoosi). , BUN, albumiini, kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi, AST, ALT, elektrolyytit [mukaan lukien natrium, kalium, kalsium, magnesium, kloridi ja bikarbonaatti] ja kreatiniini) arviointi. Kliininen merkitys määriteltiin tutkijan harkinnan mukaan. Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut AE-osiossa.
Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 421 päivää)
Laajennusosuus: osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä ja elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 421 päivää)
EKG:n kliininen merkitys määriteltiin tutkijan harkinnan mukaan. Elintoimintojen arviointiin kuului verenpaineen (systolinen ja diastolinen), pulssin, hengitystiheyden ja kehon lämpötilan mittaus. Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut AE-osiossa.
Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle hoitokäynnin loppuun (maksimialtistus: 421 päivää)
Laajennusjakso: niiden osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia, jotka johtavat annoksen pienentämiseen tai minkä tahansa tutkimuslääkityksen keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle 30 päivään hoitokäynnin päättymisen jälkeen (maksimialtistus: 421 päivää)
Raportoitiin sellaisten osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia, jotka johtivat annoksen pienentämiseen tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen (PEGPH20, CIS, GEM tai ATEZO) keskeyttämiseen. AE on mikä tahansa epäsuotuisa tai tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (esimerkiksi tutkimuslääkkeen) käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko lääketuotteen liittyväksi tai ei. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. AE sisälsi sekä SAE että ei-vakavia haittavaikutuksia. Yhteenveto muista ei-vakavista AE-tapauksista ja kaikista SAE-tapauksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut AE-osiossa.
Ensimmäisestä altistumisesta tutkimuslääkkeelle 30 päivään hoitokäynnin päättymisen jälkeen (maksimialtistus: 421 päivää)
Sisäänajo- ja laajennusosuus: PEGPH20:n, ATEZO:n, GEM:n ja CIS:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: PEGPH20 ja ATEZO: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Seuraavien syklien 1. päivä ja hoidon lopetus (EOT) (maksimialtistus: 508 päivää sisäänajolle ja 421 päivää laajennukselle); CIS ja GEM: Kierto 1: useita aikapisteitä päivinä 2,9
Plasman farmakokineettiset (PK) tiedot suunniteltiin analysoitavaksi käyttämällä non-compartmental -analyysimenetelmää.
PEGPH20 ja ATEZO: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Seuraavien syklien 1. päivä ja hoidon lopetus (EOT) (maksimialtistus: 508 päivää sisäänajolle ja 421 päivää laajennukselle); CIS ja GEM: Kierto 1: useita aikapisteitä päivinä 2,9
Sisäänajo- ja laajennusosuus: PEGPH20:n ja ATEZO:n pienin havaittu plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: PEGPH20 ja ATEZO: Hoitosykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9 ja 15; ATEZO: Seuraavien syklien ja EOT-käynnin 1. päivä (7 päivää viimeisen 21 päivän syklin jälkeen) (enimmäisaltistus: 508 päivää sisäänajoosalle ja 421 päivää laajennusosalle)
PK-tiedot suunniteltiin analysoitavaksi käyttämällä non-compartment-analyysin lähestymistapaa.
PEGPH20 ja ATEZO: Hoitosykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9 ja 15; ATEZO: Seuraavien syklien ja EOT-käynnin 1. päivä (7 päivää viimeisen 21 päivän syklin jälkeen) (enimmäisaltistus: 508 päivää sisäänajoosalle ja 421 päivää laajennusosalle)
Sisäänajo- ja laajennusosuus: PEGPH20:n eliminointinopeuden vakio (Kel)
Aikaikkuna: Sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9 ja 15
PK-tiedot suunniteltiin analysoitavaksi käyttämällä non-compartment-analyysin lähestymistapaa.
Sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9 ja 15
Sisäänajo- ja laajennusosa: PEGPH20:n, ATEZO:n, GEM:n ja CIS:n terminaalin eliminointiplasman puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: PEGPH20 ja ATEZO: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Seuraavien syklien ja EOT-käynnin 1. päivä (maksimialtistus: 508 päivää sisäänajo- ja 421 päivää laajennusosalle); CIS ja GEM: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 2, 9
PK-tiedot suunniteltiin analysoitavaksi käyttämällä non-compartment-analyysin lähestymistapaa.
PEGPH20 ja ATEZO: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Seuraavien syklien ja EOT-käynnin 1. päivä (maksimialtistus: 508 päivää sisäänajo- ja 421 päivää laajennusosalle); CIS ja GEM: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 2, 9
Sisäänajo- ja laajennusosa: PEGPH20:n, ATEZO:n, GEM:n ja CIS:n välys (CL)
Aikaikkuna: PEGPH20 ja ATEZO: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Seuraavien syklien ja EOT-käynnin 1. päivä (maksimialtistus: 508 päivää sisäänajo- ja 421 päivää laajennusosalle); CIS ja GEM: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 2, 9
PK-tiedot suunniteltiin analysoitavaksi käyttämällä non-compartment-analyysin lähestymistapaa.
PEGPH20 ja ATEZO: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Seuraavien syklien ja EOT-käynnin 1. päivä (maksimialtistus: 508 päivää sisäänajo- ja 421 päivää laajennusosalle); CIS ja GEM: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 2, 9
Sisäänajo- ja laajennusosuus: PEGPH20:n, ATEZO:n, GEM:n ja CIS:n jakelumäärä (Vd)
Aikaikkuna: PEGPH20 ja ATEZO: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Seuraavien syklien ja EOT-käynnin 1. päivä (maksimialtistus: 508 päivää sisäänajo- ja 421 päivää laajennusosalle); CIS ja GEM: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 2, 9
PK-tiedot suunniteltiin analysoitavaksi käyttämällä non-compartment-analyysin lähestymistapaa.
PEGPH20 ja ATEZO: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Seuraavien syklien ja EOT-käynnin 1. päivä (maksimialtistus: 508 päivää sisäänajo- ja 421 päivää laajennusosalle); CIS ja GEM: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 2, 9
Sisäänajo- ja laajennusosa: PEGPH20:n, ATEZO:n, GEM:n ja CIS:n pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: PEGPH20 ja ATEZO: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Seuraavien syklien ja EOT-käynnin 1. päivä (maksimialtistus: 508 päivää sisäänajo- ja 421 päivää laajennusosalle); CIS ja GEM: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 2, 9
PK-tiedot suunniteltiin analysoitavaksi käyttämällä non-compartment-analyysin lähestymistapaa.
PEGPH20 ja ATEZO: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Seuraavien syklien ja EOT-käynnin 1. päivä (maksimialtistus: 508 päivää sisäänajo- ja 421 päivää laajennusosalle); CIS ja GEM: sykli 1: useita aikapisteitä päivinä 2, 9

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Halozyme Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. marraskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 31. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 7. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Halo-110-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolangiokarsinooma Ei leikattavissa

Kliiniset tutkimukset PEGPH20

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hungary

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa