Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PEGPH20 vizsgálata ciszplatinnal (CIS) és gemcitabinnal (GEM); PEGPH20 Atezolizumabbal (ATEZO), CIS-szel és GEM-mel; valamint a CIS és a GEM egyedül a korábban kezeletlen, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus intrahepatikus és extrahepatikus kolangiokarcinómában és epehólyag-adenokarcinómában szenvedőknél

2020. január 24. frissítette: Halozyme Therapeutics

1B. fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat a PEGilált rekombináns humán hialuronidáz (PEGPH20) cisplatin plusz gemcitabinnal és PEGPH20 kombinációjával atezolizumabbal és Cisplatin Plus gemcitabinnal kombinációban, összehasonlítva a ciszplatin plusz gemcitabinnal, nem helyileg beadható, helyileg szedett gemcitabinnal vagy metasztatikus intrahepatikus és extrahepatikus kolangiokarcinóma és epehólyag-adenokarcinóma

A vizsgálatot a (1) PEGPH20 CIS-szel és GEM-mel kombinálva (PEGCISGEM) és (2) a PEGPH20 CIS-sel, GEM-mel és atezolizumabbal (PEGCISGEMATEZO) kombinálva (PEGCISGEMATEZO) való biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére végzik, összehasonlítva (3) ciszplatinnal és gemcitabin (CISGEM).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmánynak lesz egy befutási és egy bővítési része. A befutási részt a PEGCISGEM és PEGCISGEMATEZO kezelések biztonsági profiljának értékelésére használjuk, mielőtt a PEGCISGEM és PEGCISGEMATEZO kezelések hatékonyságát és biztonságosságát értékelnénk a CISGEM kezeléssel összehasonlítva a vizsgálat kiterjesztési részében. A vizsgálat mindkét részében a kezelést a halálig, a beleegyezés visszavonásáig, a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig folytatják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

85

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Egyesült Államok, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College
  • Koreai Köztársaság
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Koreai Köztársaság, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Koreai Köztársaság, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Koreai Köztársaság, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Koreai Köztársaság, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center
  • Thaiföld
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Thaiföld, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thaiföld, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thaiföld, 90110
        • Prince of Songkla University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A vizsgálat mindkét részében a résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi felvételi kritériumok mindegyikét, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

  • Írásbeli intézményi felülvizsgálati bizottság/etikai bizottság által jóváhagyott informált beleegyezési űrlap (ICF), amelyet a résztvevő vagy a törvényesen meghatalmazott képviselő ír alá.
  • Meg kell határozni, hogy a résztvevők szövettanilag igazoltan nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus adenokarcinómával rendelkeznek-e az intra- és/vagy extrahepaticus epeutak és/vagy az epehólyagban. A résztvevőknek elegendő szerkezeti integritással rendelkező szövettel kell rendelkezniük, beleértve a daganatot és a kapcsolódó stromát is, amely rendelkezésre áll a retrospektív biomarker teszteléshez.
  • Egy vagy több lézió mérhető számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal/mágneses rezonancia képalkotással (MRI) a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 (v1.1) verziója szerint.
  • Azok a résztvevők, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
  • Várható élettartam ≥3 hónap.
  • 18 év feletti férfiak és nők.
  • Klinikai laboratóriumi értékek szűrése előre meghatározott paramétereken belül
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek (WOCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az 1. nap (a vizsgálati gyógyszer első adagja) előtt 7 napon belül.
  • A WOCBP és a férfiak esetében egyetértés a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásában a vizsgálat során a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 5 hónapig (WOCBP) vagy 6 hónapig (férfiaknál). A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik az előzetes sterilizáció, az intrauterin eszköz (IUD), az intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS), az orális vagy injekciós fogamzásgátlók, a barrier módszerek és/vagy a valódi szexuális absztinencia.

Kizárási kritériumok:

A résztvevők nem jogosultak a regisztrációra, ha megfelelnek az alábbi kizárási feltételek valamelyikének:

  • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia klinikai bizonyítéka a szűrési időszak alatt
  • New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, pitvarfibrilláció, instabil angina vagy szívizominfarktus a szűrést megelőző 12 hónapban.
  • Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők
  • Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetben
  • Aktív vérzés az elmúlt 3 hónapban a transzfúziót igénylő szűrést megelőzően.
  • A résztvevők nem részesültek korábbi sugárkezelésben, műtétben, kemoterápiában vagy vizsgálati terápiában metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott betegség kezelésére.
  • Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) intoleranciája.
  • Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, amely pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt eredménye a szűréskor
  • Aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, amelyet úgy határoztak meg, hogy a szűréskor pozitív HCV-ellenanyag-teszt

  • Története:

    1. Idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (például bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a mellkasi CT-vizsgálaton. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett.

    2. Vagy hepatobiliáris betegségek ismert esetei (például primer epecholangitis, primer szklerotizáló cholangitis, immunmediált cholangitis anamnézisében);

      A fertőző etiológiának tulajdonított cholangitisben (például felszálló cholangitisben, bakteriális cholangitisben) szenvedő résztvevők jogosultak, ha a fertőzés a szűrővizsgálat előtt teljesen megszűnt.

    3. Vagy a gyógyszer okozta hepatobiliáris toxicitás ismert esetei.
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegségek
  • Nem kontrollált hiperkalcémia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Befutó rész: PEGCISGEM
A résztvevők 3,0 mikrogramm/kg (mcg/kg) PEGPH20-at kapnak az 1., 8. és 15. napon 25 milligramm/m2 (mg/m^2) CIS plusz 1000 mg/m^2 GEM-mel kombinálva a napokon beadva. Minden 21 napos ciklusból 2 és 9 intravénás (IV) infúzióval. A kezelést halálig, a vizsgálathoz való hozzájárulás visszavonásáig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják.
Drog: PEGPH20
A PEGPH20 beadása a megfelelő karokban meghatározott ütemezés szerint történik.
Drog: CIS
A CIS-t a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint kell beadni.
Drog: DRÁGAKŐ
A GEM-et a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint adják be.
Kísérleti: Befutó rész: PEGCISGEMATEZO
Miután a PEGCISGEM csoport 6 résztvevőjét legalább 1 cikluson keresztül kezelték jelentős toxicitás nélkül, új résztvevőket vonnak be ebbe a karon, hogy 3,0 mcg/kg PEGPH20-at kapjanak az 1., 8. és 15. napon 1200 mg ATEZO-val kombinálva (1. 3 órával a PEGPH20 után minden 21 napos ciklus 1. napján), plusz 25 mg/m^2 CIS és 1000 mg/m^2 GEM minden 21 napos ciklus 2. és 9. napján IV infúzióval. A kezelést halálig, a vizsgálathoz való hozzájárulás visszavonásáig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják.
Drog: PEGPH20
A PEGPH20 beadása a megfelelő karokban meghatározott ütemezés szerint történik.
Drog: CIS
A CIS-t a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint kell beadni.
Drog: DRÁGAKŐ
A GEM-et a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint adják be.
Drog: Atezolizumab
Az atezolizumabot a megfelelő karon meghatározott ütemezés szerint kell beadni.
Kísérleti: Bővítő rész: PEGCISGEM
Miután a nyomozók és a szponzor biztonságosnak és tolerálhatónak ítélte a PEGCISGEM-mel végzett vizsgálati kezelést a bevezető szakasz alatt, új résztvevőket vesznek fel, hogy 3,0 mcg/kg PEGPH20-at kapjanak az 1., 8. és 15. napon 25 mg/m^-mel kombinálva. 2 CIS és 1000 mg/m^2 GEM minden 21 napos ciklus 2. és 9. napján IV infúzióval. A kezelést halálig, a vizsgálathoz való hozzájárulás visszavonásáig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják.
Drog: PEGPH20
A PEGPH20 beadása a megfelelő karokban meghatározott ütemezés szerint történik.
Drog: CIS
A CIS-t a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint kell beadni.
Drog: DRÁGAKŐ
A GEM-et a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint adják be.
Kísérleti: Bővítési rész: PEGCISGEMATEZO hetente kétszer
Miután a vizsgálók és a szponzor biztonságosnak és tolerálhatónak ítélték a PEGCISGEM-mel végzett vizsgálati kezelést a bevezető szakasz alatt, új résztvevőket vesznek fel, hogy 3,0 mcg/kg PEGPH20-at kapjanak az 1., 8. és 15. napon 1200 mg ATEZO-val kombinálva (beadva). 1-3 órával a PEGPH20 után minden 21 napos ciklus 1. napján), plusz 25 mg/m^2 CIS és 1000 mg/m^2 GEM minden 21 napos ciklus 2. és 9. napján IV infúzióval. A kezelést halálig, a vizsgálathoz való hozzájárulás visszavonásáig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják.
Drog: PEGPH20
A PEGPH20 beadása a megfelelő karokban meghatározott ütemezés szerint történik.
Drog: CIS
A CIS-t a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint kell beadni.
Drog: DRÁGAKŐ
A GEM-et a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint adják be.
Drog: Atezolizumab
Az atezolizumabot a megfelelő karon meghatározott ütemezés szerint kell beadni.
Kísérleti: Bővítési rész: PEGCISGEMATEZO Hetente egyszer/Hetente Kétszer
A 3. jegyzőkönyv módosításának végrehajtása után és a vizsgálókkal 2019. március 22-én kelt levélben közölt módon a résztvevők 3,0 mcg/kg PEGPH20-at kapnak az 1., 4., 8., 11., 15. és 18. napon 1200 mg ATEZO-val kombinálva. 1-3 órával a PEGPH20 után az 1. ciklus 1. napján) plusz 25 mg/m^2 CIS és 1000 mg/m^2 GEM az 1. ciklus 2. és 9. napján (ciklus hossza = 21 nap) IV infúzióval. A résztvevők 3,0 mcg/kg PEGPH20-at kapnak az 1., 8. és 15. napon 1200 mg ATEZO-val kombinálva (1-3 órával a PEGPH20 után minden 21 napos ciklus 1. napján), plusz 25 mg/m^2 CIS és 1000 mg/m^2 GEM minden 21 napos ciklus 2. és 9. napján a 2. ciklustól kezdve és azt követően IV infúzióval. A kezelést halálig, a vizsgálathoz való hozzájárulás visszavonásáig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják.
Drog: PEGPH20
A PEGPH20 beadása a megfelelő karokban meghatározott ütemezés szerint történik.
Drog: CIS
A CIS-t a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint kell beadni.
Drog: DRÁGAKŐ
A GEM-et a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint adják be.
Drog: Atezolizumab
Az atezolizumabot a megfelelő karon meghatározott ütemezés szerint kell beadni.
Aktív összehasonlító: Bővítő rész: CISGEM
Miután a nyomozók és a szponzor biztonságosnak és tolerálhatónak ítélték a PEGCISGEM-mel végzett vizsgálati kezelést a bejáratási szakasz alatt, új résztvevőket vesznek fel 25 mg/m^2 CIS és 1000 mg/m^2 GEM kezelésre az 1. és 8. napon. minden 21 napos ciklusban IV infúzióval. A kezelést halálig, a vizsgálathoz való hozzájárulás visszavonásáig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatják.
Drog: CIS
A CIS-t a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint kell beadni.
Drog: DRÁGAKŐ
A GEM-et a megfelelő ágakban meghatározott ütemterv szerint adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Befutó rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás befejezését követő 30 napig (maximális expozíció: 508 nap)
Az AE bármely kedvezőtlen vagy nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszerkészítményhez (például vizsgálati gyógyszerhez), függetlenül attól, hogy a gyógyszerészeti termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármely más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A nemkívánatos események közé tartozott a SAE és a nem súlyos nemkívánatos eset is. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a „Jelentett AE” részben található.
A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás befejezését követő 30 napig (maximális expozíció: 508 nap)
Bevezető rész: azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak a laboratóriumi paraméterekben (hematológia és vérkémia)
Időkeret: A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 508 nap)
A laboratóriumi paraméterek értékelése magában foglalta a hematológiát (hemoglobin, hematokrit, vörösvérsejtszám, fehérvérsejtszám [WBC], neutrofilek [ANC], limfociták, monociták, eozinofilek, bazofilek, granulociták, átlagos corpuscularis hemoglobin, átlagos testtérfogat és vérlemezkeszám) és a vér kémiája (glükóz, vér karbamid-nitrogén [BUN], albumin, összbilirubin, alkalikus foszfatáz, aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT], elektrolitok [beleértve a nátriumot, káliumot, kalciumot, magnéziumot, kloridot és bikarbonátot], és kreatinin) értékelése. A klinikai szignifikanciát a vizsgáló belátása szerint határozták meg. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a „Jelentett AE” részben található.
A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 508 nap)
Bevezető rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak az elektrokardiogramban (EKG) és az életjelekben
Időkeret: A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 508 nap)
Az EKG-k klinikai jelentőségét a vizsgáló belátása szerint határozták meg. Az életjelek értékelésének tartalmaznia kellett a vérnyomás (szisztolés és diasztolés), a pulzus, a légzésszám és a testhőmérséklet mérését. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a „Jelentett AE” részben található.
A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 508 nap)
Bevezető rész: azon résztvevők száma, akiknél az adag csökkentését vagy bármely vizsgálati gyógyszeres kezelés megszakítását eredményező mellékhatások
Időkeret: A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 508 nap)
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a nemkívánatos események bármely vizsgálati gyógyszer (PEGPH20, CIS, GEM vagy ATEZO) adagjának csökkentését vagy megszakítását eredményezték. Az AE bármely kedvezőtlen vagy nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszerkészítményhez (például vizsgálati gyógyszerhez), függetlenül attól, hogy a gyógyszerészeti termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A nemkívánatos események közé tartozott a SAE és a nem súlyos nemkívánatos eset is. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a „Jelentett AE” részben található.
A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 508 nap)
Bővítési rész: Objektív válaszarány (ORR) a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió: Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció: 421 nap)
Az ORR-t azon résztvevők százalékában határozták meg, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el. A CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnéseként határozták meg; Bármely kóros vagy nem patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének kisebbnek kell lennie, mint (<) 10 milliméter (mm). A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció: 421 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Befutási rész: ORR a RECIST v1.1 alapján: Objektív választ adó résztvevők százaléka
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció: 508 nap)
Az ORR-t azon résztvevők százalékában határozták meg, akik CR-t vagy PR-t értek el. A CR-t az összes cél- és nem céllézió eltűnéseként határozták meg; Minden kóros vagy nem patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció: 508 nap)
Bővítési rész: A válasz időtartama (DOR) a RECIST v1.1 alapján
Időkeret: Az első CR vagy PR dátumától a betegség progressziójának első dokumentálásáig vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció: 421 nap)
A DOR-t az első CR vagy PR dátumától a betegség progressziójának első dokumentálásáig vagy a halál dátumáig terjedő időtartamot tekintették a RECIST v1.1 alapján az MRI/CT-vizsgálatokkal értékelt célléziók esetében, a független radiológiai áttekintés alapján. A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenését, referenciaként az átmérők alapösszegét CR hiányában.
Az első CR vagy PR dátumától a betegség progressziójának első dokumentálásáig vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció: 421 nap)
Bővítési rész: Progression-Free Survival (PFS) a RECIST v1.1 alapján
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció: 421 nap)
A PFS a RECIST v1.1-en alapult az MRI/CT-vizsgálatokkal értékelt célléziók esetében, független radiológiai áttekintés alapján, és a randomizálástól a radiológiai betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időként határozták meg. A progresszív betegséget (PD) úgy határozták meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedését, referenciaként az átmérők legkisebb összegét tekintve a jelenlegi értékelés során vagy azt megelőzően (beleértve az alapvonalat is). A 20%-os relatív növekedésen kívül az átmérők összegének 5 mm-nél nagyobb vagy egyenlő (≥) abszolút növekedést is kell mutatnia.
A véletlen besorolás időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció: 421 nap)
Bővítési rész: Betegségellenőrzési arány (DCR) a RECIST v1.1 alapján: CR-ben, PR-ben vagy stabil betegségben (SD) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció: 421 nap)
A DCR-t a CR-ben, PR-ban vagy SD-ben szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg a RECIST v1.1 alapján az MRI/CT-vizsgálatokkal értékelt célléziók esetében, független radiológiai áttekintés alapján. A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg. A PR-t úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenését, referenciaként az átmérők alapösszegét CR hiányában. Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem a CR-re vagy PR-re való jogosultsághoz nem elegendő zsugorodás, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz.
A véletlen besorolás időpontjától a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális expozíció: 421 nap)
Bővítési rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (maximális expozíció: 421 nap)
A teljes túlélést a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (maximális expozíció: 421 nap)
Bővítési rész: operációs rendszer PD-L1 kifejezési szintek szerint
Időkeret: A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (maximális expozíció: 421 nap)
A teljes túlélést a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
A véletlen besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig (maximális expozíció: 421 nap)
Bővítési rész: AE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 421 nap)
Az AE bármely kedvezőtlen vagy nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszerkészítményhez (például vizsgálati gyógyszerhez), függetlenül attól, hogy a gyógyszerészeti termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A nemkívánatos események közé tartozott a SAE és a nem súlyos nemkívánatos eset is. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a „Jelentett AE” részben található.
A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 421 nap)
Bővítési rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak a klinikai laboratóriumi paraméterekben (hematológia és vérkémia)
Időkeret: A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 421 nap)
A laboratóriumi paraméterek értékelése magában foglalta a hematológiát (hemoglobin, hematokrit, vörösvérsejtszám, fehérvérsejtszám, neutrofilek [ANC], limfociták, monociták, eozinofilek, bazofilek, granulociták, átlagos corpuscularis hemoglobin, átlagos testtérfogat és thrombocytaszám) és vérkémiát (glükóz) , BUN, albumin, összbilirubin, alkalikus foszfatáz, AST, ALT, elektrolitok [beleértve a nátriumot, káliumot, kalciumot, magnéziumot, kloridot és bikarbonátot] és kreatinin) értékelése. A klinikai szignifikanciát a vizsgáló belátása szerint határozták meg. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a „Jelentett AE” részben található.
A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 421 nap)
Bővítési rész: Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak az EKG-ban és az életjelekben
Időkeret: A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 421 nap)
Az EKG-k klinikai jelentőségét a vizsgáló belátása szerint határozták meg. Az életjelek értékelésének tartalmaznia kellett a vérnyomás (szisztolés és diasztolés), a pulzus, a légzésszám és a testhőmérséklet mérését. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a „Jelentett AE” részben található.
A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás végéig (maximális expozíció: 421 nap)
Bővítési periódus: azon résztvevők száma, akiknél a nemkívánatos események dóziscsökkentést vagy bármely vizsgálati gyógyszeres kezelés megszakítását eredményezték
Időkeret: A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás befejezését követő 30 napig (maximális expozíció: 421 nap)
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a nemkívánatos események bármely vizsgálati gyógyszer (PEGPH20, CIS, GEM vagy ATEZO) adagjának csökkentését vagy megszakítását eredményezték. Az AE bármely kedvezőtlen vagy nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszerkészítményhez (például vizsgálati gyógyszerhez), függetlenül attól, hogy a gyógyszerészeti termékkel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE olyan mellékhatás volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A nemkívánatos események közé tartozott a SAE és a nem súlyos nemkívánatos eset is. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a „Jelentett AE” részben található.
A vizsgált gyógyszerrel való első expozíciótól a kezelési látogatás befejezését követő 30 napig (maximális expozíció: 421 nap)
Bejáratási és tágulási rész: PEGPH20, ATEZO, GEM és CIS maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: PEGPH20 és ATEZO: 1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9., 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és a kezelés vége (EOT) (maximális expozíció: 508 nap a bejáratáshoz és 421 nap a kiterjesztéshez); CIS és GEM: 1. ciklus: több időpont a 2., 9. napon
A plazma farmakokinetikai (PK) adatait nem kompartmentális elemzési megközelítéssel tervezték elemezni.
PEGPH20 és ATEZO: 1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9., 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és a kezelés vége (EOT) (maximális expozíció: 508 nap a bejáratáshoz és 421 nap a kiterjesztéshez); CIS és GEM: 1. ciklus: több időpont a 2., 9. napon
Bejáratási és tágulási rész: PEGPH20 és ATEZO minimális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmin)
Időkeret: PEGPH20 és ATEZO: 1. kezelési ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9. és 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és EOT-látogatás (7 nappal az utolsó 21 napos ciklus után) (maximális expozíció: 508 nap a bejáratásnál és 421 nap az expanziós résznél)
A farmakokinetikai adatok elemzését nem kompartmentális elemzési megközelítéssel terveztük.
PEGPH20 és ATEZO: 1. kezelési ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9. és 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és EOT-látogatás (7 nappal az utolsó 21 napos ciklus után) (maximális expozíció: 508 nap a bejáratásnál és 421 nap az expanziós résznél)
Befutási és bővítési rész: PEGPH20 eliminációs ráta állandó (Kel)
Időkeret: 1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9. és 15. napon
A farmakokinetikai adatok elemzését nem kompartmentális elemzési megközelítéssel terveztük.
1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9. és 15. napon
Bejáratási és bővítési rész: terminális eliminációs plazma felezési ideje (t1/2) PEGPH20, ATEZO, GEM és CIS esetén
Időkeret: PEGPH20 és ATEZO: 1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9., 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és EOT-látogatás (maximális expozíció: 508 nap a bejáratásnál és 421 nap az expanziós résznél); CIS és GEM: 1. ciklus: több időpont a 2., 9. napon
A farmakokinetikai adatok elemzését nem kompartmentális elemzési megközelítéssel terveztük.
PEGPH20 és ATEZO: 1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9., 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és EOT-látogatás (maximális expozíció: 508 nap a bejáratásnál és 421 nap az expanziós résznél); CIS és GEM: 1. ciklus: több időpont a 2., 9. napon
Bejáratási és bővítési rész: PEGPH20, ATEZO, GEM és CIS távolság (CL)
Időkeret: PEGPH20 és ATEZO: 1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9., 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és EOT-látogatás (maximális expozíció: 508 nap a bejáratásnál és 421 nap az expanziós résznél); CIS és GEM: 1. ciklus: több időpont a 2., 9. napon
A farmakokinetikai adatok elemzését nem kompartmentális elemzési megközelítéssel terveztük.
PEGPH20 és ATEZO: 1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9., 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és EOT-látogatás (maximális expozíció: 508 nap a bejáratásnál és 421 nap az expanziós résznél); CIS és GEM: 1. ciklus: több időpont a 2., 9. napon
Befutási és bővítési rész: PEGPH20, ATEZO, GEM és CIS elosztási mennyisége (Vd)
Időkeret: PEGPH20 és ATEZO: 1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9., 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és EOT-látogatás (maximális expozíció: 508 nap a bejáratásnál és 421 nap az expanziós résznél); CIS és GEM: 1. ciklus: több időpont a 2., 9. napon
A farmakokinetikai adatok elemzését nem kompartmentális elemzési megközelítéssel terveztük.
PEGPH20 és ATEZO: 1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9., 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és EOT-látogatás (maximális expozíció: 508 nap a bejáratásnál és 421 nap az expanziós résznél); CIS és GEM: 1. ciklus: több időpont a 2., 9. napon
Bejáratási és bővítési rész: A PEGPH20, ATEZO, GEM és CIS koncentrációs idő görbéje alatti terület (AUC)
Időkeret: PEGPH20 és ATEZO: 1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9., 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és EOT-látogatás (maximális expozíció: 508 nap a bejáratásnál és 421 nap az expanziós résznél); CIS és GEM: 1. ciklus: több időpont a 2., 9. napon
A farmakokinetikai adatok elemzését nem kompartmentális elemzési megközelítéssel terveztük.
PEGPH20 és ATEZO: 1. ciklus: több időpont az 1., 2., 8., 9., 15. napon; ATEZO: A következő ciklusok 1. napja és EOT-látogatás (maximális expozíció: 508 nap a bejáratásnál és 421 nap az expanziós résznél); CIS és GEM: 1. ciklus: több időpont a 2., 9. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Halozyme Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. október 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. november 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. november 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 28.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 24.

Utolsó ellenőrzés

2020. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Halo-110-101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cholangiocarcinoma Nem reszekálható

Klinikai vizsgálatok a PEGPH20

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in India

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel