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Studie zu PEGPH20 mit Cisplatin (CIS) und Gemcitabin (GEM); PEGPH20 mit Atezolizumab (ATEZO), CIS und GEM; und CIS und GEM allein bei Teilnehmern mit zuvor unbehandeltem, nicht resezierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem intrahepatischem und extrahepatischem Cholangiokarzinom und Adenokarzinom der Gallenblase

24. Januar 2020 aktualisiert von: Halozyme Therapeutics

Eine randomisierte, offene Phase-1B-Studie mit PEGylierter rekombinanter humaner Hyaluronidase (PEGPH20) in Kombination mit Cisplatin plus Gemcitabin und PEGPH20 in Kombination mit Atezolizumab und Cisplatin plus Gemcitabin im Vergleich zu Cisplatin plus Gemcitabin bei Patienten mit zuvor unbehandelten, inoperablen, lokal fortgeschrittenen, oder metastatisches intrahepatisches und extrahepatisches Cholangiokarzinom und Gallenblasen-Adenokarzinom

Die Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit und Verträglichkeit von (1) PEGPH20 in Kombination mit CIS und GEM (PEGCISGEM) und (2) PEGPH20 in Kombination mit CIS, GEM und Atezolizumab (PEGCISGEMATEZO) im Vergleich zu (3) Cisplatin und Gemcitabin (CISGEM).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird einen Run-in-Teil und einen Erweiterungsteil haben. Der Run-in-Teil wird verwendet, um das Sicherheitsprofil der PEGCISGEM- und PEGCISGEMATEZO-Behandlungen zu bewerten, bevor die Wirksamkeit und Sicherheit der PEGCISGEM- und PEGCISGEMATEZO-Behandlungen im Vergleich zur CISGEM-Behandlung im Erweiterungsteil der Studie bewertet wird. Die Behandlung in beiden Teilen der Studie wird bis zum Tod, Widerruf der Zustimmung zur Studie, Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

85

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Korea, Republik von
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Korea, Republik von, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, Republik von, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
  • Thailand
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thailand, 90110
        • Prince of Songkla University
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für beide Teile der Studie müssen die Teilnehmer alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

  • Schriftliche, vom Institutional Review Board/Ethics Committee genehmigte Einverständniserklärung (ICF), unterzeichnet vom Teilnehmer oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter.
  • Bei den Teilnehmern muss ein histologisch bestätigtes inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom der intra- und/oder extrahepatischen Gallenwege und/oder der Gallenblase festgestellt werden. Die Teilnehmer müssen über ausreichend Gewebe mit architektonischer Integrität verfügen, einschließlich Tumor und zugehörigem Stroma, das für retrospektive Biomarkertests zur Verfügung steht.
  • Eine oder mehrere Läsionen, die bei einem Computertomographie (CT)-Scan/Magnetresonanztomographie (MRT)-Scan gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (v1.1) messbar sind.
  • Teilnehmer mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
  • Lebenserwartung ≥3 Monate.
  • Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
  • Screening klinischer Laborwerte innerhalb vordefinierter Parameter
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 (erste Dosis der Studienmedikation) einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.
  • Für WOCBP und für Männer Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt des Screenings während der gesamten Studie bis 5 Monate (WOCBP) oder 6 Monate (Männer) nach Verabreichung der letzten Dosis einer Studienmedikation. Hochwirksame Verhütungsmethoden bestehen aus vorheriger Sterilisation, Intrauterinpessar (IUP), intrauterinem Hormonfreisetzungssystem (IUS), oralen oder injizierbaren Kontrazeptiva, Barrieremethoden und/oder echter sexueller Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer sind von der Anmeldung ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

  • Klinischer Nachweis einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie während des Screeningzeitraums
  • Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, Vorhofflimmern, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening.
  • Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke
  • Vorgeschichte aktiver Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening, das eine Transfusion erfordert.
  • Die Teilnehmer dürfen zuvor keine Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung einer metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Erkrankung erhalten haben.
  • Unverträglichkeit gegenüber nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs).
  • Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening
  • Aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, definiert als positiver HCV-Antikörpertest beim Screening

  • Geschichte von:

    1. Idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder idiopathische Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans. Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.

    2. Oder bekannte Fälle von hepatobiliären Erkrankungen (z. B. primär biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis, immunvermittelte Cholangitis in der Anamnese);

      Teilnehmer mit Cholangitis, die auf eine infektiöse Ätiologie zurückzuführen sind (z. B. aufsteigende Cholangitis, bakterielle Cholangitis), sind teilnahmeberechtigt, wenn die Infektion vor dem Screening-Besuch vollständig abgeklungen ist.

    3. Oder bekannte Fälle von arzneimittelinduzierter hepatobiliärer Toxizität.
  • Aktive oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
  • Unkontrollierte Hyperkalzämie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Run-in-Teil: PEGCISGEM
Die Teilnehmer erhalten an den Tagen 1, 8 und 15 3,0 Mikrogramm pro Kilogramm (mcg/kg) PEGPH20 in Kombination mit 25 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) CIS plus 1000 mg/m^2 GEM, das an den Tagen verabreicht wird 2 und 9 jedes 21-tägigen Zyklus durch intravenöse (IV) Infusion. Die Behandlung wird bis zum Tod, Widerruf der Studieneinwilligung, Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.
Arzneimittel: PEGPH20
PEGPH20 wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: GUS
CIS werden gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verwaltet.
Arzneimittel: JUWEL
GEM wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Experimental: Run-in-Teil: PEGCISGEMATEZO
Nachdem 6 Teilnehmer aus dem PEGCISGEM-Arm für mindestens 1 Zyklus ohne signifikante Toxizität behandelt wurden, werden neue Teilnehmer in diesen Arm aufgenommen, um 3,0 mcg/kg PEGPH20 an den Tagen 1, 8 und 15 in Kombination mit 1200 mg ATEZO (verabreicht am 1 bis 3 Stunden nach PEGPH20 an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus) plus 25 mg/m^2 CIS und 1000 mg/m^2 GEM an den Tagen 2 und 9 jedes 21-Tage-Zyklus durch IV-Infusion. Die Behandlung wird bis zum Tod, Widerruf der Studieneinwilligung, Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.
Arzneimittel: PEGPH20
PEGPH20 wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: GUS
CIS werden gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verwaltet.
Arzneimittel: JUWEL
GEM wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird gemäß dem in den jeweiligen Armen festgelegten Zeitplan verabreicht.
Experimental: Erweiterungsteil: PEGCISGEM
Nachdem die Prüfärzte und der Sponsor die Studienbehandlung mit PEGCISGEM während der Run-in-Phase als sicher und verträglich erachtet haben, werden neue Teilnehmer aufgenommen, um an den Tagen 1, 8 und 15 3,0 mcg/kg PEGPH20 in Kombination mit 25 mg/m^ zu erhalten 2 CIS und 1000 mg/m^2 GEM an den Tagen 2 und 9 jedes 21-tägigen Zyklus durch IV-Infusion. Die Behandlung wird bis zum Tod, Widerruf der Studieneinwilligung, Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.
Arzneimittel: PEGPH20
PEGPH20 wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: GUS
CIS werden gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verwaltet.
Arzneimittel: JUWEL
GEM wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Experimental: Erweiterungsteil: PEGCISGEMATEZO zweimal wöchentlich
Nachdem die Prüfärzte und der Sponsor die Studienbehandlung mit PEGCISGEM während der Run-in-Phase als sicher und verträglich erachtet haben, werden neue Teilnehmer aufgenommen, um 3,0 mcg/kg PEGPH20 an den Tagen 1, 8 und 15 in Kombination mit 1200 mg ATEZO (verabreicht 1 bis 3 Stunden nach PEGPH20 an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus) plus 25 mg/m^2 CIS und 1000 mg/m^2 GEM an den Tagen 2 und 9 jedes 21-Tage-Zyklus durch IV-Infusion. Die Behandlung wird bis zum Tod, Widerruf der Studieneinwilligung, Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.
Arzneimittel: PEGPH20
PEGPH20 wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: GUS
CIS werden gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verwaltet.
Arzneimittel: JUWEL
GEM wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird gemäß dem in den jeweiligen Armen festgelegten Zeitplan verabreicht.
Experimental: Erweiterungsteil: PEGCISGEMATEZO einmal wöchentlich/zweimal wöchentlich
Nach der Umsetzung der Protokolländerung Nr. 3 und wie den Ermittlern mit Schreiben vom 22. März 2019 mitgeteilt, erhalten die Teilnehmer an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15 und 18 3,0 mcg/kg PEGPH20 in Kombination mit 1200 mg ATEZO ( verabreicht 1 bis 3 Stunden nach PEGPH20 an Tag 1 Zyklus 1) plus 25 mg/m^2 CIS und 1000 mg/m^2 GEM an den Tagen 2 und 9 von Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage) durch IV-Infusion. Die Teilnehmer erhalten 3,0 mcg/kg PEGPH20 an den Tagen 1, 8 und 15 in Kombination mit 1200 mg ATEZO (verabreicht 1 bis 3 Stunden nach PEGPH20 an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus) plus 25 mg/m² CIS und 1000 mg/m^2 GEM an den Tagen 2 und 9 jedes 21-tägigen Zyklus ab Zyklus 2 und darüber hinaus durch IV-Infusion. Die Behandlung wird bis zum Tod, Widerruf der Studieneinwilligung, Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.
Arzneimittel: PEGPH20
PEGPH20 wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: GUS
CIS werden gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verwaltet.
Arzneimittel: JUWEL
GEM wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird gemäß dem in den jeweiligen Armen festgelegten Zeitplan verabreicht.
Aktiver Komparator: Erweiterungsteil: CISGEM
Nachdem die Prüfärzte und der Sponsor die Studienbehandlung mit PEGCISGEM während der Einlaufphase als sicher und verträglich erachtet haben, werden neue Teilnehmer aufgenommen, um an den Tagen 1 und 8 25 mg/m^2 CIS und 1000 mg/m^2 GEM zu erhalten jeden 21-tägigen Zyklus durch IV-Infusion. Die Behandlung wird bis zum Tod, Widerruf der Studieneinwilligung, Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt.
Arzneimittel: GUS
CIS werden gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verwaltet.
Arzneimittel: JUWEL
GEM wird gemäß dem in den jeweiligen Armen angegebenen Zeitplan verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Run-in-Teil: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis 30 Tage nach Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 508 Tage)
Ein UE ist jedes ungünstige oder unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines pharmazeutischen Produkts (z. B. Studienmedikament) verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. UEs umfassten sowohl SUEs als auch nicht schwerwiegende UEs. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Gemeldete UE“.
Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis 30 Tage nach Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 508 Tage)
Run-in-Teil: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Laborparameter (Hämatologie und Blutchemie)
Zeitfenster: Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 508 Tage)
Die Auswertung der Laborparameter umfasste Hämatologie (Hämoglobin, Hämatokrit, Anzahl roter Blutkörperchen, Anzahl weißer Blutkörperchen [WBC], Neutrophile [ANC], Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile, Granulozyten, mittleres korpuskuläres Hämoglobin, mittleres korpuskuläres Volumen und Thrombozytenzahl) und Blutchemie (Glukose, Blut-Harnstoff-Stickstoff [BUN], Albumin, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT], Elektrolyte [einschließlich Natrium, Kalium, Calcium, Magnesium, Chlorid und Bicarbonat]), und Kreatinin) Auswertung. Die klinische Signifikanz wurde nach Ermessen des Prüfarztes definiert. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Gemeldete UE“.
Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 508 Tage)
Run-in-Teil: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) und in den Vitalfunktionen
Zeitfenster: Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 508 Tage)
Die klinische Bedeutung von EKGs wurde nach Ermessen des Prüfarztes definiert. Die Bewertung der Vitalfunktionen sollte die Messung des Blutdrucks (systolisch und diastolisch), des Pulses, der Atemfrequenz und der Körpertemperatur umfassen. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Gemeldete UE“.
Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 508 Tage)
Run-in-Teil: Anzahl der Teilnehmer mit UEs, die zu einer Dosisreduktion oder Unterbrechung einer Studienmedikation führten
Zeitfenster: Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 508 Tage)
Die Anzahl der Teilnehmer mit UEs, die zu einer Dosisreduktion oder Unterbrechung einer Studienmedikation führten (PEGPH20, CIS, GEM oder ATEZO), wurde berichtet. Ein UE ist jedes ungünstige oder unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines pharmazeutischen Produkts (z. B. Studienmedikament) verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. UEs umfassten sowohl SUEs als auch nicht schwerwiegende UEs. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Gemeldete UE“.
Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 508 Tage)
Erweiterungsteil: Objektive Ansprechrate (ORR) basierend auf Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition: 421 Tage)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die entweder ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) erreichten. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert; Alle pathologischen oder nicht-pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition: 421 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Run-in-Teil: ORR Basierend auf RECIST v1.1: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition: 508 Tage)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die entweder eine CR oder eine PR erreichten. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert; Alle pathologischen oder nicht-pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition: 508 Tage)
Erweiterungsteil: Dauer des Ansprechens (DOR) Basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsverlaufs oder des Todesdatums, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Exposition: 421 Tage)
Als DOR wurde die Zeit vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation der Krankheitsprogression oder des Todesdatums auf der Grundlage von RECIST v1.1 für Zielläsionen betrachtet, die durch MRI/CT-Scans beurteilt wurden, wie durch eine unabhängige radiologische Überprüfung bestimmt. CR wurde als das Verschwinden aller Zielläsionen definiert. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wurde, ohne CR.
Vom Datum der ersten CR oder PR bis zum Datum der ersten Dokumentation des Krankheitsverlaufs oder des Todesdatums, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Exposition: 421 Tage)
Erweiterungsteil: Progressionsfreies Überleben (PFS) Basierend auf RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition: 421 Tage)
Das PFS basierte auf RECIST v1.1 für Zielläsionen, die durch MRT/CT-Scans bewertet wurden, wie durch eine unabhängige radiologische Überprüfung bestimmt, und wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der radiologischen Erkrankung oder zum Tod definiert. Progressive Erkrankung (PD) wurde definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe der Durchmesser bei oder vor der aktuellen Bewertung (einschließlich Baseline) als Referenz genommen wurde. Neben der relativen Zunahme von 20 % muss die Summe der Durchmesser auch eine absolute Zunahme von größer oder gleich (≥) 5 mm aufweisen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition: 421 Tage)
Erweiterungsteil: Krankheitskontrollrate (DCR) Basierend auf RECIST v1.1: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder stabiler Krankheit (SD)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition: 421 Tage)
DCR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR, PR oder SD basierend auf RECIST v1.1 für Zielläsionen, die durch MRT/CT-Scans bewertet wurden, wie durch unabhängige radiologische Überprüfung bestimmt. CR wurde als das Verschwinden aller Zielläsionen definiert. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wurde, ohne CR. SD wurde weder als ausreichende Schrumpfung definiert, um sich für CR oder PR zu qualifizieren, noch als ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Exposition: 421 Tage)
Erweiterungsteil: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (maximale Exposition: 421 Tage)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert.
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (maximale Exposition: 421 Tage)
Erweiterungsteil: OS by PD-L1 Expression Levels
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (maximale Exposition: 421 Tage)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache definiert.
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (maximale Exposition: 421 Tage)
Erweiterungsteil: Anzahl der Teilnehmer mit AE
Zeitfenster: Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 421 Tage)
Ein UE ist jedes ungünstige oder unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines pharmazeutischen Produkts (z. B. Studienmedikament) verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. UEs umfassten sowohl SUEs als auch nicht schwerwiegende UEs. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Gemeldete UE“.
Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 421 Tage)
Erweiterungsteil: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei klinischen Laborparametern (Hämatologie und Blutchemie)
Zeitfenster: Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 421 Tage)
Die Auswertung der Laborparameter umfasste Hämatologie (Hämoglobin, Hämatokrit, Erythrozytenzahl, Leukozytenzahl, Neutrophile [ANC], Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile, Granulozyten, mittleres korpuskuläres Hämoglobin, mittleres korpuskuläres Volumen und Thrombozytenzahl) und Blutchemie (Glukose , BUN, Albumin, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, AST, ALT, Elektrolyte [einschließlich Natrium, Kalium, Calcium, Magnesium, Chlorid und Bicarbonat] und Kreatinin). Die klinische Signifikanz wurde nach Ermessen des Prüfarztes definiert. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Gemeldete UE“.
Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 421 Tage)
Erweiterungsteil: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien bei EKG und Vitalzeichen
Zeitfenster: Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 421 Tage)
Die klinische Bedeutung von EKGs wurde nach Ermessen des Prüfarztes definiert. Die Bewertung der Vitalfunktionen sollte die Messung des Blutdrucks (systolisch und diastolisch), des Pulses, der Atemfrequenz und der Körpertemperatur umfassen. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Gemeldete UE“.
Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 421 Tage)
Erweiterungszeitraum: Anzahl der Teilnehmer mit UEs, die zu einer Dosisreduktion oder Unterbrechung einer Studienmedikation führten
Zeitfenster: Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis 30 Tage nach Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 421 Tage)
Die Anzahl der Teilnehmer mit UEs, die zu einer Dosisreduktion oder Unterbrechung einer Studienmedikation führten (PEGPH20, CIS, GEM oder ATEZO), wurde berichtet. Ein UE ist jedes ungünstige oder unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit, die zeitlich mit der Anwendung eines pharmazeutischen Produkts (z. B. Studienmedikament) verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem pharmazeutischen Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Todesgefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. UEs umfassten sowohl SUEs als auch nicht schwerwiegende UEs. Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller SUE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Gemeldete UE“.
Von der ersten Exposition gegenüber dem Studienmedikament bis 30 Tage nach Ende des Behandlungsbesuchs (maximale Exposition: 421 Tage)
Einlauf- und Expansionsabschnitt: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von PEGPH20, ATEZO, GEM und CIS
Zeitfenster: PEGPH20 und ATEZO: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und Ende der Behandlung (EOT) (maximale Exposition: 508 Tage für die Einlaufzeit und 421 Tage für die Expansion); GUS und GEM: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 2,9
Plasma-Pharmakokinetik(PK)-Daten sollten mit einem nicht-kompartimentellen Analyseansatz analysiert werden.
PEGPH20 und ATEZO: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und Ende der Behandlung (EOT) (maximale Exposition: 508 Tage für die Einlaufzeit und 421 Tage für die Expansion); GUS und GEM: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 2,9
Einlauf- und Expansionsabschnitt: Minimal beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) von PEGPH20 und ATEZO
Zeitfenster: PEGPH20 und ATEZO: Behandlungszyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9 und 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT-Besuch (7 Tage nach dem letzten 21-tägigen Zyklus) (maximale Exposition: 508 Tage für den Einlaufabschnitt und 421 Tage für den Expansionsabschnitt)
PK-Daten sollten unter Verwendung eines nichtkompartimentellen Analyseansatzes analysiert werden.
PEGPH20 und ATEZO: Behandlungszyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9 und 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT-Besuch (7 Tage nach dem letzten 21-tägigen Zyklus) (maximale Exposition: 508 Tage für den Einlaufabschnitt und 421 Tage für den Expansionsabschnitt)
Einlauf- und Expansionsabschnitt: Eliminationsgeschwindigkeitskonstante (Kel) von PEGPH20
Zeitfenster: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9 und 15
PK-Daten sollten unter Verwendung eines nichtkompartimentellen Analyseansatzes analysiert werden.
Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9 und 15
Einlauf- und Expansionsabschnitt: Halbwertszeit des Plasmas mit terminaler Elimination (t1/2) von PEGPH20, ATEZO, GEM und CIS
Zeitfenster: PEGPH20 und ATEZO: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT-Besuch (maximale Exposition: 508 Tage für den Run-in- und 421 Tage für den Expansionsabschnitt); GUS und GEM: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 2, 9
PK-Daten sollten unter Verwendung eines nichtkompartimentellen Analyseansatzes analysiert werden.
PEGPH20 und ATEZO: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT-Besuch (maximale Exposition: 508 Tage für den Run-in- und 421 Tage für den Expansionsabschnitt); GUS und GEM: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 2, 9
Einlauf- und Expansionsabschnitt: Freigabe (CL) von PEGPH20, ATEZO, GEM und CIS
Zeitfenster: PEGPH20 und ATEZO: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT-Besuch (maximale Exposition: 508 Tage für den Run-in- und 421 Tage für den Expansionsabschnitt); GUS und GEM: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 2, 9
PK-Daten sollten unter Verwendung eines nichtkompartimentellen Analyseansatzes analysiert werden.
PEGPH20 und ATEZO: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT-Besuch (maximale Exposition: 508 Tage für den Run-in- und 421 Tage für den Expansionsabschnitt); GUS und GEM: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 2, 9
Einlauf- und Erweiterungsteil: Distributionsvolumen (Vd) von PEGPH20, ATEZO, GEM und CIS
Zeitfenster: PEGPH20 und ATEZO: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT-Besuch (maximale Exposition: 508 Tage für den Run-in- und 421 Tage für den Expansionsabschnitt); GUS und GEM: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 2, 9
PK-Daten sollten unter Verwendung eines nichtkompartimentellen Analyseansatzes analysiert werden.
PEGPH20 und ATEZO: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT-Besuch (maximale Exposition: 508 Tage für den Run-in- und 421 Tage für den Expansionsabschnitt); GUS und GEM: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 2, 9
Einlauf- und Expansionsabschnitt: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von PEGPH20, ATEZO, GEM und CIS
Zeitfenster: PEGPH20 und ATEZO: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT-Besuch (maximale Exposition: 508 Tage für den Run-in- und 421 Tage für den Expansionsabschnitt); GUS und GEM: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 2, 9
PK-Daten sollten unter Verwendung eines nichtkompartimentellen Analyseansatzes analysiert werden.
PEGPH20 und ATEZO: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Tag 1 der nachfolgenden Zyklen und EOT-Besuch (maximale Exposition: 508 Tage für den Run-in- und 421 Tage für den Expansionsabschnitt); GUS und GEM: Zyklus 1: mehrere Zeitpunkte an den Tagen 2, 9

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Oktober 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Halo-110-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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