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Estudio de PEGPH20 con Cisplatino (CIS) y Gemcitabina (GEM); PEGPH20 con atezolizumab (ATEZO), CIS y GEM; y CIS y GEM solos en participantes con colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático y adenocarcinoma de vesícula biliar no tratados previamente, irresecables, localmente avanzados o metastásicos

24 de enero de 2020 actualizado por: Halozyme Therapeutics

Un estudio de fase 1B, aleatorizado, abierto, de hialuronidasa humana recombinante pegilada (PEGPH20) en combinación con cisplatino más gemcitabina y PEGPH20 en combinación con atezolizumab y cisplatino más gemcitabina en comparación con cisplatino más gemcitabina en sujetos con enfermedad localmente avanzada, no tratada previamente, irresecable, o colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático metastásico y adenocarcinoma de vesícula biliar

El estudio se lleva a cabo para evaluar la seguridad y tolerabilidad de (1) PEGPH20 en combinación con CIS y GEM (PEGCISGEM) y (2) PEGPH20 en combinación con CIS, GEM y atezolizumab (PEGCISGEMATEZO) en comparación con (3) cisplatino y gemcitabina (CISGEM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio tendrá una porción preliminar y una porción de expansión. La parte inicial se utilizará para evaluar el perfil de seguridad de los tratamientos con PEGCISGEM y PEGCISGEMATEZO antes de evaluar la eficacia y la seguridad de los tratamientos con PEGCISGEM y PEGCISGEMATEZO en comparación con el tratamiento con CISGEM en la parte de expansión del estudio. El tratamiento en ambas partes del estudio continuará hasta la muerte, retiro del consentimiento del estudio, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

85

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Corea, república de, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Corea, república de, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Corea, república de, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College
  • Tailandia
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Tailandia, 90110
        • Prince of Songkla University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Para ambas partes del estudio, los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para inscribirse en el estudio:

  • Formulario escrito de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética, firmado por el participante o representante legalmente autorizado.
  • Se debe determinar que los participantes tienen adenocarcinoma no resecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente de los conductos biliares intrahepáticos y/o extrahepáticos y/o de la vesícula biliar. Los participantes deben tener suficiente tejido con integridad arquitectónica, incluido el tumor y el estroma asociado, disponible para la prueba retrospectiva de biomarcadores.
  • Una o más lesiones medibles en tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 (v1.1).
  • Participantes con un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
  • Esperanza de vida ≥3 meses.
  • Hombres y mujeres mayores de 18 años.
  • Detección de valores de laboratorio clínico dentro de parámetros predeterminados
  • Las participantes femeninas en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al Día 1 (primera dosis del medicamento del estudio).
  • Para WOCBP y para hombres, acuerdo para usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la selección durante todo el estudio hasta 5 meses (WOCBP) o 6 meses (hombres) después de la administración de la última dosis de cualquier medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos consisten en esterilización previa, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (DIU), anticonceptivos orales o inyectables, métodos de barrera y/o abstinencia sexual verdadera.

Criterio de exclusión:

Los participantes no son elegibles para la inscripción si cumplen con alguno de los siguientes criterios de exclusión:

  • Evidencia clínica de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar presente durante el período de selección
  • Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, fibrilación auricular, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 12 meses antes de la selección.
  • Participantes con metástasis cerebrales conocidas
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • Historial de sangrado activo en los últimos 3 meses antes de la selección que requirió transfusión.
  • Los participantes no deben haber recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica o localmente avanzada.
  • Intolerancia a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
  • Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), definida como tener una prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección
  • Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC), definida como tener una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva en el examen de detección

  • Historia de:

    1. Fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (por ejemplo, bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).

    2. O casos conocidos de enfermedades hepatobiliares (por ejemplo, colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, antecedentes de colangitis inmunomediada);

      Los participantes con colangitis atribuida a una etiología infecciosa (por ejemplo, colangitis ascendente, colangitis bacteriana) son elegibles si la infección se resolvió por completo antes de la visita de selección.

    3. O casos conocidos de toxicidades hepatobiliares inducidas por fármacos.
  • Activo o antecedentes de enfermedades autoinmunes
  • Hipercalcemia no controlada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte preliminar: PEGCISGEM
Los participantes recibirán 3,0 microgramos por kilogramo (mcg/kg) de PEGPH20 los días 1, 8 y 15 en combinación con 25 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) de CIS más 1000 mg/m^2 de GEM administrados los días 2 y 9 de cada ciclo de 21 días por infusión intravenosa (IV). El tratamiento continuará hasta la muerte, retiro del consentimiento del estudio, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: PEGPH20
PEGPH20 se administrará según el cronograma especificado en los respectivos brazos.
Droga: CEI
El CIS se administrará según el cronograma especificado en los brazos respectivos.
Droga: JOYA
El GEM se administrará según el cronograma especificado en los respectivos brazos.
Experimental: Porción de preparación: PEGCISGEMATEZO
Después de que 6 participantes del brazo de PEGCISGEM sean tratados durante al menos 1 ciclo sin toxicidades significativas, se inscribirán nuevos participantes en este brazo para recibir 3,0 mcg/kg de PEGPH20 los días 1, 8 y 15 en combinación con 1200 mg de ATEZO (administrado 1 a 3 horas después de PEGPH20 el día 1 de cada ciclo de 21 días) más 25 mg/m^2 de CIS y 1000 mg/m^2 de GEM los días 2 y 9 de cada ciclo de 21 días por infusión IV. El tratamiento continuará hasta la muerte, retiro del consentimiento del estudio, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: PEGPH20
PEGPH20 se administrará según el cronograma especificado en los respectivos brazos.
Droga: CEI
El CIS se administrará según el cronograma especificado en los brazos respectivos.
Droga: JOYA
El GEM se administrará según el cronograma especificado en los respectivos brazos.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará según el calendario especificado en los respectivos brazos.
Experimental: Porción de expansión: PEGCISGEM
Después de que los investigadores y el patrocinador consideren seguro y tolerable el tratamiento del estudio con PEGCISGEM durante la parte inicial, se inscribirán nuevos participantes para recibir 3,0 mcg/kg de PEGPH20 los días 1, 8 y 15 en combinación con 25 mg/m^ 2 CIS y 1000 mg/m^2 GEM en los días 2 y 9 de cada ciclo de 21 días por infusión IV. El tratamiento continuará hasta la muerte, retiro del consentimiento del estudio, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: PEGPH20
PEGPH20 se administrará según el cronograma especificado en los respectivos brazos.
Droga: CEI
El CIS se administrará según el cronograma especificado en los brazos respectivos.
Droga: JOYA
El GEM se administrará según el cronograma especificado en los respectivos brazos.
Experimental: Porción de expansión: PEGCISGEMATEZO dos veces por semana
Después de que los investigadores y el patrocinador consideren seguro y tolerable el tratamiento del estudio con PEGCISGEM durante la parte inicial, se inscribirán nuevos participantes para recibir 3,0 mcg/kg de PEGPH20 los días 1, 8 y 15 en combinación con 1200 mg de ATEZO (administrado 1 a 3 horas después de PEGPH20 el día 1 de cada ciclo de 21 días) más 25 mg/m^2 de CIS y 1000 mg/m^2 de GEM los días 2 y 9 de cada ciclo de 21 días por infusión IV. El tratamiento continuará hasta la muerte, retiro del consentimiento del estudio, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: PEGPH20
PEGPH20 se administrará según el cronograma especificado en los respectivos brazos.
Droga: CEI
El CIS se administrará según el cronograma especificado en los brazos respectivos.
Droga: JOYA
El GEM se administrará según el cronograma especificado en los respectivos brazos.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará según el calendario especificado en los respectivos brazos.
Experimental: Porción de expansión: PEGCISGEMATEZO Una vez por semana/Dos veces por semana
Después de la implementación de la enmienda n.° 3 del protocolo y según se comunicó a los investigadores a través de una carta fechada el 22 de marzo de 2019, los participantes recibirán 3,0 mcg/kg de PEGPH20 los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18 en combinación con 1200 mg de ATEZO ( administrado de 1 a 3 horas después de PEGPH20 en el Día 1 del Ciclo 1) más 25 mg/m^2 de CIS y 1000 mg/m^2 de GEM en los Días 2 y 9 del Ciclo 1 (duración del ciclo = 21 días) por infusión IV. Los participantes recibirán 3,0 mcg/kg de PEGPH20 los días 1, 8 y 15 en combinación con 1200 mg de ATEZO (administrado de 1 a 3 horas después de PEGPH20 el día 1 de cada ciclo de 21 días) más 25 mg/m^2 de CIS y 1000 mg/m^2 de GEM en los días 2 y 9 de cada ciclo de 21 días desde el ciclo 2 y posteriores mediante infusión IV. El tratamiento continuará hasta la muerte, retiro del consentimiento del estudio, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: PEGPH20
PEGPH20 se administrará según el cronograma especificado en los respectivos brazos.
Droga: CEI
El CIS se administrará según el cronograma especificado en los brazos respectivos.
Droga: JOYA
El GEM se administrará según el cronograma especificado en los respectivos brazos.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab se administrará según el calendario especificado en los respectivos brazos.
Comparador activo: Porción de expansión: CISGEM
Después de que los investigadores y el patrocinador consideren que el tratamiento del estudio con PEGCISGEM durante la parte inicial es seguro y tolerable, se inscribirán nuevos participantes para recibir 25 mg/m^2 de CIS y 1000 mg/m^2 de GEM los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días por infusión IV. El tratamiento continuará hasta la muerte, retiro del consentimiento del estudio, progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: CEI
El CIS se administrará según el cronograma especificado en los brazos respectivos.
Droga: JOYA
El GEM se administrará según el cronograma especificado en los respectivos brazos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porción de preinclusión: número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta 30 días después de la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 508 días)
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico (por ejemplo, el fármaco del estudio), se considere o no relacionado con el producto farmacéutico. El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un AA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los EA incluyeron SAE y EA no graves. Un resumen de otros EA no graves y todos los EA, independientemente de la causalidad, se encuentra en la 'sección EA notificados'.
Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta 30 días después de la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 508 días)
Porción de preinclusión: número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio (hematología y química sanguínea)
Periodo de tiempo: Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 508 días)
La evaluación de los parámetros de laboratorio incluyó hematología (hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos rojos, recuento de glóbulos blancos [WBC], neutrófilos [ANC], linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos, granulocitos, hemoglobina corpuscular media, volumen corpuscular medio y recuento de plaquetas) y química sanguínea (glucosa, nitrógeno ureico en sangre [BUN], albúmina, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], electrolitos [incluidos sodio, potasio, calcio, magnesio, cloruro y bicarbonato], y creatinina) evaluación. La importancia clínica se definió según el criterio del investigador. Un resumen de otros EA no graves y todos los EA, independientemente de la causalidad, se encuentra en la 'sección EA notificados'.
Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 508 días)
Porción de preinclusión: número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) y los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 508 días)
La importancia clínica de los ECG se definió según el criterio del investigador. La evaluación de los signos vitales debía incluir la medición de la presión arterial (sistólica y diastólica), el pulso, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal. Un resumen de otros EA no graves y todos los EA, independientemente de la causalidad, se encuentra en la 'sección EA notificados'.
Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 508 días)
Porción de preinclusión: Número de participantes con eventos adversos que conducen a la reducción de la dosis o la interrupción de cualquier medicamento del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 508 días)
Se informó el número de participantes con eventos adversos que llevaron a la reducción de la dosis o la interrupción de cualquier medicamento del estudio (PEGPH20, CIS, GEM o ATEZO). Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico (por ejemplo, el fármaco del estudio), se considere o no relacionado con el producto farmacéutico. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los EA incluyeron SAE y EA no graves. Un resumen de otros EA no graves y todos los EA, independientemente de la causalidad, se encuentra en la 'sección EA notificados'.
Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 508 días)
Porción de expansión: Tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (exposición máxima: 421 días)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana; Cualquier ganglio linfático patológico o no patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm). La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (exposición máxima: 421 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porción preliminar: ORR basado en RECIST v1.1: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (exposición máxima: 508 días)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una RC o una PR. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana; Cualquier ganglio linfático patológico o no patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (exposición máxima: 508 días)
Porción de expansión: Duración de la respuesta (DOR) Basado en RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero (exposición máxima: 421 días)
Se consideró DOR el tiempo desde la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte según RECIST v1.1 para las lesiones diana evaluadas mediante resonancias magnéticas/TC, según lo determinado por una revisión radiológica independiente. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales, en ausencia de RC.
Desde la fecha de la primera RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero (exposición máxima: 421 días)
Porción de expansión: supervivencia sin progresión (PFS) basada en RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (exposición máxima: 421 días)
La SLP se basó en RECIST v1.1 para las lesiones diana evaluadas mediante resonancias magnéticas/TC, según lo determinado por una revisión radiológica independiente y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiológica de la enfermedad o la muerte. La enfermedad progresiva (EP) se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros en la evaluación actual o antes de esta (incluido el valor inicial). Además del aumento relativo del 20%, la suma de los diámetros también debe demostrar un aumento absoluto mayor o igual a (≥) 5 mm.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (exposición máxima: 421 días)
Porción de expansión: Tasa de control de enfermedades (DCR) Basado en RECIST v1.1: Porcentaje de participantes con RC, PR o enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (exposición máxima: 421 días)
La DCR se definió como el porcentaje de participantes con RC, PR o SD según RECIST v1.1 para las lesiones diana evaluadas mediante resonancias magnéticas/TC, según lo determinado por una revisión radiológica independiente. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales, en ausencia de RC. SD se definió como una contracción insuficiente para calificar para CR o PR ni un aumento suficiente para calificar para PD.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (exposición máxima: 421 días)
Porción de expansión: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (exposición máxima: 421 días)
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (exposición máxima: 421 días)
Porción de expansión: SO por niveles de expresión PD-L1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (exposición máxima: 421 días)
La supervivencia global se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (exposición máxima: 421 días)
Porción de expansión: número de participantes con EA
Periodo de tiempo: Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 421 días)
Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico (por ejemplo, el fármaco del estudio), se considere o no relacionado con el producto farmacéutico. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los EA incluyeron SAE y EA no graves. Un resumen de otros EA no graves y todos los EA, independientemente de la causalidad, se encuentra en la 'sección EA notificados'.
Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 421 días)
Porción de expansión: número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio clínico (hematología y química sanguínea)
Periodo de tiempo: Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 421 días)
La evaluación de los parámetros de laboratorio incluyó hematología (hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos rojos, recuento de leucocitos, neutrófilos [ANC], linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos, granulocitos, hemoglobina corpuscular media, volumen corpuscular medio y recuento de plaquetas) y química sanguínea (glucosa , BUN, albúmina, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, AST, ALT, electrolitos [incluidos sodio, potasio, calcio, magnesio, cloruro y bicarbonato] y creatinina). La importancia clínica se definió según el criterio del investigador. Un resumen de otros EA no graves y todos los EA, independientemente de la causalidad, se encuentra en la 'sección EA notificados'.
Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 421 días)
Porción de expansión: número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el ECG y los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 421 días)
La importancia clínica de los ECG se definió según el criterio del investigador. La evaluación de los signos vitales debía incluir la medición de la presión arterial (sistólica y diastólica), el pulso, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal. Un resumen de otros EA no graves y todos los EA, independientemente de la causalidad, se encuentra en la 'sección EA notificados'.
Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 421 días)
Período de expansión: Número de participantes con eventos adversos que conducen a la reducción de la dosis o la interrupción de cualquier medicamento del estudio
Periodo de tiempo: Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta 30 días después de la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 421 días)
Se informó el número de participantes con eventos adversos que llevaron a la reducción de la dosis o la interrupción de cualquier medicamento del estudio (PEGPH20, CIS, GEM o ATEZO). Un EA es cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico (por ejemplo, el fármaco del estudio), se considere o no relacionado con el producto farmacéutico. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los EA incluyeron SAE y EA no graves. Un resumen de otros EA no graves y todos los EA, independientemente de la causalidad, se encuentra en la 'sección EA notificados'.
Desde la primera exposición al fármaco del estudio hasta 30 días después de la visita de finalización del tratamiento (exposición máxima: 421 días)
Porción inicial y de expansión: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PEGPH20, ATEZO, GEM y CIS
Periodo de tiempo: PEGPH20 y ATEZO: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los Días 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Día 1 de ciclos posteriores y fin de tratamiento (EOT) (exposición máxima: 508 días para rodaje y 421 días para expansión); CIS y GEM: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 2, 9
Se planeó analizar los datos farmacocinéticos (PK) del plasma mediante un enfoque de análisis no compartimental.
PEGPH20 y ATEZO: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los Días 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Día 1 de ciclos posteriores y fin de tratamiento (EOT) (exposición máxima: 508 días para rodaje y 421 días para expansión); CIS y GEM: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 2, 9
Porción inicial y de expansión: Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de PEGPH20 y ATEZO
Periodo de tiempo: PEGPH20 y ATEZO: ciclo de tratamiento 1: múltiples puntos de tiempo en los días 1, 2, 8, 9 y 15; ATEZO: Día 1 de ciclos subsiguientes y visita EOT (7 días después del último ciclo de 21 días) (exposición máxima: 508 días para la parte inicial y 421 días para la parte de expansión)
Se planeó analizar los datos farmacocinéticos mediante un enfoque de análisis no compartimental.
PEGPH20 y ATEZO: ciclo de tratamiento 1: múltiples puntos de tiempo en los días 1, 2, 8, 9 y 15; ATEZO: Día 1 de ciclos subsiguientes y visita EOT (7 días después del último ciclo de 21 días) (exposición máxima: 508 días para la parte inicial y 421 días para la parte de expansión)
Parte inicial y de expansión: Constante de tasa de eliminación (Kel) de PEGPH20
Periodo de tiempo: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 1, 2, 8, 9 y 15
Se planeó analizar los datos farmacocinéticos mediante un enfoque de análisis no compartimental.
Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 1, 2, 8, 9 y 15
Porción inicial y de expansión: Semivida plasmática de eliminación terminal (t1/2) de PEGPH20, ATEZO, GEM y CIS
Periodo de tiempo: PEGPH20 y ATEZO: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los Días 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Día 1 de ciclos subsiguientes y visita EOT (exposición máxima: 508 días para rodaje y 421 días para expansión); CIS y GEM: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 2, 9
Se planeó analizar los datos farmacocinéticos mediante un enfoque de análisis no compartimental.
PEGPH20 y ATEZO: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los Días 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Día 1 de ciclos subsiguientes y visita EOT (exposición máxima: 508 días para rodaje y 421 días para expansión); CIS y GEM: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 2, 9
Porción de rodaje y expansión: espacio libre (CL) de PEGPH20, ATEZO, GEM y CIS
Periodo de tiempo: PEGPH20 y ATEZO: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los Días 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Día 1 de ciclos subsiguientes y visita EOT (exposición máxima: 508 días para rodaje y 421 días para expansión); CIS y GEM: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 2, 9
Se planeó analizar los datos farmacocinéticos mediante un enfoque de análisis no compartimental.
PEGPH20 y ATEZO: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los Días 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Día 1 de ciclos subsiguientes y visita EOT (exposición máxima: 508 días para rodaje y 421 días para expansión); CIS y GEM: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 2, 9
Parte inicial y de expansión: Volumen de distribución (Vd) de PEGPH20, ATEZO, GEM y CIS
Periodo de tiempo: PEGPH20 y ATEZO: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los Días 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Día 1 de ciclos subsiguientes y visita EOT (exposición máxima: 508 días para rodaje y 421 días para expansión); CIS y GEM: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 2, 9
Se planeó analizar los datos farmacocinéticos mediante un enfoque de análisis no compartimental.
PEGPH20 y ATEZO: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los Días 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Día 1 de ciclos subsiguientes y visita EOT (exposición máxima: 508 días para rodaje y 421 días para expansión); CIS y GEM: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 2, 9
Porción de rodaje y expansión: área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de PEGPH20, ATEZO, GEM y CIS
Periodo de tiempo: PEGPH20 y ATEZO: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los Días 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Día 1 de ciclos subsiguientes y visita EOT (exposición máxima: 508 días para rodaje y 421 días para expansión); CIS y GEM: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 2, 9
Se planeó analizar los datos farmacocinéticos mediante un enfoque de análisis no compartimental.
PEGPH20 y ATEZO: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los Días 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Día 1 de ciclos subsiguientes y visita EOT (exposición máxima: 508 días para rodaje y 421 días para expansión); CIS y GEM: Ciclo 1: múltiples puntos de tiempo en los días 2, 9

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Halozyme Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

11 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

11 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

31 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2020

Última verificación

1 de enero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Halo-110-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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