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Estudo de PEGPH20 Com Cisplatina (CIS) e Gemcitabina (GEM); PEGPH20 Com Atezolizumabe (ATEZO), CIS e GEM; e CIS e GEM isoladamente em participantes com colangiocarcinoma intra-hepático e extra-hepático previamente não tratado, irressecável, localmente avançado ou metastático e adenocarcinoma da vesícula biliar

24 de janeiro de 2020 atualizado por: Halozyme Therapeutics

Um estudo de Fase 1B, randomizado e aberto de hialuronidase humana recombinante PEGilada (PEGPH20) em combinação com cisplatina mais gencitabina e PEGPH20 em combinação com atezolizumabe e cisplatina mais gencitabina em comparação com cisplatina mais gencitabina em indivíduos com não tratados anteriormente, irressecáveis, localmente avançados, ou Colangiocarcinoma Metastático Intra-hepático e Extra-hepático e Adenocarcinoma da Vesícula Biliar

O estudo está sendo conduzido para avaliar a segurança e a tolerabilidade de (1) PEGPH20 em combinação com CIS e GEM (PEGCISGEM) e (2) PEGPH20 em combinação com CIS, GEM e atezolizumabe (PEGCISGEMATEZO) em comparação com (3) cisplatina e gemcitabina (CISGEM).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo terá uma parte inicial e uma parte de expansão. A parte inicial será usada para avaliar o perfil de segurança dos tratamentos PEGCISGEM e PEGCISGEMATEZO antes de avaliar a eficácia e segurança dos tratamentos PEGCISGEM e PEGCISGEMATEZO em comparação com o tratamento CISGEM na parte de expansão do estudo. O tratamento em ambas as partes do estudo continuará até a morte, retirada do consentimento do estudo, progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

85

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College
  • Republica da Coréia
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Republica da Coréia, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Republica da Coréia, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
  • Tailândia
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Tailândia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Tailândia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Tailândia, 90110
        • Prince of Songkla University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Para ambas as partes do estudo, os participantes devem satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão para serem incluídos no estudo:

  • Termo de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética, assinado pelo participante ou representante legalmente autorizado.
  • Os participantes devem ser determinados como tendo adenocarcinoma irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente dos ductos biliares intra e/ou extra-hepáticos e/ou da vesícula biliar. Os participantes devem ter tecido suficiente com integridade arquitetônica, incluindo tumor e estroma associado, disponível para testes retrospectivos de biomarcadores.
  • Uma ou mais lesões mensuráveis ​​em tomografia computadorizada (TC)/imagem por ressonância magnética (MRI) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 (v1.1).
  • Participantes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  • Expectativa de vida ≥3 meses.
  • Homens e mulheres com idade ≥18 anos.
  • Triagem de valores laboratoriais clínicos dentro de parâmetros pré-determinados
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do Dia 1 (primeira dose da medicação do estudo).
  • Para WOCBP e para homens, concordância em usar um método anticoncepcional altamente eficaz desde o momento da triagem ao longo do estudo até 5 meses (WOCBP) ou 6 meses (homens) após a administração da última dose de qualquer medicamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes consistem em esterilização prévia, dispositivo intrauterino (DIU), sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU), contraceptivos orais ou injetáveis, métodos de barreira e/ou abstinência sexual verdadeira.

Critério de exclusão:

Os participantes são inelegíveis para inscrição se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

  • Evidência clínica de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar presente durante o período de triagem
  • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, fibrilação atrial, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da triagem.
  • Participantes com metástases cerebrais conhecidas
  • História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • História de sangramento ativo nos últimos 3 meses antes da triagem que requer transfusão.
  • Os participantes não devem ter recebido radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para tratamento de doença metastática ou localmente avançada.
  • Intolerância aos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
  • Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem
  • Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV), definida como tendo um teste de anticorpo HCV positivo na triagem

  • História de:

    1. Fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada do tórax. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.

    2. Ou casos conhecidos de doenças hepatobiliares (por exemplo, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, história de colangite imunomediada);

      Os participantes com colangite atribuída a etiologia infecciosa (por exemplo, colangite ascendente, colangite bacteriana) são elegíveis se a infecção tiver sido totalmente resolvida antes da visita de triagem.

    3. Ou casos conhecidos de toxicidade hepatobiliar induzida por drogas.
  • Ativo ou histórico de doenças autoimunes
  • hipercalcemia descontrolada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte inicial: PEGCISGEM
Os participantes receberão 3,0 microgramas por quilograma (mcg/kg) de PEGPH20 nos dias 1, 8 e 15 em combinação com 25 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) de CIS mais 1000 mg/m^2 de GEM administrados nos dias 2 e 9 de cada ciclo de 21 dias por infusão intravenosa (IV). O tratamento continuará até a morte, retirada do consentimento do estudo, progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: PEGPH20
O PEGPH20 será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: CEI
O CIS será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: GEMA
O GEM será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Experimental: Parte inicial: PEGCISGEMATEZO
Após 6 participantes do braço PEGCISGEM serem tratados por pelo menos 1 ciclo sem toxicidades significativas, novos participantes serão inscritos neste braço para receber 3,0 mcg/kg de PEGPH20 nos Dias 1, 8 e 15 em combinação com 1200 mg ATEZO (administrado 1 a 3 horas após PEGPH20 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias) mais 25 mg/m^2 de CIS e 1000 mg/m^2 GEM nos dias 2 e 9 de cada ciclo de 21 dias por infusão IV. O tratamento continuará até a morte, retirada do consentimento do estudo, progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: PEGPH20
O PEGPH20 será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: CEI
O CIS será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: GEMA
O GEM será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: Atezolizumabe
O atezolizumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Experimental: Porção de Expansão: PEGCISGEM
Depois que os investigadores e o patrocinador considerarem o tratamento do estudo com PEGCISGEM durante a parte inicial seguro e tolerável, novos participantes serão inscritos para receber 3,0 mcg/kg de PEGPH20 nos dias 1, 8 e 15 em combinação com 25 mg/m^ 2 CIS e 1000 mg/m^2 GEM nos Dias 2 e 9 de cada ciclo de 21 dias por infusão IV. O tratamento continuará até a morte, retirada do consentimento do estudo, progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: PEGPH20
O PEGPH20 será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: CEI
O CIS será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: GEMA
O GEM será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Experimental: Porção de expansão: PEGCISGEMATEZO duas vezes por semana
Depois que os Investigadores e o Patrocinador considerarem o tratamento do estudo com PEGCISGEM durante a parte inicial seguro e tolerável, novos participantes serão inscritos para receber 3,0 mcg/kg de PEGPH20 nos Dias 1, 8 e 15 em combinação com 1200 mg de ATEZO (administrado 1 a 3 horas após PEGPH20 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias) mais 25 mg/m^2 de CIS e 1000 mg/m^2 GEM nos dias 2 e 9 de cada ciclo de 21 dias por infusão IV. O tratamento continuará até a morte, retirada do consentimento do estudo, progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: PEGPH20
O PEGPH20 será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: CEI
O CIS será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: GEMA
O GEM será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: Atezolizumabe
O atezolizumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Experimental: Porção de expansão: PEGCISGEMATEZO uma vez por semana/duas vezes por semana
Após a implementação da Emenda do Protocolo nº 3 e conforme comunicado aos Investigadores por carta datada de 22 de março de 2019, os participantes receberão 3,0 mcg/kg de PEGPH20 nos Dias 1, 4, 8, 11, 15 e 18 em combinação com 1200 mg de ATEZO ( administrado 1 a 3 horas após PEGPH20 no Dia 1 do Ciclo 1) mais 25 mg/m^2 de CIS e 1000 mg/m^2 GEM nos Dias 2 e 9 do Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias) por infusão IV. Os participantes receberão 3,0 mcg/kg de PEGPH20 nos Dias 1, 8 e 15 em combinação com 1200 mg de ATEZO (administrado 1 a 3 horas após PEGPH20 no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias) mais 25 mg/m^2 de CIS e 1000 mg/m^2 GEM nos Dias 2 e 9 de cada ciclo de 21 dias do Ciclo 2 e além por infusão IV. O tratamento continuará até a morte, retirada do consentimento do estudo, progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: PEGPH20
O PEGPH20 será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: CEI
O CIS será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: GEMA
O GEM será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: Atezolizumabe
O atezolizumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Comparador Ativo: Porção de Expansão: CISGEM
Depois que os Investigadores e o Patrocinador considerarem o tratamento do estudo com PEGCISGEM durante a porção inicial seguro e tolerável, novos participantes serão inscritos para receber 25 mg/m^2 CIS e 1000 mg/m^2 GEM nos Dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias por infusão IV. O tratamento continuará até a morte, retirada do consentimento do estudo, progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: CEI
O CIS será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.
Medicamento: GEMA
O GEM será administrado de acordo com o cronograma especificado nos respectivos braços.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porção inicial: número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até 30 dias após o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 508 dias)
Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável ou não intencional temporariamente associado ao uso de um produto farmacêutico (por exemplo, medicamento em estudo), considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. Evento adverso grave (EAG) foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs incluíram EAS e EAs não graves. Um resumo de outros EAs não graves e todos os EASs, independentemente da causalidade, está localizado na 'seção de EAs relatados'.
Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até 30 dias após o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 508 dias)
Porção inicial: número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em parâmetros laboratoriais (hematologia e química do sangue)
Prazo: Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 508 dias)
A avaliação dos parâmetros laboratoriais incluiu hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos, contagem de glóbulos brancos [WBC], neutrófilos [ANC], linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, granulócitos, hemoglobina corpuscular média, volume corpuscular médio e contagem de plaquetas) e química do sangue (glicose, nitrogênio ureico no sangue [BUN], albumina, bilirrubina total, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], eletrólitos [incluindo sódio, potássio, cálcio, magnésio, cloreto e bicarbonato], e creatinina) avaliação. A significância clínica foi definida a critério do investigador. Um resumo de outros EAs não graves e todos os EASs, independentemente da causalidade, está localizado na 'seção de EAs relatados'.
Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 508 dias)
Porção inicial: número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) e sinais vitais
Prazo: Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 508 dias)
A significância clínica dos ECGs foi definida a critério do investigador. A avaliação dos sinais vitais deveria incluir a medição da pressão arterial (sistólica e diastólica), pulso, frequência respiratória e temperatura corporal. Um resumo de outros EAs não graves e todos os EASs, independentemente da causalidade, está localizado na 'seção de EAs relatados'.
Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 508 dias)
Porção inicial: número de participantes com EAs levando à redução de dose ou interrupção de qualquer medicamento do estudo
Prazo: Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 508 dias)
Foi relatado o número de participantes com EAs que levaram à redução da dose ou interrupção de qualquer medicamento do estudo (PEGPH20, CIS, GEM ou ATEZO). Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável ou não intencional temporariamente associado ao uso de um produto farmacêutico (por exemplo, medicamento em estudo), considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs incluíram EAS e EAs não graves. Um resumo de outros EAs não graves e todos os EASs, independentemente da causalidade, está localizado na 'seção de EAs relatados'.
Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 508 dias)
Porção de Expansão: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1: Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (exposição máxima: 421 dias)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR). A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; Quaisquer linfonodos patológicos ou não patológicos (alvo ou não) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros (mm). A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (exposição máxima: 421 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte inicial: ORR com base em RECIST v1.1: Porcentagem de participantes com resposta objetiva
Prazo: Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (exposição máxima: 508 dias)
ORR foi definido como a porcentagem de participantes que atingiram um CR ou PR. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; Quaisquer linfonodos patológicos ou não patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Da data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (exposição máxima: 508 dias)
Porção de Expansão: Duração da Resposta (DOR) Baseado em RECIST v1.1
Prazo: Da data da primeira CR ou PR até a data da primeira documentação de progressão da doença ou data da morte, o que ocorrer primeiro (exposição máxima: 421 dias)
DOR foi considerado o tempo desde a data do primeiro CR ou PR até a data da primeira documentação da progressão da doença ou data da morte com base no RECIST v1.1 para lesões-alvo avaliadas por ressonância magnética/TC, conforme determinado por revisão radiológica independente. CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base, na ausência de RC.
Da data da primeira CR ou PR até a data da primeira documentação de progressão da doença ou data da morte, o que ocorrer primeiro (exposição máxima: 421 dias)
Porção de Expansão: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Baseado em RECIST v1.1
Prazo: Desde a data de randomização até a data de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (exposição máxima: 421 dias)
O PFS foi baseado no RECIST v1.1 para lesões-alvo avaliadas por ressonância magnética/TC, conforme determinado por revisão radiológica independente e foi definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença radiológica ou morte. Doença progressiva (DP) foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma de diâmetros na avaliação atual ou antes dela (incluindo a linha de base). Além do aumento relativo de 20%, a soma dos diâmetros também deve demonstrar um aumento absoluto maior ou igual a (≥) 5 mm.
Desde a data de randomização até a data de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (exposição máxima: 421 dias)
Parcela de Expansão: Taxa de Controle de Doenças (DCR) Baseada em RECIST v1.1: Porcentagem de Participantes com CR, PR ou Doença Estável (SD)
Prazo: Desde a data de randomização até a data de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (exposição máxima: 421 dias)
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com CR, PR ou SD com base no RECIST v1.1 para lesões-alvo avaliadas por ressonância magnética/TC, conforme determinado por revisão radiológica independente. CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base, na ausência de RC. SD foi definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para CR ou PR, nem aumento suficiente para se qualificar para PD.
Desde a data de randomização até a data de doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (exposição máxima: 421 dias)
Parte da Expansão: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa (exposição máxima: 421 dias)
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Da randomização até a morte por qualquer causa (exposição máxima: 421 dias)
Parte de expansão: SO por níveis de expressão PD-L1
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa (exposição máxima: 421 dias)
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Da randomização até a morte por qualquer causa (exposição máxima: 421 dias)
Porção de Expansão: Número de Participantes com EAs
Prazo: Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 421 dias)
Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável ou não intencional temporariamente associado ao uso de um produto farmacêutico (por exemplo, medicamento em estudo), considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs incluíram EAS e EAs não graves. Um resumo de outros EAs não graves e todos os EASs, independentemente da causalidade, está localizado na 'seção de EAs relatados'.
Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 421 dias)
Porção de Expansão: Número de Participantes com Anormalidades Clinicamente Significativas em Parâmetros de Laboratório Clínico (Hematologia e Química do Sangue)
Prazo: Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 421 dias)
A avaliação dos parâmetros laboratoriais incluiu hematologia (hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos, contagem de leucócitos, neutrófilos [ANC], linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, granulócitos, hemoglobina corpuscular média, volume corpuscular médio e contagem de plaquetas) e química do sangue (glicose , BUN, albumina, bilirrubina total, fosfatase alcalina, AST, ALT, eletrólitos [incluindo sódio, potássio, cálcio, magnésio, cloreto e bicarbonato] e avaliação da creatinina). A significância clínica foi definida a critério do investigador. Um resumo de outros EAs não graves e todos os EASs, independentemente da causalidade, está localizado na 'seção de EAs relatados'.
Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 421 dias)
Porção de Expansão: Número de Participantes com Anormalidades Clinicamente Significativas em ECG e Sinais Vitais
Prazo: Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 421 dias)
A significância clínica dos ECGs foi definida a critério do investigador. A avaliação dos sinais vitais deveria incluir a medição da pressão arterial (sistólica e diastólica), pulso, frequência respiratória e temperatura corporal. Um resumo de outros EAs não graves e todos os EASs, independentemente da causalidade, está localizado na 'seção de EAs relatados'.
Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 421 dias)
Período de Expansão: Número de Participantes com EAs que Levaram à Redução da Dose ou Interrupção de Qualquer Medicação do Estudo
Prazo: Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até 30 dias após o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 421 dias)
Foi relatado o número de participantes com EAs que levaram à redução da dose ou interrupção de qualquer medicamento do estudo (PEGPH20, CIS, GEM ou ATEZO). Um EA é qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável ou não intencional temporariamente associado ao uso de um produto farmacêutico (por exemplo, medicamento em estudo), considerado ou não relacionado ao produto farmacêutico. SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs incluíram EAS e EAs não graves. Um resumo de outros EAs não graves e todos os EASs, independentemente da causalidade, está localizado na 'seção de EAs relatados'.
Desde a primeira exposição ao medicamento do estudo até 30 dias após o final da consulta de tratamento (exposição máxima: 421 dias)
Porção de entrada e expansão: concentração plasmática máxima observada (Cmax) de PEGPH20, ATEZO, GEM e CIS
Prazo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e fim do tratamento (EOT) (exposição máxima: 508 dias para run-in e 421 dias para expansão); CIS e GEM: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 2,9
Os dados farmacocinéticos (PK) do plasma foram planejados para serem analisados ​​usando uma abordagem de análise não compartimental.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e fim do tratamento (EOT) (exposição máxima: 508 dias para run-in e 421 dias para expansão); CIS e GEM: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 2,9
Porção de entrada e expansão: concentração plasmática mínima observada (Cmin) de PEGPH20 e ATEZO
Prazo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo de Tratamento 1: múltiplos pontos de tempo nos Dias 1, 2, 8, 9 e 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e visita EOT (7 dias após o último ciclo de 21 dias) (exposição máxima: 508 dias para a porção inicial e 421 dias para a porção de expansão)
Os dados PK foram planejados para serem analisados ​​usando uma abordagem de análise não compartimental.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo de Tratamento 1: múltiplos pontos de tempo nos Dias 1, 2, 8, 9 e 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e visita EOT (7 dias após o último ciclo de 21 dias) (exposição máxima: 508 dias para a porção inicial e 421 dias para a porção de expansão)
Porção de entrada e expansão: constante de taxa de eliminação (Kel) de PEGPH20
Prazo: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9 e 15
Os dados PK foram planejados para serem analisados ​​usando uma abordagem de análise não compartimental.
Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9 e 15
Porção de entrada e expansão: Meia-vida plasmática de eliminação terminal (t1/2) de PEGPH20, ATEZO, GEM e CIS
Prazo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e visita EOT (exposição máxima: 508 dias para run-in e 421 dias para porção de expansão); CIS e GEM: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 2, 9
Os dados PK foram planejados para serem analisados ​​usando uma abordagem de análise não compartimental.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e visita EOT (exposição máxima: 508 dias para run-in e 421 dias para porção de expansão); CIS e GEM: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 2, 9
Porção de entrada e expansão: liberação (CL) de PEGPH20, ATEZO, GEM e CIS
Prazo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e visita EOT (exposição máxima: 508 dias para run-in e 421 dias para porção de expansão); CIS e GEM: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 2, 9
Os dados PK foram planejados para serem analisados ​​usando uma abordagem de análise não compartimental.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e visita EOT (exposição máxima: 508 dias para run-in e 421 dias para porção de expansão); CIS e GEM: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 2, 9
Porção de entrada e expansão: Volume de distribuição (Vd) de PEGPH20, ATEZO, GEM e CIS
Prazo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e visita EOT (exposição máxima: 508 dias para run-in e 421 dias para porção de expansão); CIS e GEM: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 2, 9
Os dados PK foram planejados para serem analisados ​​usando uma abordagem de análise não compartimental.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e visita EOT (exposição máxima: 508 dias para run-in e 421 dias para porção de expansão); CIS e GEM: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 2, 9
Porção de entrada e expansão: área sob a curva de tempo de concentração (AUC) de PEGPH20, ATEZO, GEM e CIS
Prazo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e visita EOT (exposição máxima: 508 dias para run-in e 421 dias para porção de expansão); CIS e GEM: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 2, 9
Os dados PK foram planejados para serem analisados ​​usando uma abordagem de análise não compartimental.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dia 1 dos ciclos subsequentes e visita EOT (exposição máxima: 508 dias para run-in e 421 dias para porção de expansão); CIS e GEM: Ciclo 1: vários pontos de tempo nos dias 2, 9

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Halozyme Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

11 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

11 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

31 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de fevereiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Halo-110-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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