Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av PEGPH20 med cisplatin (CIS) og gemcitabin (GEM); PEGPH20 Med Atezolizumab (ATEZO), CIS og GEM; og CIS og GEM alene hos deltakere med tidligere ubehandlet, uoperabelt, lokalt avansert eller metastatisk intrahepatisk og ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærenadenokarsinom

24. januar 2020 oppdatert av: Halozyme Therapeutics

En fase 1B, randomisert, åpen studie av PEGylert rekombinant humant hyaluronidase (PEGPH20) i kombinasjon med cisplatin pluss gemcitabin og PEGPH20 i kombinasjon med atezolizumab og cisplatin pluss gemcitabin sammenlignet med cisplatin pluss gemcitabin i kombinasjon med cisplatin pluss gemcitabin i previkter, ujevnt subjekter eller metastatisk intrahepatisk og ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblæreadenokarsinom

Studien gjennomføres for å vurdere sikkerheten og toleransen til (1) PEGPH20 i kombinasjon med CIS og GEM (PEGCISGEM), og (2) PEGPH20 i kombinasjon med CIS, GEM og atezolizumab (PEGCISGEMATEZO) sammenlignet med (3) cisplatin og gemcitabin (CISGEM).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil ha en innkjøringsdel og en utvidelsesdel. Innkjøringsdelen vil bli brukt til å evaluere sikkerhetsprofilen til PEGCISGEM- og PEGCISGEMATEZO-behandlingene før man evaluerer effektiviteten og sikkerheten til PEGCISGEM- og PEGCISGEMATEZO-behandlingene sammenlignet med CISGEM-behandlingen i utvidelsesdelen av studien. Behandling i begge deler av studien vil fortsette til død, tilbaketrekking av samtykke fra studien, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College
  • Korea, Republikken
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Korea, Republikken, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • Thailand
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thailand, 90110
        • Prince of Songkla University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For begge deler av studien må deltakerne tilfredsstille alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i studien:

  • Skriftlig skjema for informert samtykke (ICF) godkjent av institusjonelt revisjonsutvalg/etikkkomité, signert av deltaker eller juridisk autorisert representant.
  • Det må fastslås at deltakerne har histologisk bekreftet ikke-opererbart, lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i intra- og/eller ekstrahepatiske galleveier og/eller galleblæren. Deltakerne må ha tilstrekkelig vev med arkitektonisk integritet, inkludert tumor og tilhørende stroma, tilgjengelig for retrospektiv biomarkørtesting.
  • En eller flere lesjoner som kan måles på computertomografi (CT)-skanning/magnetisk resonansavbildning (MRI)-skanning i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 (v1.1).
  • Deltakere som har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
  • Forventet levealder ≥3 måneder.
  • Hanner og kvinner i alderen ≥18 år.
  • Screening av kliniske laboratorieverdier innenfor forhåndsbestemte parametere
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før dag 1 (første dose med studiemedisin).
  • For WOCBP og for menn, avtale om å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening gjennom hele studien til 5 måneder (WOCBP) eller 6 måneder (menn) etter administrering av den siste dosen av en studiemedisin. Svært effektive prevensjonsmetoder består av tidligere sterilisering, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), orale eller injiserbare prevensjonsmidler, barrieremetoder og/eller ekte seksuell avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere er ikke kvalifisert for påmelding hvis de oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier:

  • Klinisk bevis på dyp venetrombose eller lungeemboli tilstede under screeningsperioden
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, atrieflimmer, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene før screening.
  • Deltakere med kjente hjernemetastaser
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
  • Anamnese med aktiv blødning i løpet av de siste 3 månedene før screening som krever transfusjon.
  • Deltakerne må ikke ha mottatt tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling for behandling av metastatisk eller lokalt avansert sykdom.
  • Intoleranse for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).
  • Aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon, definert som å ha en positiv hepatitt B overflate antigen (HBsAg) test ved screening
  • Aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, definert som å ha en positiv HCV-antistofftest ved screening

  • Historien om:

    1. Idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (for eksempel bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet. Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.

    2. Eller kjente tilfeller av hepatobiliære sykdommer (for eksempel primær biliær kolangitt, primær skleroserende kolangitt, historie med immunmediert kolangitt);

      Deltakere med kolangitt tilskrevet infeksiøs etiologi (for eksempel stigende kolangitt, bakteriell kolangitt) er kvalifisert dersom infeksjonen er fullstendig løst før screeningbesøket.

    3. Eller kjente tilfeller av medikamentindusert hepatobiliær toksisitet.
  • Aktiv eller historie med autoimmune sykdommer
  • Ukontrollert hyperkalsemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innkjøringsdel: PEGCISGEM
Deltakerne vil motta 3,0 mikrogram per kilogram (mcg/kg) PEGPH20 på dag 1, 8 og 15 i kombinasjon med 25 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) CIS pluss 1000 mg/m^2 GEM administrert på dager 2 og 9 av hver 21-dagers syklus ved intravenøs (IV) infusjon. Behandlingen vil fortsette til dødsfall, tilbaketrekking av samtykke fra studien, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: PEGPH20
PEGPH20 vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: CIS
CIS vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: PERLE
GEM vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Eksperimentell: Innkjøringsdel: PEGCISGEMATEZO
Etter at 6 deltakere fra PEGCISGEM-armen er behandlet i minst 1 syklus uten signifikant toksisitet, vil nye deltakere bli registrert i denne armen for å motta 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dag 1, 8 og 15 i kombinasjon med 1200 mg ATEZO (administrert 1) til 3 timer etter PEGPH20 på dag 1 i hver 21-dagers syklus) pluss 25 mg/m^2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 og 9 i hver 21-dagers syklus ved IV-infusjon. Behandlingen vil fortsette til dødsfall, tilbaketrekking av samtykke fra studien, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: PEGPH20
PEGPH20 vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: CIS
CIS vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: PERLE
GEM vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
Eksperimentell: Ekspansjonsdel: PEGCISGEM
Etter at etterforskerne og sponsoren har vurdert studiebehandlingen med PEGCISGEM under innkjøringsdelen som trygg og tolerabel, vil nye deltakere bli registrert for å motta 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dag 1, 8 og 15 i kombinasjon med 25 mg/m^ 2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 og 9 i hver 21-dagers syklus ved IV-infusjon. Behandlingen vil fortsette til dødsfall, tilbaketrekking av samtykke fra studien, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: PEGPH20
PEGPH20 vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: CIS
CIS vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: PERLE
GEM vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Eksperimentell: Utvidelsesdel: PEGCISGEMATEZO To ganger ukentlig
Etter at etterforskerne og sponsoren har vurdert studiebehandlingen med PEGCISGEM under innkjøringsdelen som sikker og tolerabel, vil nye deltakere bli registrert for å motta 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dag 1, 8 og 15 i kombinasjon med 1200 mg ATEZO (administrert 1 til 3 timer etter PEGPH20 på dag 1 i hver 21-dagers syklus) pluss 25 mg/m^2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 og 9 av hver 21-dagers syklus ved IV-infusjon. Behandlingen vil fortsette til dødsfall, tilbaketrekking av samtykke fra studien, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: PEGPH20
PEGPH20 vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: CIS
CIS vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: PERLE
GEM vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
Eksperimentell: Utvidelsesdel: PEGCISGEMATEZO én gang i uken/to ganger i uken
Etter implementeringen av protokollendringer #3 og som kommunisert til etterforskerne via et brev datert 22. mars 2019, vil deltakerne motta 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 i kombinasjon med 1200 mg ATEZO ( administrert 1 til 3 timer etter PEGPH20 på dag 1 syklus 1) pluss 25 mg/m^2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 og 9 av syklus 1 (sykluslengde = 21 dager) ved IV-infusjon. Deltakerne vil motta 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dag 1, 8 og 15 i kombinasjon med 1200 mg ATEZO (administrert 1 til 3 timer etter PEGPH20 på dag 1 av hver 21-dagers syklus) pluss 25 mg/m^2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 og 9 i hver 21-dagers syklus fra syklus 2 og utover ved IV-infusjon. Behandlingen vil fortsette til dødsfall, tilbaketrekking av samtykke fra studien, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: PEGPH20
PEGPH20 vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: CIS
CIS vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: PERLE
GEM vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i de respektive armene.
Aktiv komparator: Utvidelsesdel: CISGEM
Etter at etterforskerne og sponsoren har vurdert studiebehandlingen med PEGCISGEM under innkjøringsdelen som trygg og tolerabel, vil nye deltakere bli registrert for å motta 25 mg/m^2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 1 og 8 av hver 21-dagers syklus ved IV-infusjon. Behandlingen vil fortsette til dødsfall, tilbaketrekking av samtykke fra studien, sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: CIS
CIS vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.
Legemiddel: PERLE
GEM vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i de respektive armene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innkjøringsdel: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første eksponering for studiemedisin til 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 508 dager)
En AE er ethvert ugunstig eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt (for eksempel studiemedikament), uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. Alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Fra første eksponering for studiemedisin til 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 508 dager)
Innkjøringsdel: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre (hematologi og blodkjemi)
Tidsramme: Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 508 dager)
Evaluering av laboratorieparametre inkluderte hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer, antall hvite blodlegemer [WBC], antall nøytrofiler [ANC], lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, granulocytter, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært volum og blodplatetall) og blodkjemi (glukose, blod urea nitrogen [BUN], albumin, total bilirubin, alkalisk fosfatase, aspartat aminotransferase [AST], alanin aminotransferase [ALT], elektrolytter [inkludert natrium, kalium, kalsium, magnesium, klorid og bikarbonat], og kreatinin) evaluering. Klinisk betydning ble definert i henhold til etterforskerens skjønn. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 508 dager)
Innkjøringsdel: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn
Tidsramme: Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 508 dager)
Klinisk betydning av EKG ble definert i henhold til etterforskerens skjønn. Vurdering av vitale tegn skulle inkludere måling av blodtrykk (systolisk og diastolisk), puls, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 508 dager)
Innkjøringsdel: Antall deltakere med bivirkning som fører til dosereduksjon eller avbrudd av enhver studiemedisin
Tidsramme: Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 508 dager)
Antall deltakere med bivirkninger som førte til dosereduksjon eller avbrudd av studiemedisin (PEGPH20, CIS, GEM eller ATEZO) ble rapportert. En AE er ethvert ugunstig eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt (for eksempel studiemedikament), uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 508 dager)
Utvidelsesdel: objektiv responsrate (ORR) basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1: prosentandel av deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først (maksimal eksponering: 421 dager)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først (maksimal eksponering: 421 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innkjøringsdel: ORR basert på RECIST v1.1: prosentandel av deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først (maksimal eksponering: 508 dager)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde enten CR eller PR. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først (maksimal eksponering: 508 dager)
Utvidelsesdel: Varighet av respons (DOR) Basert på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller dødsdato, avhengig av hva som kom først (maksimal eksponering: 421 dager)
DOR ble betraktet som tiden fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller dødsdato basert på RECIST v1.1 for mållesjoner vurdert ved MR/CT-skanning, bestemt av uavhengig radiologisk gjennomgang. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR.
Fra datoen for første CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller dødsdato, avhengig av hva som kom først (maksimal eksponering: 421 dager)
Utvidelsesdel: Progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progressiv sykdom eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først (maksimal eksponering: 421 dager)
PFS var basert på RECIST v1.1 for mållesjoner vurdert ved MR/CT-skanning, bestemt ved uavhengig radiologisk gjennomgang og ble definert som tiden fra randomisering til radiologisk sykdomsprogresjon eller død. Progressiv sykdom (PD) ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, og tok som referanse den minste summen av diametre på eller før gjeldende vurdering (inkludert baseline). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen av diametre også vise en absolutt økning på større enn eller lik (≥) 5 mm.
Fra dato for randomisering til dato for progressiv sykdom eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først (maksimal eksponering: 421 dager)
Utvidelsesdel: Disease Control Rate (DCR) Basert på RECIST v1.1: Prosentandel av deltakere med CR, PR eller stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progressiv sykdom eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først (maksimal eksponering: 421 dager)
DCR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR, PR eller SD basert på RECIST v1.1 for mållesjoner vurdert ved MR/CT-skanning, bestemt ved uavhengig radiologisk gjennomgang. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, i fravær av CR. SD ble definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for CR eller PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
Fra dato for randomisering til dato for progressiv sykdom eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først (maksimal eksponering: 421 dager)
Utvidelsesdel: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak (maksimal eksponering: 421 dager)
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Fra randomisering til død uansett årsak (maksimal eksponering: 421 dager)
Utvidelsesdel: OS etter PD-L1 uttrykksnivåer
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak (maksimal eksponering: 421 dager)
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Fra randomisering til død uansett årsak (maksimal eksponering: 421 dager)
Utvidelsesdel: Antall deltakere med AE
Tidsramme: Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 421 dager)
En AE er ethvert ugunstig eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt (for eksempel studiemedikament), uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 421 dager)
Utvidelsesdel: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorieparametre (hematologi og blodkjemi)
Tidsramme: Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 421 dager)
Evaluering av laboratorieparametre inkluderte hematologi (hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer, antall hvite blodlegemer, nøytrofiler [ANC], lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, granulocytter, gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin, gjennomsnittlig korpuskulært volum og blodplateantall) og blodkjemi (glukosekjemi) , BUN, albumin, total bilirubin, alkalisk fosfatase, AST, ALT, elektrolytter [inkludert natrium, kalium, kalsium, magnesium, klorid og bikarbonat], og kreatinin). Klinisk betydning ble definert i henhold til etterforskerens skjønn. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 421 dager)
Ekspansjonsandel: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i EKG og vitale tegn
Tidsramme: Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 421 dager)
Klinisk betydning av EKG ble definert i henhold til etterforskerens skjønn. Vurdering av vitale tegn skulle inkludere måling av blodtrykk (systolisk og diastolisk), puls, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Fra første eksponering for studiemedisin til slutten av behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 421 dager)
Utvidelsesperiode: Antall deltakere med bivirkninger som fører til dosereduksjon eller avbrudd av enhver studiemedisin
Tidsramme: Fra første eksponering for studiemedisin til 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 421 dager)
Antall deltakere med bivirkninger som førte til dosereduksjon eller avbrudd av studiemedisin (PEGPH20, CIS, GEM eller ATEZO) ble rapportert. En AE er ethvert ugunstig eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et farmasøytisk produkt (for eksempel studiemedikament), uansett om det anses relatert til det farmasøytiske produktet eller ikke. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i 'Rapportert AE-seksjon'.
Fra første eksponering for studiemedisin til 30 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (maksimal eksponering: 421 dager)
Innkjøring og ekspansjonsdel: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av PEGPH20, ATEZO, GEM og CIS
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og behandlingsslutt (EOT) (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøring og 421 dager for utvidelse); CIS og GEM: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 2,9
Plasmafarmakokinetiske (PK) data ble planlagt analysert ved bruk av en ikke-kompartmental analysetilnærming.
PEGPH20 og ATEZO: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og behandlingsslutt (EOT) (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøring og 421 dager for utvidelse); CIS og GEM: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 2,9
Innkjøring og ekspansjonsdel: Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av PEGPH20 og ATEZO
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Behandlingssyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9 og 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og EOT-besøk (7 dager etter siste 21-dagers syklus) (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøringsdelen og 421 dager for ekspansjonsdelen)
PK-data ble planlagt analysert ved bruk av en ikke-kompartmental analysetilnærming.
PEGPH20 og ATEZO: Behandlingssyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9 og 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og EOT-besøk (7 dager etter siste 21-dagers syklus) (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøringsdelen og 421 dager for ekspansjonsdelen)
Innkjørings- og utvidelsesdel: Elimineringshastighetskonstant (Kel) på PEGPH20
Tidsramme: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9 og 15
PK-data ble planlagt analysert ved bruk av en ikke-kompartmental analysetilnærming.
Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9 og 15
Innkjøring og ekspansjonsdel : Terminal eliminering plasmahalveringstid (t1/2) for PEGPH20, ATEZO, GEM og CIS
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og EOT-besøk (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøring og 421 dager for ekspansjonsdel); CIS og GEM: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
PK-data ble planlagt analysert ved bruk av en ikke-kompartmental analysetilnærming.
PEGPH20 og ATEZO: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og EOT-besøk (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøring og 421 dager for ekspansjonsdel); CIS og GEM: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
Innkjøring og utvidelsesdel: Klarering (CL) av PEGPH20, ATEZO, GEM og CIS
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og EOT-besøk (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøring og 421 dager for ekspansjonsdel); CIS og GEM: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
PK-data ble planlagt analysert ved bruk av en ikke-kompartmental analysetilnærming.
PEGPH20 og ATEZO: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og EOT-besøk (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøring og 421 dager for ekspansjonsdel); CIS og GEM: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
Innkjørings- og utvidelsesdel : Distribusjonsvolum (Vd) av PEGPH20, ATEZO, GEM og CIS
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og EOT-besøk (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøring og 421 dager for ekspansjonsdel); CIS og GEM: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
PK-data ble planlagt analysert ved bruk av en ikke-kompartmental analysetilnærming.
PEGPH20 og ATEZO: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og EOT-besøk (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøring og 421 dager for ekspansjonsdel); CIS og GEM: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
Innkjørings- og utvidelsesdel: Område under konsentrasjonstidskurven (AUC) for PEGPH20, ATEZO, GEM og CIS
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og EOT-besøk (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøring og 421 dager for ekspansjonsdel); CIS og GEM: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
PK-data ble planlagt analysert ved bruk av en ikke-kompartmental analysetilnærming.
PEGPH20 og ATEZO: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av påfølgende sykluser og EOT-besøk (maksimal eksponering: 508 dager for innkjøring og 421 dager for ekspansjonsdel); CIS og GEM: Syklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Halo-110-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cholangiokarsinom Ikke-resektabelt

Kliniske studier på PEGPH20

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere