Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af PEGPH20 med cisplatin (CIS) og gemcitabin (GEM); PEGPH20 med Atezolizumab (ATEZO), CIS og GEM; og CIS og GEM alene hos deltagere med tidligere ubehandlet, uoperabelt, lokalt avanceret eller metastatisk intrahepatisk og ekstrahepatisk cholangiocarcinom og galdeblæreadenokarcinom

24. januar 2020 opdateret af: Halozyme Therapeutics

En fase 1B, randomiseret, åben-label undersøgelse af PEGyleret rekombinant human hyaluronidase (PEGPH20) i kombination med cisplatin plus gemcitabin og PEGPH20 i kombination med atezolizumab og cisplatin plus gemcitabin sammenlignet med cisplatin plus ujævn gemcitabin, lokalt, avanceret, avanceret, lokalt, avanceret gemcitabine eller metastatisk intrahepatisk og ekstrahepatisk cholangiocarcinom og galdeblæreadenokarcinom

Studiet udføres for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​(1) PEGPH20 i kombination med CIS og GEM (PEGCISGEM), og (2) PEGPH20 i kombination med CIS, GEM og atezolizumab (PEGCISGEMATEZO) sammenlignet med (3) cisplatin og gemcitabin (CISGEM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil have en indkøringsdel og en udvidelsesdel. Indløbsdelen vil blive brugt til at evaluere sikkerhedsprofilen af ​​PEGCISGEM- og PEGCISGEMATEZO-behandlingerne forud for evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​PEGCISGEM- og PEGCISGEMATEZO-behandlingerne sammenlignet med CISGEM-behandlingen i undersøgelsens udvidelsesdel. Behandling i begge dele af undersøgelsen vil fortsætte indtil død, tilbagetrækning af samtykke fra undersøgelsen, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College
  • Korea, Republikken
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Korea, Republikken, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • Thailand
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thailand, 90110
        • Prince of Songkla University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For begge dele af undersøgelsen skal deltagerne opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

  • Skriftligt Institutionelt Revisionsudvalg/Etisk Komité-godkendt informeret samtykkeformular (ICF), underskrevet af deltager eller juridisk autoriseret repræsentant.
  • Det skal fastslås, at deltagerne har histologisk bekræftet inoperabelt, lokalt fremskredent eller metastatisk adenokarcinom i de intra- og/eller ekstrahepatiske galdegange og/eller galdeblæren. Deltagerne skal have tilstrækkeligt væv med arkitektonisk integritet, inklusive tumor og tilhørende stroma, tilgængeligt til retrospektiv biomarkørtestning.
  • En eller flere læsioner, der kan måles på computertomografi (CT)-scanning/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 (v1.1).
  • Deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
  • Forventet levetid ≥3 måneder.
  • Hanner og kvinder i alderen ≥18 år.
  • Screening af kliniske laboratorieværdier inden for forudbestemte parametre
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før dag 1 (første dosis af undersøgelsesmedicin).
  • For WOCBP og for mænd, aftale om at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet gennem hele undersøgelsen indtil 5 måneder (WOCBP) eller 6 måneder (mænd) efter administration af den sidste dosis af enhver undersøgelsesmedicin. Meget effektive præventionsmetoder består af forudgående sterilisering, intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), orale eller injicerbare præventionsmidler, barrieremetoder og/eller ægte seksuel afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere er ikke berettiget til tilmelding, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

  • Klinisk tegn på dyb venetrombose eller lungeemboli til stede under screeningsperioden
  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, atrieflimren, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder før screening.
  • Deltagere med kendte hjernemetastaser
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
  • Anamnese med aktiv blødning inden for de sidste 3 måneder før screening, der kræver transfusion.
  • Deltagerne må ikke have modtaget tidligere strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersøgelsesterapi til behandling af metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom.
  • Intolerance over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
  • Aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion, defineret som at have en positiv hepatitis B overflade antigen (HBsAg) test ved screening
  • Aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion, defineret som at have en positiv HCV-antistoftest ved screening

  • Historien om:

    1. Idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (for eksempel bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.

    2. Eller kendte tilfælde af hepatobiliære sygdomme (f.eks. primær biliær cholangitis, primær skleroserende cholangitis, historie med immunmedieret cholangitis);

      Deltagere med cholangitis tilskrevet infektiøs ætiologi (f.eks. ascendens cholangitis, bakteriel cholangitis) er berettigede, hvis infektionen er blevet fuldstændig løst før screeningbesøget.

    3. Eller kendte tilfælde af lægemiddel-induceret hepatobiliær toksicitet.
  • Aktiv eller historie med autoimmune sygdomme
  • Ukontrolleret hypercalcæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Indkøringsdel: PEGCISGEM
Deltagerne vil modtage 3,0 mikrogram pr. kilogram (mcg/kg) PEGPH20 på dag 1, 8 og 15 i kombination med 25 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) CIS plus 1000 mg/m^2 GEM administreret på dage 2 og 9 af hver 21-dages cyklus ved intravenøs (IV) infusion. Behandlingen vil fortsætte indtil dødsfald, tilbagetrækning af samtykke fra undersøgelsen, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: PEGPH20
PEGPH20 vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i de respektive arme.
Medicin: CIS
CIS vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.
Medicin: PERLE
GEM vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.
Eksperimentel: Indkøringsdel: PEGCISGEMATEZO
Efter at 6 deltagere fra PEGCISGEM-armen er behandlet i mindst 1 cyklus uden signifikant toksicitet, vil nye deltagere blive tilmeldt denne arm for at modtage 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dag 1, 8 og 15 i kombination med 1200 mg ATEZO (administreret 1) til 3 timer efter PEGPH20 på dag 1 i hver 21-dages cyklus) plus 25 mg/m^2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 og 9 i hver 21-dages cyklus ved IV-infusion. Behandlingen vil fortsætte indtil dødsfald, tilbagetrækning af samtykke fra undersøgelsen, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: PEGPH20
PEGPH20 vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i de respektive arme.
Medicin: CIS
CIS vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.
Medicin: PERLE
GEM vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i de respektive arme.
Eksperimentel: Udvidelsesdel: PEGCISGEM
Efter at efterforskerne og sponsoren har vurderet undersøgelsesbehandlingen med PEGCISGEM under indkøringsdelen sikker og tolerabel, vil nye deltagere blive tilmeldt til at modtage 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dag 1, 8 og 15 i kombination med 25 mg/m^ 2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 og 9 i hver 21-dages cyklus ved IV-infusion. Behandlingen vil fortsætte indtil dødsfald, tilbagetrækning af samtykke fra undersøgelsen, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: PEGPH20
PEGPH20 vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i de respektive arme.
Medicin: CIS
CIS vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.
Medicin: PERLE
GEM vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.
Eksperimentel: Udvidelsesdel: PEGCISGEMATEZO to gange om ugen
Efter at efterforskerne og sponsoren har vurderet undersøgelsesbehandlingen med PEGCISGEM under indkøringsdelen for sikker og tolerabel, vil nye deltagere blive tilmeldt til at modtage 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dag 1, 8 og 15 i kombination med 1200 mg ATEZO (administreret) 1 til 3 timer efter PEGPH20 på dag 1 i hver 21-dages cyklus) plus 25 mg/m^2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 og 9 i hver 21-dages cyklus ved IV-infusion. Behandlingen vil fortsætte indtil dødsfald, tilbagetrækning af samtykke fra undersøgelsen, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: PEGPH20
PEGPH20 vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i de respektive arme.
Medicin: CIS
CIS vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.
Medicin: PERLE
GEM vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i de respektive arme.
Eksperimentel: Udvidelsesdel: PEGCISGEMATEZO én gang om ugen/to gange om ugen
Efter implementeringen af ​​protokolændring #3 og som meddelt efterforskerne via et brev dateret 22. marts 2019, vil deltagerne modtage 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 i kombination med 1200 mg ATEZO ( administreret 1 til 3 timer efter PEGPH20 på dag 1 cyklus 1) plus 25 mg/m^2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 og 9 i cyklus 1 (cykluslængde = 21 dage) ved IV-infusion. Deltagerne vil modtage 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dag 1, 8 og 15 i kombination med 1200 mg ATEZO (indgivet 1 til 3 timer efter PEGPH20 på dag 1 i hver 21-dages cyklus) plus 25 mg/m^2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 og 9 i hver 21-dages cyklus fra cyklus 2 og videre ved IV-infusion. Behandlingen vil fortsætte indtil dødsfald, tilbagetrækning af samtykke fra undersøgelsen, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: PEGPH20
PEGPH20 vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i de respektive arme.
Medicin: CIS
CIS vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.
Medicin: PERLE
GEM vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret i henhold til skemaet specificeret i de respektive arme.
Aktiv komparator: Udvidelsesdel: CISGEM
Efter at efterforskerne og sponsoren har vurderet undersøgelsesbehandlingen med PEGCISGEM under indkøringsdelen for sikker og tolerabel, vil nye deltagere blive tilmeldt til at modtage 25 mg/m^2 CIS og 1000 mg/m^2 GEM på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus ved IV-infusion. Behandlingen vil fortsætte indtil dødsfald, tilbagetrækning af samtykke fra undersøgelsen, sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: CIS
CIS vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.
Medicin: PERLE
GEM vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i de respektive arme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indkøringsdel: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 508 dage)
En AE er ethvert ugunstigt eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt (f.eks. undersøgelseslægemiddel), uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt eller ej. Alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'.
Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 508 dage)
Indkøringsdel: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre (hæmatologi og blodkemi)
Tidsramme: Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 508 dage)
Evaluering af laboratorieparametre inkluderede hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer, antal hvide blodlegemer [WBC], neutrofiler [ANC], lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, granulocytter, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulært volumen og blodpladeantal) og blodkemi (glukose, blodurinstofnitrogen [BUN], albumin, total bilirubin, alkalisk phosphatase, aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], elektrolytter [inklusive natrium, kalium, calcium, magnesium, chlorid og bicarbonat], og kreatinin) evaluering. Klinisk signifikans blev defineret efter Investigators skøn. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'.
Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 508 dage)
Indkøringsdel: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn
Tidsramme: Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 508 dage)
Klinisk betydning af EKG'er blev defineret efter Investigators skøn. Vurdering af vitale tegn skulle omfatte måling af blodtryk (systolisk og diastolisk), puls, respirationsfrekvens og kropstemperatur. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'.
Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 508 dage)
Indkøringsdel: Antal deltagere med bivirkninger, der fører til dosisreduktion eller afbrydelse af enhver undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 508 dage)
Antallet af deltagere med AE'er, der førte til dosisreduktion eller afbrydelse af enhver undersøgelsesmedicin (PEGPH20, CIS, GEM eller ATEZO) blev rapporteret. En AE er ethvert ugunstigt eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt (f.eks. undersøgelseslægemiddel), uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt eller ej. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'.
Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 508 dage)
Udvidelsesdel: objektiv responsrate (ORR) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1: Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først (maksimal eksponering: 421 dage)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede enten et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først (maksimal eksponering: 421 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indkøringsdel: ORR baseret på RECIST v1.1: Procentdel af deltagere med objektiv respons
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først (maksimal eksponering: 508 dage)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede enten en CR eller PR. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner; Alle patologiske eller ikke-patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først (maksimal eksponering: 508 dage)
Udvidelsesdel: Varighed af respons (DOR) Baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for den første CR eller PR indtil datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der kom først (maksimal eksponering: 421 dage)
DOR blev betragtet som tiden fra datoen for den første CR eller PR indtil datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato baseret på RECIST v1.1 for mållæsioner vurderet ved MR/CT-scanninger, som bestemt ved uafhængig radiologisk gennemgang. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af alle mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre, i fravær af CR.
Fra datoen for den første CR eller PR indtil datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller dødsdato, alt efter hvad der kom først (maksimal eksponering: 421 dage)
Udvidelsesdel: Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først (maksimal eksponering: 421 dage)
PFS var baseret på RECIST v1.1 for mållæsioner vurderet ved MR/CT-scanninger, som bestemt ved uafhængig radiologisk gennemgang og blev defineret som tiden fra randomisering til radiologisk sygdomsprogression eller død. Progressiv sygdom (PD) blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum af diametre på eller før den aktuelle vurdering (inklusive baseline). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen af ​​diametre også vise en absolut stigning på mere end eller lig med (≥) 5 mm.
Fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først (maksimal eksponering: 421 dage)
Udvidelsesdel: Disease Control Rate (DCR) Baseret på RECIST v1.1: Procentdel af deltagere med CR, PR eller stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først (maksimal eksponering: 421 dage)
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR, PR eller SD baseret på RECIST v1.1 for mållæsioner vurderet ved MRI/CT-scanninger, som bestemt ved uafhængig radiologisk gennemgang. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af alle mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre, i fravær af CR. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD.
Fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først (maksimal eksponering: 421 dage)
Udvidelsesdel: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (maksimal eksponering: 421 dage)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Fra randomisering til død uanset årsag (maksimal eksponering: 421 dage)
Udvidelsesdel: OS efter PD-L1-udtryksniveauer
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (maksimal eksponering: 421 dage)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Fra randomisering til død uanset årsag (maksimal eksponering: 421 dage)
Udvidelsesdel: Antal deltagere med AE'er
Tidsramme: Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 421 dage)
En AE er ethvert ugunstigt eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt (f.eks. undersøgelseslægemiddel), uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt eller ej. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'.
Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 421 dage)
Udvidelsesdel: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorieparametre (hæmatologi og blodkemi)
Tidsramme: Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 421 dage)
Evaluering af laboratorieparametre inkluderede hæmatologi (hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer, antal hvide blodlegemer, neutrofiler [ANC], lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, granulocytter, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulært volumen og blodpladetal) og blodkemi (glucosekemi) , BUN, albumin, total bilirubin, alkalisk fosfatase, AST, ALT, elektrolytter [inklusive natrium, kalium, calcium, magnesium, chlorid og bicarbonat] og kreatinin). Klinisk signifikans blev defineret efter Investigators skøn. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'.
Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 421 dage)
Udvidelsesdel: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i EKG og vitale tegn
Tidsramme: Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 421 dage)
Klinisk betydning af EKG'er blev defineret efter Investigators skøn. Vurdering af vitale tegn skulle omfatte måling af blodtryk (systolisk og diastolisk), puls, respirationsfrekvens og kropstemperatur. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'.
Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 421 dage)
Udvidelsesperiode: Antal deltagere med AE'er, der fører til dosisreduktion eller afbrydelse af enhver undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 421 dage)
Antallet af deltagere med AE'er, der førte til dosisreduktion eller afbrydelse af enhver undersøgelsesmedicin (PEGPH20, CIS, GEM eller ATEZO) blev rapporteret. En AE er ethvert ugunstigt eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt (f.eks. undersøgelseslægemiddel), uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt eller ej. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle SAE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet 'Rapporteret AE'.
Fra første eksponering for undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingsbesøg (maksimal eksponering: 421 dage)
Indkøring og ekspansionsportion: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PEGPH20, ATEZO, GEM og CIS
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og afslutning af behandling (EOT) (maksimal eksponering: 508 dage for indkøring og 421 dage for ekspansion); CIS og GEM: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 2,9
Plasma farmakokinetiske (PK) data var planlagt til at blive analyseret ved hjælp af en ikke-kompartmental analysemetode.
PEGPH20 og ATEZO: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og afslutning af behandling (EOT) (maksimal eksponering: 508 dage for indkøring og 421 dage for ekspansion); CIS og GEM: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 2,9
Indkøring og ekspansionsportion: Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af PEGPH20 og ATEZO
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Behandlingscyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9 og 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT-besøg (7 dage efter sidste 21-dages cyklus) (maksimal eksponering: 508 dage for indkøringsdel og 421 dage for ekspansionsdel)
PK-data var planlagt til at blive analyseret ved hjælp af en ikke-kompartmental analysetilgang.
PEGPH20 og ATEZO: Behandlingscyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9 og 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT-besøg (7 dage efter sidste 21-dages cyklus) (maksimal eksponering: 508 dage for indkøringsdel og 421 dage for ekspansionsdel)
Indkørings- og udvidelsesdel: Eliminationshastighedskonstant (Kel) på PEGPH20
Tidsramme: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9 og 15
PK-data var planlagt til at blive analyseret ved hjælp af en ikke-kompartmental analysetilgang.
Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9 og 15
Indkørings- og udvidelsesdel: Terminal eliminering plasmahalveringstid (t1/2) af PEGPH20, ATEZO, GEM og CIS
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT-besøg (maksimal eksponering: 508 dage for indkøring og 421 dage for ekspansionsdel); CIS og GEM: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
PK-data var planlagt til at blive analyseret ved hjælp af en ikke-kompartmental analysetilgang.
PEGPH20 og ATEZO: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT-besøg (maksimal eksponering: 508 dage for indkøring og 421 dage for ekspansionsdel); CIS og GEM: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
Indkørings- og udvidelsesdel: Clearance (CL) af PEGPH20, ATEZO, GEM og CIS
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT-besøg (maksimal eksponering: 508 dage for indkøring og 421 dage for ekspansionsdel); CIS og GEM: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
PK-data var planlagt til at blive analyseret ved hjælp af en ikke-kompartmental analysetilgang.
PEGPH20 og ATEZO: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT-besøg (maksimal eksponering: 508 dage for indkøring og 421 dage for ekspansionsdel); CIS og GEM: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
Indkørings- og udvidelsesdel: Distributionsvolumen (Vd) af PEGPH20, ATEZO, GEM og CIS
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT-besøg (maksimal eksponering: 508 dage for indkøring og 421 dage for ekspansionsdel); CIS og GEM: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
PK-data var planlagt til at blive analyseret ved hjælp af en ikke-kompartmental analysetilgang.
PEGPH20 og ATEZO: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT-besøg (maksimal eksponering: 508 dage for indkøring og 421 dage for ekspansionsdel); CIS og GEM: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
Indkørings- og udvidelsesdel: Areal under koncentrationstidskurven (AUC) for PEGPH20, ATEZO, GEM og CIS
Tidsramme: PEGPH20 og ATEZO: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT-besøg (maksimal eksponering: 508 dage for indkøring og 421 dage for ekspansionsdel); CIS og GEM: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9
PK-data var planlagt til at blive analyseret ved hjælp af en ikke-kompartmental analysetilgang.
PEGPH20 og ATEZO: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 i efterfølgende cyklusser og EOT-besøg (maksimal eksponering: 508 dage for indkøring og 421 dage for ekspansionsdel); CIS og GEM: Cyklus 1: flere tidspunkter på dag 2, 9

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

11. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2017

Først opslået (Faktiske)

31. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Halo-110-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cholangiocarcinom Ikke-operabelt

Kliniske forsøg med PEGPH20

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner