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Etude du PEGPH20 avec Cisplatine (CIS) et Gemcitabine (GEM) ; PEGPH20 avec atezolizumab (ATEZO), CIS et GEM ; et CIS et GEM seuls chez les participants atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique et extrahépatique et d'un adénocarcinome de la vésicule biliaire non traités auparavant, non résécables, localement avancés ou métastatiques

24 janvier 2020 mis à jour par: Halozyme Therapeutics

Une étude ouverte de phase 1B, randomisée, sur la hyaluronidase humaine recombinante pégylée (PEGPH20) en association avec le cisplatine plus gemcitabine et le PEGPH20 en association avec l'atezolizumab et le cisplatine plus gemcitabine par rapport au cisplatine plus gemcitabine chez des sujets atteints de ou Cholangiocarcinome métastatique intrahépatique et extrahépatique et adénocarcinome de la vésicule biliaire

L'étude est menée pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de (1) PEGPH20 en association avec CIS et GEM (PEGCISGEM), et (2) PEGPH20 en association avec CIS, GEM et atezolizumab (PEGCISGEMATEZO) par rapport à (3) cisplatine et gemcitabine (CISGEM).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude comprendra une partie de rodage et une partie d'expansion. La partie de rodage sera utilisée pour évaluer le profil d'innocuité des traitements PEGCISGEM et PEGCISGEMATEZO avant d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des traitements PEGCISGEM et PEGCISGEMATEZO par rapport au traitement CISGEM dans la partie expansion de l'étude. Le traitement dans les deux parties de l'étude se poursuivra jusqu'au décès, au retrait du consentement à l'étude, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Corée, République de, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Corée, République de, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
  • Thaïlande
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Thaïlande, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thaïlande, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thaïlande, 90110
        • Prince of Songkla University
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Pour les deux parties de l'étude, les participants doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants pour être inscrits à l'étude :

  • Formulaire écrit de consentement éclairé (ICF) approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique, signé par le participant ou son représentant légalement autorisé.
  • Les participants doivent être déterminés comme ayant un adénocarcinome non résécable, localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement des voies biliaires intra et/ou extra-hépatiques et/ou de la vésicule biliaire. Les participants doivent disposer de suffisamment de tissus avec une intégrité architecturale, y compris la tumeur et le stroma associé, disponibles pour des tests rétrospectifs de biomarqueurs.
  • Une ou plusieurs lésions mesurables par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (v1.1).
  • Participants ayant un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  • Espérance de vie ≥3 mois.
  • Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans.
  • Dépistage des valeurs de laboratoire clinique dans des paramètres prédéterminés
  • Les participantes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le jour 1 (première dose du médicament à l'étude).
  • Pour WOCBP et pour les hommes, accord pour utiliser une méthode contraceptive hautement efficace à partir du moment du dépistage tout au long de l'étude jusqu'à 5 mois (WOCBP) ou 6 mois (hommes) après l'administration de la dernière dose de tout médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives hautement efficaces consistent en une stérilisation préalable, un dispositif intra-utérin (DIU), un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), des contraceptifs oraux ou injectables, des méthodes barrières et/ou une véritable abstinence sexuelle.

Critère d'exclusion:

Les participants ne sont pas éligibles à l'inscription s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :

  • Preuve clinique de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire présente pendant la période de dépistage
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, fibrillation auriculaire, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois avant le dépistage.
  • Participants avec des métastases cérébrales connues
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
  • Antécédents de saignement actif au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage nécessitant une transfusion.
  • Les participants ne doivent avoir reçu aucune radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale pour le traitement d'une maladie métastatique ou localement avancée.
  • Intolérance aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
  • Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), définie comme ayant un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
  • Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), définie comme ayant un test d'anticorps anti-VHC positif lors du dépistage

  • L'histoire de:

    1. Fibrose pulmonaire idiopathique, organisation d'une pneumonie (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique. Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.

    2. Ou des cas connus de maladies hépatobiliaires (par exemple, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, antécédents d'angiocholite à médiation immunitaire) ;

      Les participants atteints de cholangite attribuée à une étiologie infectieuse (par exemple, cholangite ascendante, cholangite bactérienne) sont éligibles si l'infection a été complètement résolue avant la visite de dépistage.

    3. Ou des cas connus de toxicités hépatobiliaires médicamenteuses.
  • Actif ou antécédents de maladies auto-immunes
  • Hypercalcémie non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Portion de rodage : PEGCISGEM
Les participants recevront 3,0 microgrammes par kilogramme (mcg/kg) de PEGPH20 les jours 1, 8 et 15 en combinaison avec 25 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) de CIS plus 1000 mg/m^2 de GEM administrés les jours 2 et 9 de chaque cycle de 21 jours par perfusion intraveineuse (IV). Le traitement se poursuivra jusqu'au décès, au retrait du consentement à l'étude, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable.
Médicament: PEGPH20
Le PEGPH20 sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: CEI
Le CIS sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: GEMME
Le GEM sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Expérimental: Portion de rodage : PEGCISGEMATEZO
Après que 6 participants du bras PEGCISGEM auront été traités pendant au moins 1 cycle sans toxicités significatives, de nouveaux participants seront recrutés dans ce bras pour recevoir 3,0 mcg/kg de PEGPH20 les jours 1, 8 et 15 en association avec 1200 mg d'ATEZO (administré 1 à 3 heures après PEGPH20 au jour 1 de chaque cycle de 21 jours) plus 25 mg/m^2 de CIS et 1000 mg/m^2 de GEM aux jours 2 et 9 de chaque cycle de 21 jours par perfusion IV. Le traitement se poursuivra jusqu'au décès, au retrait du consentement à l'étude, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable.
Médicament: PEGPH20
Le PEGPH20 sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: CEI
Le CIS sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: GEMME
Le GEM sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Expérimental: Portion d'expansion : PEGCISGEM
Une fois que les investigateurs et le commanditaire auront considéré que le traitement de l'étude avec PEGCISGEM pendant la phase de rodage est sûr et tolérable, de nouveaux participants seront recrutés pour recevoir 3,0 mcg/kg de PEGPH20 les jours 1, 8 et 15 en association avec 25 mg/m^ 2 CIS et 1000 mg/m^2 GEM aux jours 2 et 9 de chaque cycle de 21 jours par perfusion IV. Le traitement se poursuivra jusqu'au décès, au retrait du consentement à l'étude, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable.
Médicament: PEGPH20
Le PEGPH20 sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: CEI
Le CIS sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: GEMME
Le GEM sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Expérimental: Portion d'expansion : PEGCISGEMATEZO deux fois par semaine
Une fois que les Investigateurs et le Promoteur auront considéré que le traitement de l'étude avec PEGCISGEM pendant la phase de rodage est sûr et tolérable, les nouveaux participants seront recrutés pour recevoir 3,0 mcg/kg de PEGPH20 les Jours 1, 8 et 15 en association avec 1 200 mg d'ATEZO (administré 1 à 3 heures après PEGPH20 au jour 1 de chaque cycle de 21 jours) plus 25 mg/m^2 de CIS et 1000 mg/m^2 de GEM aux jours 2 et 9 de chaque cycle de 21 jours par perfusion IV. Le traitement se poursuivra jusqu'au décès, au retrait du consentement à l'étude, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable.
Médicament: PEGPH20
Le PEGPH20 sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: CEI
Le CIS sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: GEMME
Le GEM sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Expérimental: Portion d'expansion : PEGCISGEMATEZO une fois par semaine/deux fois par semaine
Après la mise en œuvre de l'amendement n° 3 au protocole et tel que communiqué aux enquêteurs par lettre datée du 22 mars 2019, les participants recevront 3,0 mcg/kg de PEGPH20 les jours 1, 4, 8, 11, 15 et 18 en association avec 1 200 mg d'ATEZO ( administré 1 à 3 heures après PEGPH20 au Jour 1 du Cycle 1) plus 25 mg/m^2 de CIS et 1000 mg/m^2 de GEM aux Jours 2 et 9 du Cycle 1 (durée du cycle = 21 jours) par perfusion IV. Les participants recevront 3,0 mcg/kg de PEGPH20 les jours 1, 8 et 15 en association avec 1200 mg d'ATEZO (administré 1 à 3 heures après PEGPH20 le jour 1 de chaque cycle de 21 jours) plus 25 mg/m^2 de CIS et 1 000 mg/m^2 de GEM aux jours 2 et 9 de chaque cycle de 21 jours à partir du cycle 2 et au-delà par perfusion IV. Le traitement se poursuivra jusqu'au décès, au retrait du consentement à l'étude, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable.
Médicament: PEGPH20
Le PEGPH20 sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: CEI
Le CIS sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: GEMME
Le GEM sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Comparateur actif: Portion d'expansion : CISGEM
Une fois que les investigateurs et le commanditaire auront considéré que le traitement à l'étude avec PEGCISGEM pendant la période de rodage est sûr et tolérable, les nouveaux participants seront recrutés pour recevoir 25 mg/m^2 CIS et 1 000 mg/m^2 GEM les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours par perfusion IV. Le traitement se poursuivra jusqu'au décès, au retrait du consentement à l'étude, à la progression de la maladie ou à une toxicité inacceptable.
Médicament: CEI
Le CIS sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.
Médicament: GEMME
Le GEM sera administré selon le calendrier spécifié dans les bras respectifs.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Portion préliminaire : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 508 jours)
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable ou non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique (par exemple, un médicament à l'étude), qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 508 jours)
Portion de rodage : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire (hématologie et chimie du sang)
Délai: De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 508 jours)
L'évaluation des paramètres de laboratoire comprenait l'hématologie (hémoglobine, hématocrite, numération des globules rouges, numération des globules blancs [GB], neutrophiles [ANC], lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles, granulocytes, hémoglobine corpusculaire moyenne, volume corpusculaire moyen et numération plaquettaire) et la chimie du sang (glucose, azote uréique du sang [BUN], albumine, bilirubine totale, phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT], électrolytes [y compris sodium, potassium, calcium, magnésium, chlorure et bicarbonate], et créatinine). La signification clinique a été définie à la discrétion de l'investigateur. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 508 jours)
Portion de rodage : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) et des signes vitaux
Délai: De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 508 jours)
La signification clinique des ECG a été définie à la discrétion de l'investigateur. L'évaluation des signes vitaux devait inclure la mesure de la tension artérielle (systolique et diastolique), du pouls, de la fréquence respiratoire et de la température corporelle. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 508 jours)
Portion de rodage : nombre de participants présentant des EI entraînant une réduction de la dose ou l'interruption de tout médicament à l'étude
Délai: De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 508 jours)
Le nombre de participants présentant des EI entraînant une réduction de la dose ou l'interruption de tout médicament à l'étude (PEGPH20, CIS, GEM ou ATEZO) a été signalé. Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable ou non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique (par exemple, un médicament à l'étude), qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. L'EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 508 jours)
Portion d'expansion : Taux de réponse objective (ORR) basé sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Version 1.1 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (exposition maximale : 421 jours)
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; Tout ganglion lymphatique pathologique ou non pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à moins de (<) 10 millimètres (mm). La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (exposition maximale : 421 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Portion de rodage : ORR basé sur RECIST v1.1 : pourcentage de participants avec une réponse objective
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (exposition maximale : 508 jours)
Le TRO a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RP. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles ; Tout ganglion lymphatique pathologique ou non pathologique (cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (exposition maximale : 508 jours)
Portion d'expansion : durée de réponse (DOR) basée sur RECIST v1.1
Délai: De la date de la première RC ou RP jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou la date du décès, selon la première éventualité (exposition maximale : 421 jours)
Le DOR a été considéré comme le temps écoulé entre la date de la première RC ou RP et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou la date du décès sur la base de RECIST v1.1 pour les lésions cibles évaluées par IRM/TDM, tel que déterminé par un examen radiologique indépendant. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, en l'absence de RC.
De la date de la première RC ou RP jusqu'à la date de la première documentation de la progression de la maladie ou la date du décès, selon la première éventualité (exposition maximale : 421 jours)
Portion d'expansion : Survie sans progression (PFS) basée sur RECIST v1.1
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (exposition maximale : 421 jours)
La SSP était basée sur RECIST v1.1 pour les lésions cibles évaluées par IRM/TDM, telles que déterminées par un examen radiologique indépendant et a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression radiologique de la maladie ou le décès. La maladie progressive (MP) a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres au moment ou avant l'évaluation actuelle (y compris la ligne de base). Outre l'augmentation relative de 20 %, la somme des diamètres doit également démontrer une augmentation absolue supérieure ou égale à (≥) 5 mm.
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (exposition maximale : 421 jours)
Portion d'expansion : taux de contrôle de la maladie (DCR) basé sur RECIST v1.1 : pourcentage de participants atteints de RC, de RP ou d'une maladie stable (SD)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (exposition maximale : 421 jours)
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec CR, PR ou SD basé sur RECIST v1.1 pour les lésions cibles évaluées par IRM/TDM, tel que déterminé par un examen radiologique indépendant. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, en l'absence de RC. SD a été défini comme ni une diminution suffisante pour se qualifier pour CR ou PR, ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD.
De la date de randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (exposition maximale : 421 jours)
Portion d'extension : Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 421 jours)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 421 jours)
Portion d'extension : niveaux d'expression du système d'exploitation par PD-L1
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 421 jours)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (exposition maximale : 421 jours)
Portion d'expansion : nombre de participants avec EI
Délai: De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 421 jours)
Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable ou non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique (par exemple, un médicament à l'étude), qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. L'EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 421 jours)
Portion d'expansion : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire clinique (hématologie et chimie du sang)
Délai: De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 421 jours)
L'évaluation des paramètres de laboratoire comprenait l'hématologie (hémoglobine, hématocrite, numération des globules rouges, numération leucocytaire, neutrophiles [ANC], lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles, granulocytes, hémoglobine corpusculaire moyenne, volume corpusculaire moyen et numération plaquettaire) et la chimie du sang (glucose , BUN, albumine, bilirubine totale, phosphatase alcaline, AST, ALT, électrolytes [y compris sodium, potassium, calcium, magnésium, chlorure et bicarbonate] et créatinine). La signification clinique a été définie à la discrétion de l'investigateur. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 421 jours)
Portion d'expansion : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives de l'ECG et des signes vitaux
Délai: De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 421 jours)
La signification clinique des ECG a été définie à la discrétion de l'investigateur. L'évaluation des signes vitaux devait inclure la mesure de la tension artérielle (systolique et diastolique), du pouls, de la fréquence respiratoire et de la température corporelle. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 421 jours)
Période d'expansion : nombre de participants présentant des EI entraînant une réduction de la dose ou l'interruption de tout médicament à l'étude
Délai: De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 421 jours)
Le nombre de participants présentant des EI entraînant une réduction de la dose ou l'interruption de tout médicament à l'étude (PEGPH20, CIS, GEM ou ATEZO) a été signalé. Un EI est tout signe, symptôme ou maladie défavorable ou non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique (par exemple, un médicament à l'étude), qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. L'EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EIG, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section « EI signalés ».
De la première exposition au médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la fin de la visite de traitement (exposition maximale : 421 jours)
Portion de rodage et d'expansion : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PEGPH20, ATEZO, GEM et CIS
Délai: PEGPH20 et ATEZO : Cycle 1 : plusieurs points de mesure aux jours 1, 2, 8, 9, 15 ; ATEZO : Jour 1 des cycles suivants et fin de traitement (EOT) (exposition maximale : 508 jours pour le rodage et 421 jours pour l'expansion) ; CIS et GEM : Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 2, 9
Les données plasmatiques pharmacocinétiques (PK) devaient être analysées à l'aide d'une approche d'analyse non compartimentale.
PEGPH20 et ATEZO : Cycle 1 : plusieurs points de mesure aux jours 1, 2, 8, 9, 15 ; ATEZO : Jour 1 des cycles suivants et fin de traitement (EOT) (exposition maximale : 508 jours pour le rodage et 421 jours pour l'expansion) ; CIS et GEM : Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 2, 9
Portion de rodage et d'expansion : concentration plasmatique minimale observée (Cmin) de PEGPH20 et d'ATEZO
Délai: PEGPH20 et ATEZO : Cycle de traitement 1 : plusieurs points de temps aux jours 1, 2, 8, 9 et 15 ; ATEZO : 1er jour des cycles suivants et visite EOT (7 jours après le dernier cycle de 21 jours) (exposition maximale : 508 jours pour la portion de rodage et 421 jours pour la portion d'expansion)
Les données pharmacocinétiques devaient être analysées à l'aide d'une approche d'analyse non compartimentale.
PEGPH20 et ATEZO : Cycle de traitement 1 : plusieurs points de temps aux jours 1, 2, 8, 9 et 15 ; ATEZO : 1er jour des cycles suivants et visite EOT (7 jours après le dernier cycle de 21 jours) (exposition maximale : 508 jours pour la portion de rodage et 421 jours pour la portion d'expansion)
Portion de rodage et d'expansion : Constante de taux d'élimination (Kel) de PEGPH20
Délai: Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 1, 2, 8, 9 et 15
Les données pharmacocinétiques devaient être analysées à l'aide d'une approche d'analyse non compartimentale.
Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 1, 2, 8, 9 et 15
Portion de rodage et d'expansion : demi-vie plasmatique d'élimination terminale (t1/2) du PEGPH20, de l'ATEZO, du GEM et du CIS
Délai: PEGPH20 et ATEZO : Cycle 1 : plusieurs points de mesure aux jours 1, 2, 8, 9, 15 ; ATEZO : Jour 1 des cycles suivants et visite EOT (exposition maximale : 508 jours pour le rodage et 421 jours pour la portion d'expansion) ; CIS et GEM : Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 2 et 9
Les données pharmacocinétiques devaient être analysées à l'aide d'une approche d'analyse non compartimentale.
PEGPH20 et ATEZO : Cycle 1 : plusieurs points de mesure aux jours 1, 2, 8, 9, 15 ; ATEZO : Jour 1 des cycles suivants et visite EOT (exposition maximale : 508 jours pour le rodage et 421 jours pour la portion d'expansion) ; CIS et GEM : Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 2 et 9
Portion de rodage et d'expansion : autorisation (CL) de PEGPH20, ATEZO, GEM et CIS
Délai: PEGPH20 et ATEZO : Cycle 1 : plusieurs points de mesure aux jours 1, 2, 8, 9, 15 ; ATEZO : Jour 1 des cycles suivants et visite EOT (exposition maximale : 508 jours pour le rodage et 421 jours pour la portion d'expansion) ; CIS et GEM : Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 2 et 9
Les données pharmacocinétiques devaient être analysées à l'aide d'une approche d'analyse non compartimentale.
PEGPH20 et ATEZO : Cycle 1 : plusieurs points de mesure aux jours 1, 2, 8, 9, 15 ; ATEZO : Jour 1 des cycles suivants et visite EOT (exposition maximale : 508 jours pour le rodage et 421 jours pour la portion d'expansion) ; CIS et GEM : Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 2 et 9
Portion de rodage et d'expansion : volume de distribution (Vd) de PEGPH20, ATEZO, GEM et CIS
Délai: PEGPH20 et ATEZO : Cycle 1 : plusieurs points de mesure aux jours 1, 2, 8, 9, 15 ; ATEZO : Jour 1 des cycles suivants et visite EOT (exposition maximale : 508 jours pour le rodage et 421 jours pour la portion d'expansion) ; CIS et GEM : Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 2 et 9
Les données pharmacocinétiques devaient être analysées à l'aide d'une approche d'analyse non compartimentale.
PEGPH20 et ATEZO : Cycle 1 : plusieurs points de mesure aux jours 1, 2, 8, 9, 15 ; ATEZO : Jour 1 des cycles suivants et visite EOT (exposition maximale : 508 jours pour le rodage et 421 jours pour la portion d'expansion) ; CIS et GEM : Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 2 et 9
Portion de rodage et d'expansion : zone sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de PEGPH20, ATEZO, GEM et CIS
Délai: PEGPH20 et ATEZO : Cycle 1 : plusieurs points de mesure aux jours 1, 2, 8, 9, 15 ; ATEZO : Jour 1 des cycles suivants et visite EOT (exposition maximale : 508 jours pour le rodage et 421 jours pour la portion d'expansion) ; CIS et GEM : Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 2 et 9
Les données pharmacocinétiques devaient être analysées à l'aide d'une approche d'analyse non compartimentale.
PEGPH20 et ATEZO : Cycle 1 : plusieurs points de mesure aux jours 1, 2, 8, 9, 15 ; ATEZO : Jour 1 des cycles suivants et visite EOT (exposition maximale : 508 jours pour le rodage et 421 jours pour la portion d'expansion) ; CIS et GEM : Cycle 1 : plusieurs points de temps les jours 2 et 9

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Halozyme Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

11 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

11 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2017

Première publication (Réel)

31 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Halo-110-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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