Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van PEGPH20 met cisplatine (CIS) en gemcitabine (GEM); PEGPH20 Met Atezolizumab (ATEZO), CIS en GEM; en CIS en GEM alleen bij deelnemers met eerder onbehandeld, inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd intrahepatisch en extrahepatisch cholangiocarcinoom en adenocarcinoom van de galblaas

24 januari 2020 bijgewerkt door: Halozyme Therapeutics

Een gerandomiseerde, open-label fase 1B-studie van gePEGyleerd recombinant humaan hyaluronidase (PEGPH20) in combinatie met cisplatine plus gemcitabine en PEGPH20 in combinatie met atezolizumab en cisplatine plus gemcitabine in vergelijking met cisplatine plus gemcitabine bij proefpersonen met eerder onbehandelde, inoperabele, lokaal gevorderde, of gemetastaseerd intrahepatisch en extrahepatisch cholangiocarcinoom en adenocarcinoom van de galblaas

De studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van (1) PEGPH20 in combinatie met CIS en GEM (PEGCISGEM), en (2) PEGPH20 in combinatie met CIS, GEM en atezolizumab (PEGCISGEMATEZO) in vergelijking met (3) cisplatine en gemcitabine (CISGEM).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal een inloopgedeelte en een uitbreidingsgedeelte hebben. Het inloopgedeelte zal worden gebruikt om het veiligheidsprofiel van de PEGCISGEM- en PEGCISGEMATEZO-behandelingen te evalueren voordat de werkzaamheid en veiligheid van PEGCISGEM- en PEGCISGEMATEZO-behandelingen worden geëvalueerd in vergelijking met de CISGEM-behandeling in het uitbreidingsgedeelte van het onderzoek. De behandeling in beide delen van het onderzoek zal worden voortgezet tot overlijden, intrekking van de toestemming voor het onderzoek, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

85

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Korea, republiek van, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, republiek van, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
  • Thailand
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thailand, 90110
        • Prince of Songkla University
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor beide delen van het onderzoek moeten deelnemers voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om te kunnen deelnemen aan het onderzoek:

  • Geschreven Institutional Review Board/Ethics Committee-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF), ondertekend door deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
  • Van deelnemers moet worden vastgesteld dat ze histologisch bevestigd inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de intra- en/of extrahepatische galwegen en/of galblaas hebben. Deelnemers moeten voldoende weefsel met architecturale integriteit hebben, inclusief tumor en geassocieerd stroma, beschikbaar voor retrospectieve biomarkertesten.
  • Een of meer laesies meetbaar op computertomografie (CT)-scan/MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
  • Deelnemers met een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.
  • Levensverwachting ≥3 maanden.
  • Mannen en vrouwen van ≥18 jaar.
  • Screening van klinische laboratoriumwaarden binnen vooraf bepaalde parameters
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen vóór dag 1 (eerste dosis studiemedicatie) een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
  • Voor WOCBP en voor mannen, akkoord om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van screening gedurende de hele studie tot 5 maanden (WOCBP) of 6 maanden (mannen) na toediening van de laatste dosis van een onderzoeksmedicatie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden bestaan ​​uit voorafgaande sterilisatie, intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS), orale of injecteerbare anticonceptiva, barrièremethoden en/of echte seksuele onthouding.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers komen niet in aanmerking voor inschrijving als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

  • Klinisch bewijs van diepe veneuze trombose of longembolie aanwezig tijdens de screeningperiode
  • New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte, boezemfibrilleren, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden vóór screening.
  • Deelnemers met bekende hersenmetastasen
  • Geschiedenis van cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
  • Geschiedenis van actieve bloeding in de laatste 3 maanden voorafgaand aan screening waarvoor transfusie nodig was.
  • Deelnemers mogen geen eerdere radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of onderzoekstherapie hebben ondergaan voor de behandeling van gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte.
  • Intolerantie voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
  • Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening
  • Actieve infectie met het hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd als een positieve HCV-antilichaamtest bij screening

  • Geschiedenis van:

    1. Idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijvoorbeeld bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.

    2. Of bekende gevallen van lever- en galaandoeningen (bijvoorbeeld primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, voorgeschiedenis van immuungemedieerde cholangitis);

      Deelnemers met cholangitis toegeschreven aan infectieuze etiologie (bijvoorbeeld oplopende cholangitis, bacteriële cholangitis) komen in aanmerking als de infectie volledig is verdwenen voorafgaand aan het screeningsbezoek.

    3. Of bekende gevallen van door geneesmiddelen veroorzaakte hepatobiliaire toxiciteiten.
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten
  • Ongecontroleerde hypercalciëmie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inloopgedeelte: PEGCISGEM
Deelnemers ontvangen 3,0 microgram per kilogram (mcg/kg) PEGPH20 op dag 1, 8 en 15 in combinatie met 25 milligram per vierkante meter (mg/m^2) CIS plus 1000 mg/m^2 GEM toegediend op dagen 2 en 9 van elke cyclus van 21 dagen door intraveneuze (IV) infusie. De behandeling zal worden voortgezet tot overlijden, intrekking van de toestemming voor het onderzoek, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: PEGPH20
PEGPH20 zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: GOS
CIS zal worden beheerd volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: EDELSTEEN
GEM zal worden toegediend volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.
Experimenteel: Inloopgedeelte: PEGCISGEMATEZO
Nadat 6 deelnemers uit de PEGCISGEM-arm gedurende ten minste 1 cyclus zonder significante toxiciteiten zijn behandeld, zullen nieuwe deelnemers in deze arm worden ingeschreven om 3,0 mcg/kg PEGPH20 te krijgen op dag 1, 8 en 15 in combinatie met 1200 mg ATEZO (toegediend 1 tot 3 uur na PEGPH20 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen) plus 25 mg/m^2 CIS en 1000 mg/m^2 GEM op dag 2 en 9 van elke cyclus van 21 dagen door middel van IV-infusie. De behandeling zal worden voortgezet tot overlijden, intrekking van de toestemming voor het onderzoek, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: PEGPH20
PEGPH20 zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: GOS
CIS zal worden beheerd volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: EDELSTEEN
GEM zal worden toegediend volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve armen is gespecificeerd.
Experimenteel: Uitbreidingsgedeelte: PEGCISGEM
Nadat de onderzoekers en de sponsor de studiebehandeling met PEGCISGEM tijdens het inloopgedeelte als veilig en aanvaardbaar beschouwen, zullen nieuwe deelnemers worden ingeschreven om 3,0 mcg/kg PEGPH20 te ontvangen op dag 1, 8 en 15 in combinatie met 25 mg/m^ 2 CIS en 1000 mg/m^2 GEM op dag 2 en 9 van elke cyclus van 21 dagen door IV-infusie. De behandeling zal worden voortgezet tot overlijden, intrekking van de toestemming voor het onderzoek, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: PEGPH20
PEGPH20 zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: GOS
CIS zal worden beheerd volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: EDELSTEEN
GEM zal worden toegediend volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.
Experimenteel: Uitbreidingsgedeelte: PEGCISGEMATEZO tweemaal per week
Nadat de onderzoekers en de sponsor de studiebehandeling met PEGCISGEM tijdens het inloopgedeelte als veilig en verdraagzaam beschouwen, zullen nieuwe deelnemers worden ingeschreven om 3,0 mcg/kg PEGPH20 te ontvangen op dag 1, 8 en 15 in combinatie met 1200 mg ATEZO (toegediend). 1 tot 3 uur na PEGPH20 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen) plus 25 mg/m^2 CIS en 1000 mg/m^2 GEM op dag 2 en 9 van elke cyclus van 21 dagen door middel van IV-infusie. De behandeling zal worden voortgezet tot overlijden, intrekking van de toestemming voor het onderzoek, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: PEGPH20
PEGPH20 zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: GOS
CIS zal worden beheerd volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: EDELSTEEN
GEM zal worden toegediend volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve armen is gespecificeerd.
Experimenteel: Uitbreidingsgedeelte: PEGCISGEMATEZO eenmaal per week/tweemaal per week
Na de implementatie van protocolamendement #3 en zoals meegedeeld aan de onderzoekers via een brief van 22 maart 2019, zullen deelnemers 3,0 mcg/kg PEGPH20 ontvangen op dag 1, 4, 8, 11, 15 en 18 in combinatie met 1200 mg ATEZO ( toegediend 1 tot 3 uur na PEGPH20 op Dag 1 Cyclus 1) plus 25 mg/m^2 CIS en 1000 mg/m^2 GEM op Dag 2 en 9 van Cyclus 1 (cyclusduur = 21 dagen) door IV-infusie. Deelnemers krijgen 3,0 mcg/kg PEGPH20 op dag 1, 8 en 15 in combinatie met 1200 mg ATEZO (toegediend 1 tot 3 uur na PEGPH20 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen) plus 25 mg/m^2 CIS en 1000 mg/m^2 GEM op dag 2 en 9 van elke cyclus van 21 dagen vanaf cyclus 2 en daarna door IV-infusie. De behandeling zal worden voortgezet tot overlijden, intrekking van de toestemming voor het onderzoek, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: PEGPH20
PEGPH20 zal worden toegediend volgens het schema gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: GOS
CIS zal worden beheerd volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: EDELSTEEN
GEM zal worden toegediend volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab zal worden toegediend volgens het schema dat in de respectieve armen is gespecificeerd.
Actieve vergelijker: Uitbreidingsgedeelte: CISGEM
Nadat de onderzoekers en de sponsor de studiebehandeling met PEGCISGEM tijdens het inloopgedeelte als veilig en aanvaardbaar beschouwen, zullen nieuwe deelnemers worden ingeschreven om 25 mg/m^2 CIS en 1000 mg/m^2 GEM te ontvangen op dag 1 en 8 van elke 21-daagse cyclus door IV-infusie. De behandeling zal worden voortgezet tot overlijden, intrekking van de toestemming voor het onderzoek, ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: GOS
CIS zal worden beheerd volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.
Geneesmiddel: EDELSTEEN
GEM zal worden toegediend volgens het schema dat is gespecificeerd in de respectieve armen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inloopgedeelte: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 508 dagen)
Een AE is elk ongunstig of onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product (bijvoorbeeld een onderzoeksgeneesmiddel), al dan niet gerelateerd aan het farmaceutische product. Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Vanaf de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 508 dagen)
Inloopgedeelte: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters (hematologie en bloedchemie)
Tijdsspanne: Van de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 508 dagen)
De evaluatie van laboratoriumparameters omvatte hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen, aantal witte bloedcellen [WBC], neutrofielen [ANC], lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen, granulocyten, gemiddeld corpusculair hemoglobine, gemiddeld corpusculair volume en aantal bloedplaatjes) en bloedchemie (glucose, bloedureumstikstof [BUN], albumine, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], elektrolyten [waaronder natrium, kalium, calcium, magnesium, chloride en bicarbonaat], en creatinine) evaluatie. Klinische significantie werd gedefinieerd naar goeddunken van de onderzoeker. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Van de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 508 dagen)
Inloopgedeelte: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in elektrocardiogram (ECG) en vitale functies
Tijdsspanne: Van de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 508 dagen)
De klinische betekenis van ECG's werd gedefinieerd naar goeddunken van de onderzoeker. De beoordeling van vitale functies omvatte de meting van de bloeddruk (systolisch en diastolisch), hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Van de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 508 dagen)
Inloopgedeelte: aantal deelnemers met bijwerkingen die leiden tot dosisverlaging of onderbreking van studiemedicatie
Tijdsspanne: Van de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 508 dagen)
Het aantal deelnemers met bijwerkingen die leidden tot dosisverlaging of onderbreking van een studiemedicatie (PEGPH20, CIS, GEM of ATEZO) werd gerapporteerd. Een AE is elk ongunstig of onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product (bijvoorbeeld een onderzoeksgeneesmiddel), al dan niet gerelateerd aan het farmaceutische product. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Van de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 508 dagen)
Uitbreidingsgedeelte: Objective Response Rate (ORR) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1: Percentage deelnemers met Objective Response
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 421 dagen)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikte. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies; Alle pathologische of niet-pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm). PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van de ziekte of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 421 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Inloopgedeelte: ORR gebaseerd op RECIST v1.1: percentage deelnemers met objectieve respons
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 508 dagen)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR behaalde. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies; Alle pathologische of niet-pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 508 dagen)
Uitbreidingsgedeelte: responsduur (DOR) op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 421 dagen)
DOR werd beschouwd als de tijd vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van eerste documentatie van ziekteprogressie of datum van overlijden op basis van RECIST v1.1 voor doellaesies beoordeeld door MRI/CT-scans, zoals bepaald door onafhankelijke radiologische beoordeling. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij de basissom van de diameters als referentie werd genomen, bij afwezigheid van CR.
Vanaf de datum van de eerste CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van ziekteprogressie of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 421 dagen)
Uitbreidingsgedeelte: progressievrije overleving (PFS) op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 421 dagen)
PFS was gebaseerd op RECIST v1.1 voor doellaesies beoordeeld door MRI/CT-scans, zoals bepaald door onafhankelijke radiologische beoordeling en werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot radiologische ziekteprogressie of overlijden. Progressieve ziekte (PD) werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameters op of voorafgaand aan de huidige beoordeling (inclusief baseline) als referentie werd genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som van de diameters ook een absolute toename vertonen van groter dan of gelijk aan (≥) 5 mm.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 421 dagen)
Uitbreidingsgedeelte: Disease Control Rate (DCR) op basis van RECIST v1.1: Percentage deelnemers met CR, PR of Stable Disease (SD)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 421 dagen)
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR, PR of SD op basis van RECIST v1.1 voor doellaesies beoordeeld door MRI/CT-scans, zoals bepaald door onafhankelijke radiologische beoordeling. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van alle doellaesies, waarbij de basissom van de diameters als referentie werd genomen, bij afwezigheid van CR. SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor CR of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling: 421 dagen)
Uitbreidingsgedeelte: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 421 dagen)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 421 dagen)
Uitbreidingsgedeelte: OS door PD-L1 Expression Levels
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 421 dagen)
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling: 421 dagen)
Uitbreidingsgedeelte: aantal deelnemers met AE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 421 dagen)
Een AE is elk ongunstig of onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product (bijvoorbeeld een onderzoeksgeneesmiddel), al dan niet gerelateerd aan het farmaceutische product. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Vanaf de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 421 dagen)
Uitbreidingsgedeelte: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in klinische laboratoriumparameters (hematologie en bloedchemie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 421 dagen)
De evaluatie van laboratoriumparameters omvatte hematologie (hemoglobine, hematocriet, aantal rode bloedcellen, leukocytenaantal, neutrofielen [ANC], lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen, granulocyten, gemiddeld corpusculair hemoglobine, gemiddeld corpusculair volume en aantal bloedplaatjes) en bloedchemie (glucose , BUN, albumine, totaal bilirubine, alkalische fosfatase, AST, ALT, elektrolyten [inclusief natrium, kalium, calcium, magnesium, chloride en bicarbonaat] en creatinine) evaluatie. Klinische significantie werd gedefinieerd naar goeddunken van de onderzoeker. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Vanaf de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 421 dagen)
Uitbreidingsgedeelte: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in ECG en vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 421 dagen)
De klinische betekenis van ECG's werd gedefinieerd naar goeddunken van de onderzoeker. De beoordeling van vitale functies omvatte de meting van de bloeddruk (systolisch en diastolisch), hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Vanaf de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 421 dagen)
Uitbreidingsperiode: aantal deelnemers met bijwerkingen die leiden tot dosisverlaging of onderbreking van studiemedicatie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 421 dagen)
Het aantal deelnemers met bijwerkingen die leidden tot dosisverlaging of onderbreking van een studiemedicatie (PEGPH20, CIS, GEM of ATEZO) werd gerapporteerd. Een AE is elk ongunstig of onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product (bijvoorbeeld een onderzoeksgeneesmiddel), al dan niet gerelateerd aan het farmaceutische product. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's. Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle SAE's, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de sectie 'Gerapporteerde bijwerkingen'.
Vanaf de eerste blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na het einde van het behandelingsbezoek (maximale blootstelling: 421 dagen)
Inloop- en expansiegedeelte: maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PEGPH20, ATEZO, GEM en CIS
Tijdsspanne: PEGPH20 en ATEZO: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en einde van de behandeling (EOT) (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloop en 421 dagen voor expansie); CIS en GEM: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 2,9
Plasma farmacokinetische (PK) gegevens waren gepland om te worden geanalyseerd met behulp van een niet-compartimentele analysebenadering.
PEGPH20 en ATEZO: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en einde van de behandeling (EOT) (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloop en 421 dagen voor expansie); CIS en GEM: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 2,9
Inloop- en expansiegedeelte: minimale waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) van PEGPH20 en ATEZO
Tijdsspanne: PEGPH20 en ATEZO: behandelingscyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9 en 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en EOT-bezoek (7 dagen na laatste cyclus van 21 dagen) (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloopgedeelte en 421 dagen voor expansiegedeelte)
PK-gegevens waren gepland om te worden geanalyseerd met behulp van een niet-compartimentele analysebenadering.
PEGPH20 en ATEZO: behandelingscyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9 en 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en EOT-bezoek (7 dagen na laatste cyclus van 21 dagen) (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloopgedeelte en 421 dagen voor expansiegedeelte)
Inloop- en expansiegedeelte: eliminatiesnelheidsconstante (Kel) van PEGPH20
Tijdsspanne: Cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9 en 15
PK-gegevens waren gepland om te worden geanalyseerd met behulp van een niet-compartimentele analysebenadering.
Cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9 en 15
Inloop- en uitbreidingsgedeelte: terminale eliminatie plasmahalfwaardetijd (t1/2) van PEGPH20, ATEZO, GEM en CIS
Tijdsspanne: PEGPH20 en ATEZO: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en EOT-bezoek (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloop en 421 dagen voor expansiegedeelte); CIS en GEM: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 2, 9
PK-gegevens waren gepland om te worden geanalyseerd met behulp van een niet-compartimentele analysebenadering.
PEGPH20 en ATEZO: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en EOT-bezoek (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloop en 421 dagen voor expansiegedeelte); CIS en GEM: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 2, 9
Inloop- en uitbreidingsgedeelte: vrijgave (CL) van PEGPH20, ATEZO, GEM en CIS
Tijdsspanne: PEGPH20 en ATEZO: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en EOT-bezoek (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloop en 421 dagen voor expansiegedeelte); CIS en GEM: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 2, 9
PK-gegevens waren gepland om te worden geanalyseerd met behulp van een niet-compartimentele analysebenadering.
PEGPH20 en ATEZO: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en EOT-bezoek (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloop en 421 dagen voor expansiegedeelte); CIS en GEM: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 2, 9
Inloop- en uitbreidingsgedeelte: distributievolume (Vd) van PEGPH20, ATEZO, GEM en CIS
Tijdsspanne: PEGPH20 en ATEZO: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en EOT-bezoek (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloop en 421 dagen voor expansiegedeelte); CIS en GEM: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 2, 9
PK-gegevens waren gepland om te worden geanalyseerd met behulp van een niet-compartimentele analysebenadering.
PEGPH20 en ATEZO: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en EOT-bezoek (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloop en 421 dagen voor expansiegedeelte); CIS en GEM: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 2, 9
Inloop- en uitbreidingsgedeelte: gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van PEGPH20, ATEZO, GEM en CIS
Tijdsspanne: PEGPH20 en ATEZO: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en EOT-bezoek (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloop en 421 dagen voor expansiegedeelte); CIS en GEM: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 2, 9
PK-gegevens waren gepland om te worden geanalyseerd met behulp van een niet-compartimentele analysebenadering.
PEGPH20 en ATEZO: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 van volgende cycli en EOT-bezoek (maximale blootstelling: 508 dagen voor inloop en 421 dagen voor expansiegedeelte); CIS en GEM: cyclus 1: meerdere tijdpunten op dag 2, 9

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Halo-110-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cholangiocarcinoom Niet-reseceerbaar

Klinische onderzoeken op PEGPH20

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren