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Studio di PEGPH20 con Cisplatino (CIS) e Gemcitabina (GEM); PEGPH20 Con Atezolizumab (ATEZO), CIS e GEM; e CIS e GEM da soli in partecipanti con colangiocarcinoma intraepatico ed extraepatico e adenocarcinoma della cistifellea precedentemente non trattati, non resecabili, localmente avanzati o metastatici

24 gennaio 2020 aggiornato da: Halozyme Therapeutics

Uno studio di fase 1B, randomizzato, in aperto sulla ialuronidasi umana ricombinante PEGilata (PEGPH20) in combinazione con cisplatino più gemcitabina e PEGPH20 in combinazione con atezolizumab e cisplatino più gemcitabina rispetto a cisplatino più gemcitabina in soggetti con malattia precedentemente non trattata, non resecabile, localmente avanzata, o colangiocarcinoma metastatico intraepatico ed extraepatico e adenocarcinoma della cistifellea

Lo studio è stato condotto per valutare la sicurezza e la tollerabilità di (1) PEGPH20 in combinazione con CIS e GEM (PEGCISGEM) e (2) PEGPH20 in combinazione con CIS, GEM e atezolizumab (PEGCISGEMATEZO) rispetto a (3) cisplatino e gemcitabina (CISGEM).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio avrà una parte di run-in e una parte di espansione. La parte di run-in verrà utilizzata per valutare il profilo di sicurezza dei trattamenti PEGCISGEM e PEGCISGEMATEZO prima di valutare l'efficacia e la sicurezza dei trattamenti PEGCISGEM e PEGCISGEMATEZO rispetto al trattamento CISGEM nella parte di espansione dello studio. Il trattamento in entrambe le parti dello studio continuerà fino al decesso, al ritiro del consenso dallo studio, alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

85

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Corea, Repubblica di, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Corea, Repubblica di, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College
  • Tailandia
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Tailandia, 90110
        • Prince of Songkla University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per entrambe le parti dello studio, i partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere iscritti allo studio:

  • Modulo di consenso informato (ICF) approvato dal Comitato di revisione istituzionale scritto/comitato etico, firmato dal partecipante o da un rappresentante legalmente autorizzato.
  • I partecipanti devono essere determinati ad avere un adenocarcinoma non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente dei dotti biliari intra e/o extra epatici e/o della cistifellea. I partecipanti devono disporre di tessuto sufficiente con integrità architettonica, compreso il tumore e lo stroma associato, disponibile per il test retrospettivo dei biomarcatori.
  • Una o più lesioni misurabili con tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (v1.1).
  • - Partecipanti con Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
  • Aspettativa di vita ≥3 mesi.
  • Maschi e femmine di età ≥18 anni.
  • Screening dei valori clinici di laboratorio entro parametri predeterminati
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima del giorno 1 (prima dose del farmaco in studio).
  • Per WOCBP e per gli uomini, accordo sull'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dello screening durante lo studio fino a 5 mesi (WOCBP) o 6 mesi (uomini) dopo la somministrazione dell'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio. Metodi contraccettivi altamente efficaci consistono in sterilizzazione preventiva, dispositivo intrauterino (IUD), sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS), contraccettivi orali o iniettabili, metodi di barriera e/o vera astinenza sessuale.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non sono idonei all'iscrizione se soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

  • Evidenza clinica di trombosi venosa profonda o embolia polmonare presente durante il periodo di screening
  • Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, fibrillazione atriale, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi prima dello screening.
  • Partecipanti con metastasi cerebrali note
  • Anamnesi di accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
  • Storia di sanguinamento attivo negli ultimi 3 mesi prima dello screening che richiede trasfusione.
  • I partecipanti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale per il trattamento della malattia metastatica o localmente avanzata.
  • Intolleranza ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
  • Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening
  • Infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV), definita come avente un test anticorpale HCV positivo allo screening

  • Storia di:

    1. Fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (ad esempio bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla TC del torace di screening. È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).

    2. O casi noti di malattie epatobiliari (ad esempio, colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, anamnesi di colangite immuno-mediata);

      I partecipanti con colangite attribuita a eziologia infettiva (ad esempio, colangite ascendente, colangite batterica) sono idonei se l'infezione è stata completamente risolta prima della visita di screening.

    3. O casi noti di tossicità epatobiliare indotta da farmaci.
  • Attivo o storia di malattie autoimmuni
  • Ipercalcemia incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Porzione di rodaggio: PEGCISGEM
I partecipanti riceveranno 3,0 microgrammi per chilogrammo (mcg/kg) di PEGPH20 nei giorni 1, 8 e 15 in combinazione con 25 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) di CIS più 1000 mg/m^2 di GEM somministrato nei giorni 2 e 9 di ciascun ciclo di 21 giorni mediante infusione endovenosa (IV). Il trattamento continuerà fino alla morte, revoca del consenso dallo studio, progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: PEGPH20
PEGPH20 sarà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: CSI
Il CIS sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: GEMMA
GEM sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Sperimentale: Porzione di rodaggio: PEGCISGEMATEZO
Dopo che 6 partecipanti del braccio PEGCISGEM sono stati trattati per almeno 1 ciclo senza tossicità significative, i nuovi partecipanti verranno arruolati in questo braccio per ricevere 3,0 mcg/kg di PEGPH20 nei giorni 1, 8 e 15 in combinazione con 1200 mg di ATEZO (somministrati 1 a 3 ore dopo PEGPH20 il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni) più 25 mg/m^2 di CIS e 1000 mg/m^2 GEM nei giorni 2 e 9 di ogni ciclo di 21 giorni mediante infusione endovenosa. Il trattamento continuerà fino alla morte, revoca del consenso dallo studio, progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: PEGPH20
PEGPH20 sarà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: CSI
Il CIS sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: GEMMA
GEM sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Sperimentale: Porzione di espansione: PEGCISGEM
Dopo che gli sperimentatori e lo sponsor avranno considerato sicuro e tollerabile il trattamento in studio con PEGCISGEM durante la fase di run-in, i nuovi partecipanti verranno arruolati per ricevere 3,0 mcg/kg di PEGPH20 nei giorni 1, 8 e 15 in combinazione con 25 mg/m^ 2 CIS e 1000 mg/m^2 GEM nei giorni 2 e 9 di ciascun ciclo di 21 giorni mediante infusione endovenosa. Il trattamento continuerà fino alla morte, revoca del consenso dallo studio, progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: PEGPH20
PEGPH20 sarà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: CSI
Il CIS sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: GEMMA
GEM sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Sperimentale: Porzione di espansione: PEGCISGEMATEZO due volte alla settimana
Dopo che gli sperimentatori e lo sponsor avranno considerato sicuro e tollerabile il trattamento in studio con PEGCISGEM durante la fase di run-in, i nuovi partecipanti verranno arruolati per ricevere 3,0 mcg/kg di PEGPH20 nei giorni 1, 8 e 15 in combinazione con 1200 mg di ATEZO (somministrato da 1 a 3 ore dopo PEGPH20 il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni) più 25 mg/m^2 di CIS e 1000 mg/m^2 GEM nei giorni 2 e 9 di ogni ciclo di 21 giorni mediante infusione endovenosa. Il trattamento continuerà fino alla morte, revoca del consenso dallo studio, progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: PEGPH20
PEGPH20 sarà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: CSI
Il CIS sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: GEMMA
GEM sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Sperimentale: Porzione di espansione: PEGCISGEMATEZO Una volta alla settimana/due volte alla settimana
Dopo l'attuazione dell'emendamento al protocollo n. 3 e come comunicato agli investigatori tramite lettera datata 22 marzo 2019, i partecipanti riceveranno 3,0 mcg/kg di PEGPH20 nei giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 18 in combinazione con 1200 mg di ATEZO ( somministrato da 1 a 3 ore dopo PEGPH20 il giorno 1 del ciclo 1) più 25 mg/m^2 di CIS e 1000 mg/m^2 GEM nei giorni 2 e 9 del ciclo 1 (durata del ciclo = 21 giorni) mediante infusione endovenosa. I partecipanti riceveranno 3,0 mcg/kg di PEGPH20 nei giorni 1, 8 e 15 in combinazione con 1200 mg di ATEZO (somministrati da 1 a 3 ore dopo PEGPH20 il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni) più 25 mg/m^2 di CIS e 1000 mg/m^2 GEM nei giorni 2 e 9 di ciascun ciclo di 21 giorni dal ciclo 2 e oltre mediante infusione endovenosa. Il trattamento continuerà fino alla morte, revoca del consenso dallo studio, progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: PEGPH20
PEGPH20 sarà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: CSI
Il CIS sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: GEMMA
GEM sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Comparatore attivo: Porzione di espansione: CISGEM
Dopo che gli sperimentatori e lo sponsor avranno considerato sicuro e tollerabile il trattamento in studio con PEGCISGEM durante la fase di run-in, i nuovi partecipanti verranno arruolati per ricevere 25 mg/m^2 CIS e 1000 mg/m^2 GEM nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni mediante infusione endovenosa. Il trattamento continuerà fino alla morte, revoca del consenso dallo studio, progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: CSI
Il CIS sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.
Droga: GEMMA
GEM sarà amministrato secondo il programma specificato nei rispettivi bracci.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Porzione run-in: numero di partecipanti con eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino a 30 giorni dopo la visita di fine trattamento (esposizione massima: 508 giorni)
Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole o non intenzionale associato temporalmente all'uso di un prodotto farmaceutico (ad esempio, il farmaco in studio), considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. L'evento avverso grave (SAE) è stato un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nella "sezione degli eventi avversi segnalati".
Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino a 30 giorni dopo la visita di fine trattamento (esposizione massima: 508 giorni)
Porzione di run-in: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio (ematologia e chimica del sangue)
Lasso di tempo: Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 508 giorni)
La valutazione dei parametri di laboratorio includeva ematologia (emoglobina, ematocrito, conta dei globuli rossi, conta dei globuli bianchi [WBC], neutrofili [ANC], linfociti, monociti, eosinofili, basofili, granulociti, emoglobina corpuscolare media, volume corpuscolare medio e conta piastrinica) e chimica del sangue (glucosio, azoto ureico nel sangue [BUN], albumina, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], elettroliti [tra cui sodio, potassio, calcio, magnesio, cloruro e bicarbonato], e creatinina). Il significato clinico è stato definito a discrezione dello sperimentatore. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nella "sezione degli eventi avversi segnalati".
Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 508 giorni)
Porzione di run-in: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG) e nei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 508 giorni)
Il significato clinico degli ECG è stato definito a discrezione dello sperimentatore. La valutazione dei segni vitali doveva includere la misurazione della pressione arteriosa (sistolica e diastolica), del polso, della frequenza respiratoria e della temperatura corporea. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nella "sezione degli eventi avversi segnalati".
Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 508 giorni)
Porzione di run-in: numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato alla riduzione della dose o all'interruzione di qualsiasi farmaco in studio
Lasso di tempo: Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 508 giorni)
È stato riportato il numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato alla riduzione della dose o all'interruzione di qualsiasi farmaco in studio (PEGPH20, CIS, GEM o ATEZO). Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole o non intenzionale associato temporalmente all'uso di un prodotto farmaceutico (ad esempio, il farmaco in studio), considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nella "sezione degli eventi avversi segnalati".
Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 508 giorni)
Porzione di espansione: tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) Versione 1.1: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (esposizione massima: 421 giorni)
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio; Eventuali linfonodi patologici o non patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto inferiore a (<) 10 millimetri (mm). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (esposizione massima: 421 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Porzione di run-in: ORR Basato su RECIST v1.1: Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (esposizione massima: 508 giorni)
L'ORR è stato definito come percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una CR o una PR. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio; Qualsiasi linfonodo patologico o non patologico (bersaglio o non bersaglio) deve presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (esposizione massima: 508 giorni)
Parte di espansione: durata della risposta (DOR) basata su RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale si sia verificata per prima (esposizione massima: 421 giorni)
DOR è stato considerato il tempo dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso in base a RECIST v1.1 per le lesioni target valutate mediante scansioni MRI/TC, come determinato da una revisione radiologica indipendente. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale, in assenza di CR.
Dalla data della prima CR o PR fino alla data della prima documentazione della progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale si sia verificata per prima (esposizione massima: 421 giorni)
Parte di espansione: sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata su RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (esposizione massima: 421 giorni)
La PFS era basata su RECIST v1.1 per le lesioni bersaglio valutate mediante scansioni MRI/TC, come determinato da una revisione radiologica indipendente ed è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia radiologica o alla morte. La malattia progressiva (PD) è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la più piccola somma di diametri durante o prima dell'attuale valutazione (compreso il basale). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma dei diametri deve presentare anche un incremento assoluto maggiore o uguale a (≥) 5 mm.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (esposizione massima: 421 giorni)
Porzione di espansione: tasso di controllo della malattia (DCR) basato su RECIST v1.1: percentuale di partecipanti con CR, PR o malattia stabile (SD)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (esposizione massima: 421 giorni)
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR, PR o SD basata su RECIST v1.1 per le lesioni target valutate mediante scansioni MRI/TC, come determinato da una revisione radiologica indipendente. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale, in assenza di CR. SD è stato definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per CR o PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (esposizione massima: 421 giorni)
Parte di espansione: Sopravvivenza generale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima: 421 giorni)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima: 421 giorni)
Parte di espansione: sistema operativo per livelli di espressione PD-L1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima: 421 giorni)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima: 421 giorni)
Porzione di espansione: numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 421 giorni)
Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole o non intenzionale associato temporalmente all'uso di un prodotto farmaceutico (ad esempio, il farmaco in studio), considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nella "sezione degli eventi avversi segnalati".
Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 421 giorni)
Porzione di espansione: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio clinico (ematologia e chimica del sangue)
Lasso di tempo: Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 421 giorni)
La valutazione dei parametri di laboratorio includeva ematologia (emoglobina, ematocrito, conta dei globuli rossi, conta leucocitaria, neutrofili [ANC], linfociti, monociti, eosinofili, basofili, granulociti, emoglobina corpuscolare media, volume corpuscolare medio e conta piastrinica) e chimica del sangue (glucosio , azotemia, albumina, bilirubina totale, fosfatasi alcalina, AST, ALT, elettroliti [inclusi sodio, potassio, calcio, magnesio, cloruro e bicarbonato] e creatinina). Il significato clinico è stato definito a discrezione dello sperimentatore. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nella "sezione degli eventi avversi segnalati".
Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 421 giorni)
Porzione di espansione: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nell'ECG e nei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 421 giorni)
Il significato clinico degli ECG è stato definito a discrezione dello sperimentatore. La valutazione dei segni vitali doveva includere la misurazione della pressione arteriosa (sistolica e diastolica), del polso, della frequenza respiratoria e della temperatura corporea. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nella "sezione degli eventi avversi segnalati".
Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (esposizione massima: 421 giorni)
Periodo di espansione: numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato alla riduzione della dose o all'interruzione di qualsiasi farmaco in studio
Lasso di tempo: Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino a 30 giorni dopo la visita di fine trattamento (esposizione massima: 421 giorni)
È stato riportato il numero di partecipanti con eventi avversi che hanno portato alla riduzione della dose o all'interruzione di qualsiasi farmaco in studio (PEGPH20, CIS, GEM o ATEZO). Un evento avverso è qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole o non intenzionale associato temporalmente all'uso di un prodotto farmaceutico (ad esempio, il farmaco in studio), considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi. Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dal nesso di causalità, si trova nella "sezione degli eventi avversi segnalati".
Dalla prima esposizione al farmaco in studio fino a 30 giorni dopo la visita di fine trattamento (esposizione massima: 421 giorni)
Porzione di rodaggio e di espansione: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PEGPH20, ATEZO, GEM e CIS
Lasso di tempo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: giorno 1 dei cicli successivi e fine del trattamento (EOT) (esposizione massima: 508 giorni per il rodaggio e 421 giorni per l'espansione); CIS e GEM: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 2,9
I dati di farmacocinetica (PK) del plasma sono stati pianificati per essere analizzati utilizzando un approccio di analisi non compartimentale.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: giorno 1 dei cicli successivi e fine del trattamento (EOT) (esposizione massima: 508 giorni per il rodaggio e 421 giorni per l'espansione); CIS e GEM: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 2,9
Porzione di rodaggio e di espansione: concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di PEGPH20 e ATEZO
Lasso di tempo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo di trattamento 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9 e 15; ATEZO: Giorno 1 dei cicli successivi e visita EOT (7 giorni dopo l'ultimo ciclo di 21 giorni) (esposizione massima: 508 giorni per la parte di rodaggio e 421 giorni per la parte di espansione)
I dati PK sono stati pianificati per essere analizzati utilizzando un approccio di analisi non compartimentale.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo di trattamento 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9 e 15; ATEZO: Giorno 1 dei cicli successivi e visita EOT (7 giorni dopo l'ultimo ciclo di 21 giorni) (esposizione massima: 508 giorni per la parte di rodaggio e 421 giorni per la parte di espansione)
Porzione di rodaggio ed espansione: costante di velocità di eliminazione (Kel) di PEGPH20
Lasso di tempo: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9 e 15
I dati PK sono stati pianificati per essere analizzati utilizzando un approccio di analisi non compartimentale.
Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9 e 15
Porzione di rodaggio ed espansione: emivita plasmatica di eliminazione terminale (t1/2) di PEGPH20, ATEZO, GEM e CIS
Lasso di tempo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Giorno 1 dei cicli successivi e visita EOT (esposizione massima: 508 giorni per il rodaggio e 421 giorni per la porzione di espansione); CIS e GEM: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 2, 9
I dati PK sono stati pianificati per essere analizzati utilizzando un approccio di analisi non compartimentale.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Giorno 1 dei cicli successivi e visita EOT (esposizione massima: 508 giorni per il rodaggio e 421 giorni per la porzione di espansione); CIS e GEM: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 2, 9
Porzione di rodaggio ed espansione: autorizzazione (CL) di PEGPH20, ATEZO, GEM e CIS
Lasso di tempo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Giorno 1 dei cicli successivi e visita EOT (esposizione massima: 508 giorni per il rodaggio e 421 giorni per la porzione di espansione); CIS e GEM: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 2, 9
I dati PK sono stati pianificati per essere analizzati utilizzando un approccio di analisi non compartimentale.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Giorno 1 dei cicli successivi e visita EOT (esposizione massima: 508 giorni per il rodaggio e 421 giorni per la porzione di espansione); CIS e GEM: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 2, 9
Porzione di rodaggio ed espansione: volume di distribuzione (Vd) di PEGPH20, ATEZO, GEM e CIS
Lasso di tempo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Giorno 1 dei cicli successivi e visita EOT (esposizione massima: 508 giorni per il rodaggio e 421 giorni per la porzione di espansione); CIS e GEM: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 2, 9
I dati PK sono stati pianificati per essere analizzati utilizzando un approccio di analisi non compartimentale.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Giorno 1 dei cicli successivi e visita EOT (esposizione massima: 508 giorni per il rodaggio e 421 giorni per la porzione di espansione); CIS e GEM: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 2, 9
Porzione di run-in ed espansione: area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) di PEGPH20, ATEZO, GEM e CIS
Lasso di tempo: PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Giorno 1 dei cicli successivi e visita EOT (esposizione massima: 508 giorni per il rodaggio e 421 giorni per la porzione di espansione); CIS e GEM: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 2, 9
I dati PK sono stati pianificati per essere analizzati utilizzando un approccio di analisi non compartimentale.
PEGPH20 e ATEZO: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Giorno 1 dei cicli successivi e visita EOT (esposizione massima: 508 giorni per il rodaggio e 421 giorni per la porzione di espansione); CIS e GEM: Ciclo 1: più punti temporali nei giorni 2, 9

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 ottobre 2017

Completamento primario (Effettivo)

11 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

11 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 luglio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

31 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Halo-110-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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