Доцетаксел, карбоплатин и рукапариба камзилат в лечении пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы с дефицитом репарации ДНК путем гомологичной рекомбинации

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия (ICF), содержащая согласие соблюдать график дозирования, отчет обо всех посещениях испытаний и авторизацию, использование и раскрытие медицинской и исследовательской информации.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы (исключая преобладающую мелкоклеточную гистологию)
• Постоянная гонадная андрогенная депривация с применением аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), антагонистов или орхиэктомии; пациенты, у которых не было орхиэктомии, должны получать эффективную терапию аналогами/антагонистами ГнРГ.
• Кастрационно-резистентный рак предстательной железы, определяемый уровнем тестостерона в сыворотке крови < 50 нг/мл и уровнем ПСА не менее 2 нг/мл, который повышался не менее чем в 2 последовательных случаях с интервалом не менее 1 недели

• Наличие метастатического заболевания в костях или при компьютерной томографии (КТ)

  • Оцениваемое прогрессирование заболевания с помощью модифицированного RECIST 1.1 (Критерии оценки ответа при солидных опухолях)
  • Заболевание костей при сканировании костей
• Предшествующая терапия сипулеуцелом-Т, абиратероном, энзалутамидом, доцетакселом и/или кабазитакселом; нет ограничений на количество предшествующих схем лечения в условиях резистентности к кастрации, если предшествующая терапия не включает химиотерапию платиной или ингибитор PARP; разрешена предшествующая химиотерапия платиной в гормоночувствительных условиях, если с момента последней дозы прошло не менее 6 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель

• Предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или
  • Карцинома in situ любой локализации или
  • Другое адекватно пролеченное злокачественное новообразование, по поводу которого у пациента не было признаков болезни в течение как минимум одного года (разрешена любая предшествующая химиотерапия)

• Документированные доказательства как минимум ОДНОГО или НЕСКОЛЬКИХ из следующего:

  * Патогенная мутация или инактивирующее изменение гена, участвующего в гомологичной рекомбинационной репарации в опухоли.

  • Обратите внимание, что если это изменение идентифицируется в анализе циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК), фракция вариантного аллеля должна составлять> 20%, чтобы указать на связь с преобладающим опухолевым клоном.

    • Мутация в одном или нескольких других генах, участвующих в репарации гомологичной рекомбинации ДНК в опухоли, может быть включена по усмотрению исследователя.
    • Дефицит репарации гомологичной рекомбинации по геномной сигнатуре в опухоли с помощью BROCA-HR, Foundation One или эквивалентного анализа
    • Наличие патогенной или вероятно патогенной мутации/варианта зародышевой линии в BRCA2, BRCA1, ATM или PALB2
  • Примечание: мутации зародышевой линии в других генах HR будут рассматриваться по усмотрению исследователя)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л (в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата)
• Тромбоциты > 100 x 10^9/л (в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата)
• Гемоглобин >= 9 г/дл (в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН; если метастазы в печень, то = < 5 x ULN (в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата)
• Билирубин = < 1,5 х ВГН (< 2 х ВГН, если гипербилирубинемия вызвана синдромом Жильбера) (в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата)
• Креатинин сыворотки = <1,5 x ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата)

Критерий исключения:

• В настоящее время получает активную терапию по поводу других опухолевых заболеваний.
• Симптоматические и/или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); пациенты с бессимптомными ранее леченными метастазами в ЦНС имеют право на участие, если они были клинически стабильны в течение не менее 4 недель.
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
• Клинически значимое заболевание сердца, подтвержденное инфарктом миокарда, или артериальными тромбозами за последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или заболеванием сердца класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или фракцией выброса сердца < 35 % на исходном уровне
• Лечение исследуемым терапевтическим препаратом в течение 30 дней после цикла 1
• Предшествующая терапия ингибитором PARP (например, олапарибом, талазопарибом, велипарибом, нирапарибом, рукапарибом)
• Предыдущая терапия химиотерапией платиной (например, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин) при резистентности к кастрации; (предварительная химиотерапия препаратами платины в гормоночувствительных условиях разрешена, если время с момента последней дозы составляет 6 месяцев или более)
• Активная, постоянная токсичность (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень 2 или выше) от предшествующей терапии
• Наличие деменции, психического заболевания и/или социальных ситуаций, ограничивающих соблюдение требований исследования или понимание и/или предоставление информированного согласия
• Ранее существовавший дуоденальный стент и/или любое желудочно-кишечное заболевание или дефект, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать всасыванию рукапариба.
• Любое(ые) состояние(я), медицинское или иное, которое, по мнению исследователей, могло бы поставить под угрозу либо пациента, либо целостность полученных данных.