Docetaxel, carboplatina e camsilato de rucaparibe no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração com deficiência de reparo do DNA por recombinação homóloga

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado, concordando em aderir ao cronograma de dosagem, relatório de todas as visitas e autorização do estudo, uso e divulgação de informações sobre saúde e pesquisa do estudo
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente (excluindo histologia predominante de pequenas células)
• Terapia de privação androgênica gonadal em andamento com análogos do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), antagonistas ou orquiectomia; pacientes que não fizeram orquiectomia devem ser mantidos com terapia análoga/antagonista eficaz de GnRH
• Câncer de próstata resistente à castração definido por testosterona sérica < 50 ng/ml e nível de PSA de pelo menos 2 ng/ml que aumentou em pelo menos 2 ocasiões sucessivas com pelo menos 1 semana de intervalo

• Presença de doença metastática no osso ou tomografia computadorizada (TC)

  • Progressão avaliável da doença por RECIST 1.1 modificado (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos)
  • Doença óssea na cintilografia óssea
• Terapia prévia com sipuleucel-T, abiraterona, enzalutamida, docetaxel e/ou cabazitaxel; não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores no cenário resistente à castração, desde que a terapia anterior não inclua quimioterapia de platina ou um inibidor de PARP; é permitida a quimioterapia prévia com platina no cenário sensível a hormônios, desde que tenham passado pelo menos 6 meses desde a última dose
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Expectativa de vida >= 12 semanas

• Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou
  • Carcinoma in situ de qualquer localização ou
  • Outra malignidade adequadamente tratada para a qual o paciente está livre de doença há pelo menos um ano (qualquer quimioterapia prévia é permitida)

• Evidência documentada de pelo menos UM ou MAIS dos seguintes:

  * Mutação patogênica ou alteração inativadora de um gene envolvido no reparo por recombinação homóloga no tumor

  • Observe que, se essa alteração for identificada em um ensaio de ácido desoxirribonucléico (ctDNA) tumoral circulante, a fração do alelo variante deve ser > 20% para indicar relevância para o clone tumoral predominante

    • A mutação em um ou mais outros genes envolvidos no reparo de recombinação de DNA homólogo no tumor pode ser incluída a critério do investigador
    • Deficiência de reparo por recombinação homóloga por assinatura genômica no tumor por BROCA-HR, Foundation One ou ensaio equivalente
    • Presença de mutação/variante patogênica ou provavelmente patogênica da linhagem germinativa em BRCA2, BRCA1, ATM ou PALB2
  • Nota: Mutações germinativas em outros genes HR serão consideradas a critério do investigador)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo)
• Plaquetas > 100 x 10^9/L (dentro de 14 dias da primeira dose do medicamento do estudo)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de 14 dias da primeira dose do medicamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN; se metástases hepáticas, então =< 5 x LSN (dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo)
• Bilirrubina = < 1,5 x LSN (< 2 x LSN se a hiperbilirrubinemia for devida à síndrome de Gilbert) (dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (TFG) >= 45 mL/min usando a fórmula de Cockcroft Gault (dentro de 14 dias da primeira dose do medicamento do estudo)

Critério de exclusão:

• Atualmente recebendo terapia ativa para outros distúrbios neoplásicos
• Metástases sintomáticas e/ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC); pacientes com metástases do SNC assintomáticas previamente tratadas são elegíveis desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio ou eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, ou doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou medição da fração de ejeção cardíaca < 35% na linha de base
• Tratamento com um medicamento terapêutico experimental dentro de 30 dias do ciclo 1
• Terapia prévia com um inibidor de PARP (por exemplo, olaparibe, talazoparibe, veliparibe, niraparibe, rucaparibe)
• Terapia anterior com uma quimioterapia de platina (por exemplo, cisplatina, carboplatina, oxaliplatina) no cenário resistente à castração; (quimioterapia de platina anterior no cenário sensível a hormônios é permitida, desde que o tempo desde a última dose seja de 6 meses ou mais)
• Toxicidade ativa e contínua (critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] grau 2 ou superior) de terapia anterior
• Presença de demência, doença psiquiátrica e/ou situações sociais que limitam o cumprimento dos requisitos do estudo ou a compreensão e/ou consentimento informado
• Stent duodenal pré-existente e/ou qualquer distúrbio ou defeito gastrointestinal que, na opinião do investigador, interferiria na absorção de rucaparibe
• Qualquer condição, médica ou não, que, na opinião dos investigadores, colocaria em risco o paciente ou a integridade dos dados obtidos