Docetaxel, Carboplatin og Rucaparib Camsylate til behandling af patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer med homolog rekombinations-DNA-reparationsmangel

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der giver enighed om at overholde doseringsplanen, rapport for alle forsøgsbesøg og godkendelse, brug og frigivelse af oplysninger om sundheds- og forskningsforsøg
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata (eksklusive overvejende småcellet histologi)
• Igangværende gonadal androgen deprivationsterapi med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analoger, antagonister eller orkiektomi; patienter, der ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal opretholdes på effektiv GnRH-analog/antagonistbehandling
• Kastrationsresistent prostatacancer som defineret ved serumtestosteron < 50 ng/ml og PSA-niveau på mindst 2 ng/ml, der er steget ved mindst 2 på hinanden følgende lejligheder med mindst 1 uges mellemrum

• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom på knogle- eller computertomografi (CT) scanning

  • Evaluerbar sygdomsprogression ved modificeret RECIST 1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer)
  • Knoglesygdom på knoglescanning
• Tidligere behandling med sipuleucel-T, abirateron, enzalutamid, docetaxel og/eller cabazitaxel; der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer i den kastrationsresistente indstilling, så længe tidligere behandling ikke inkluderer platin-kemoterapi eller en PARP-hæmmer; forudgående platin kemoterapi i hormonfølsomme omgivelser er tilladt, så længe der er gået mindst 6 måneder siden sidste dosis
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
• Forventet levetid >= 12 uger

• Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller
  • In situ carcinom af ethvert sted eller
  • Anden tilstrækkeligt behandlet malignitet, for hvilken patienten har været sygdomsfri i mindst et år (enhver tidligere kemoterapi er tilladt)

• Dokumenteret dokumentation for mindst EN eller FLERE af følgende:

  * Patogen mutation eller inaktiverende ændring af et gen involveret i homolog rekombinationsreparation i tumoren

  • Bemærk, at hvis denne ændring identificeres i et cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) assay, skal variant-allelfraktionen være > 20 % for at indikere relevans for den dominerende tumorklon

    • Mutation i et eller flere andre gener involveret i homolog DNA-rekombinationsreparation i tumoren kan inkluderes efter investigators skøn
    • Homolog rekombinationsreparationsmangel ved genomisk signatur i tumoren ved BROCA-HR, Foundation One eller tilsvarende assay
    • Tilstedeværelse af patogen eller sandsynlig patogen kimlinjemutation/variant i BRCA2, BRCA1, ATM eller PALB2
  • Bemærk: Kimlinjemutationer i andre HR-gener vil blive overvejet efter efterforskerens skøn)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Blodplader > 100 x 10^9/L (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN; hvis levermetastaser, så =< 5 x ULN (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (< 2 x ULN, hvis hyperbilirubinæmi skyldes Gilberts syndrom) (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 45 ml/min ved brug af Cockcroft Gault-formlen (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet)

Ekskluderingskriterier:

• Modtager i øjeblikket aktiv terapi for andre neoplastiske lidelser
• Symptomatiske og/eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS); patienter med asymptomatiske tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at de har været klinisk stabile i mindst 4 uger
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom, aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist ved myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom eller hjerteudstødningsfraktion på < 35 % ved baseline
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter cyklus 1
• Tidligere behandling med en PARP-hæmmer (f.eks. olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, rucaparib)
• Tidligere behandling med platin kemoterapi (f. cisplatin, carboplatin, oxaliplatin) i den kastrationsresistente indstilling; (forudgående platin-kemoterapi i hormonfølsomme omgivelser er tilladt, så længe tiden siden sidste dosis er 6 måneder eller mere)
• Aktiv, vedvarende toksicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2 eller højere) fra tidligere behandling
• Tilstedeværelse af demens, psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der begrænser overholdelse af studiekrav eller forståelse og/eller afgivelse af informeret samtykke
• Eksisterende duodenal stent og/eller enhver gastrointestinal lidelse eller defekt, der efter investigators mening ville forstyrre absorptionen af ​​rucaparib
• Enhver tilstand, medicinsk eller anden, som efter efterforskernes mening ville bringe enten patienten eller integriteten af ​​de indhentede data i fare