Docetaxel, carboplatino y camsilato de rucaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con deficiencia de reparación del ADN por recombinación homóloga

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado que brinda acuerdo para cumplir con el programa de dosificación, informe para todas las visitas del ensayo y autorización, uso y divulgación de la información del ensayo de investigación y salud
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente (excluyendo la histología predominante de células pequeñas)
• Terapia continua de privación de andrógenos gonadales con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), antagonistas u orquiectomía; los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía deben mantenerse con un tratamiento eficaz con análogos/antagonistas de la GnRH
• Cáncer de próstata resistente a la castración definido por testosterona sérica < 50 ng/ml y nivel de PSA de al menos 2 ng/ml que ha aumentado en al menos 2 ocasiones sucesivas con al menos 1 semana de diferencia

• Presencia de enfermedad metastásica en hueso o tomografía computarizada (TC)

  • Progresión evaluable de la enfermedad mediante RECIST 1.1 modificado (Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos)
  • Enfermedad ósea en gammagrafía ósea
• Terapia previa con sipuleucel-T, abiraterona, enzalutamida, docetaxel y/o cabazitaxel; no hay límite para el número de regímenes de tratamiento previo en el entorno resistente a la castración, siempre que la terapia previa no incluya quimioterapia con platino o un inhibidor de PARP; Se permite la quimioterapia previa con platino en el entorno sensible a las hormonas, siempre que hayan pasado al menos 6 meses desde la última dosis.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
• Esperanza de vida >= 12 semanas

• No se permite malignidad previa excepto:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o
  • Carcinoma in situ de cualquier sitio o
  • Otra neoplasia maligna tratada adecuadamente para la cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos un año (se permite cualquier quimioterapia previa)

• Evidencia documentada de al menos UNO o MÁS de los siguientes:

  * Mutación patógena o alteración inactivante de un gen implicado en la reparación por recombinación homóloga en el tumor

  • Tenga en cuenta que si esta alteración se identifica en un ensayo de ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA), la fracción de alelo variante debe ser > 20 % para indicar relevancia para el clon tumoral predominante.

    • La mutación en uno o más genes implicados en la reparación por recombinación de ADN homólogo en el tumor puede incluirse a criterio del investigador.
    • Deficiencia de reparación de recombinación homóloga por firma genómica en el tumor mediante BROCA-HR, Foundation One o ensayo equivalente
    • Presencia de mutación/variante de la línea germinal patógena o probablemente patógena en BRCA2, BRCA1, ATM o PALB2
  • Nota: las mutaciones de la línea germinal en otros genes HR se considerarán a discreción del investigador)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L (dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Plaquetas > 100 x 10^9/L (dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de los 14 días de la primera dosis del fármaco del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN; si hay metástasis en el hígado, entonces =< 5 x ULN (dentro de los 14 días de la primera dosis del fármaco del estudio)
• Bilirrubina =< 1,5 x ULN (< 2 x ULN si la hiperbilirrubinemia se debe al síndrome de Gilbert) (dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio)
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN o tasa de filtración glomerular estimada (TFG) >= 45 ml/min usando la fórmula de Cockcroft Gault (dentro de los 14 días de la primera dosis del fármaco del estudio)

Criterio de exclusión:

• Actualmente recibe terapia activa para otros trastornos neoplásicos.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas y/o no tratadas; Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas previamente tratadas son elegibles siempre que hayan estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas.
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o enfermedad cardiaca de clase II-IV de la New York Heart Association (NYHA) o medición de fracción de eyección cardiaca de < 35 % al inicio
• Tratamiento con un fármaco terapéutico en investigación dentro de los 30 días del ciclo 1
• Terapia previa con un inhibidor de PARP (p. ej., olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, rucaparib)
• Terapia previa con una quimioterapia de platino (p. cisplatino, carboplatino, oxaliplatino) en el entorno resistente a la castración; (Se permite la quimioterapia previa con platino en el entorno sensible a las hormonas, siempre que el tiempo transcurrido desde la última dosis sea de 6 meses o más)
• Toxicidad activa y continua (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] grado 2 o superior) de la terapia previa
• Presencia de demencia, enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que limitan el cumplimiento de los requisitos del estudio o la comprensión y/o el consentimiento informado
• Stent duodenal preexistente y/o cualquier trastorno o defecto gastrointestinal que, en opinión del investigador, interfiera con la absorción de rucaparib
• Cualquier condición, médica o de otro tipo, que, en opinión de los investigadores, pondría en peligro al paciente o la integridad de los datos obtenidos.