Docetaxel, karboplatin és rukaparib-kamzilát áttétes kasztrációval rezisztens prosztatarákban szenvedő betegek kezelésében homológ rekombinációs DNS javítási hiányban

Bevételi kritériumok:

• Aláírt informált beleegyezési űrlap (ICF), amely beleegyezését adja az adagolási ütemterv betartására, jelentést tesz az összes vizsgálati látogatásról, valamint az egészségügyi és kutatási vizsgálati információk engedélyezéséről, felhasználásáról és kiadásáról
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma (kivéve a túlnyomó kissejtes szövettant)
• Folyamatos gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analógokkal, antagonistákkal vagy orchiectomiával végzett gonád androgénmegvonásos terápia; az orchiectomián nem esett betegeket hatékony GnRH analóg/antagonista kezelésben kell tartani
• Kasztráció-rezisztens prosztatarák, amelyet a szérum tesztoszteron szintje < 50 ng/ml és a PSA-szint legalább 2 ng/ml, amely legalább 2 egymást követő alkalommal, legalább 1 hét különbséggel emelkedett

• Áttétes betegség jelenléte csont- vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton

  • A betegség előrehaladásának értékelhető a módosított RECIST 1.1-gyel (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Csontbetegség csontvizsgálaton
• Korábbi kezelés sipuleucel-T-vel, abirateronnal, enzalutamiddal, docetaxellel és/vagy kabazitaxellel; kasztráció-rezisztens környezetben nincs korlátozva a korábbi kezelési rendek száma, feltéve, hogy a korábbi terápia nem tartalmaz platinakemoterápiát vagy PARP-gátlót; korábbi platina kemoterápia hormonérzékeny környezetben megengedett, feltéve, hogy az utolsó adag óta legalább 6 hónap telt el
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 1
• Várható élettartam >= 12 hét

• Korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve:

  • Megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák ill
  • Bármely hely in situ carcinoma ill
  • Egyéb megfelelően kezelt rosszindulatú daganat, amelynél a beteg legalább egy éve betegségmentes (bármilyen korábbi kemoterápia megengedett)

• Az alábbiak közül legalább EGY vagy TÖBB dokumentált bizonyítéka:

  * A tumor homológ rekombinációjavításában részt vevő gén patogén mutációja vagy inaktiváló elváltozása

  • Megjegyzendő, hogy ha ezt a változást a keringő tumor dezoxiribonukleinsav (ctDNS) vizsgálata során azonosítják, a variáns-allél frakciónak > 20%-nak kell lennie, hogy jelezze a domináns tumorklónnal kapcsolatos relevanciát.

    • A tumorban a homológ DNS-rekombináció javításában részt vevő egy vagy több másik gén mutációja a vizsgáló belátása szerint beszámítható.
    • Homológ rekombináció javítási hiánya a tumor genomiális aláírásával BROCA-HR, Foundation One vagy azzal egyenértékű vizsgálattal
    • Patogén vagy valószínű patogén csíravonal mutáció/változat jelenléte a BRCA2-ben, BRCA1-ben, ATM-ben vagy PALB2-ben
  • Megjegyzés: Az egyéb HR-génekben lévő csíravonal-mutációkat a vizsgáló belátása szerint veszi figyelembe)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül)
• Vérlemezkék > 100 x 10^9/l (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN; ha májmetasztázisok vannak, akkor =<5 x ULN (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (< 2 x ULN, ha a hiperbilirubinémia Gilbert-szindróma következménye) (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül)
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 45 ml/perc a Cockcroft Gault képlet alapján (a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül)

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg aktív terápiában részesül egyéb daganatos betegségek miatt
• Tüneti és/vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok; tünetmentes, korábban kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak, feltéve, hogy klinikailag stabilak legalább 4 hétig
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) okozta betegség, aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség
• Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet szívinfarktus, vagy artériás trombózisos események az elmúlt 6 hónapban, súlyos vagy instabil angina, vagy a New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztályú szívbetegsége vagy a szív ejekciós frakciója < 35%-os mérés alapján bizonyít az elmúlt 6 hónapban.
• Kezelés vizsgálati terápiás gyógyszerrel az 1. ciklust követő 30 napon belül
• PARP-gátlóval (pl. olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, rucaparib) végzett korábbi kezelés
• Korábbi terápia platina kemoterápiával (pl. ciszplatin, karboplatin, oxaliplatin) kasztráció-rezisztens környezetben; (korábbi platina kemoterápia hormonérzékeny környezetben megengedett, ha az utolsó adag óta eltelt 6 hónap vagy több)
• Aktív, folyamatos toxicitás (általános terminológiai kritériumok a nemkívánatos eseményekhez [CTCAE], 2. fokozat vagy magasabb) korábbi kezelésből
• Demencia, pszichiátriai betegség és/vagy olyan szociális helyzetek jelenléte, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést vagy a beleegyezés megértését és/vagy megadását
• Meglévő nyombélstent és/vagy bármely olyan gasztrointesztinális rendellenesség vagy hiba, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a rukaparib felszívódását
• Bármilyen egészségügyi vagy egyéb állapot, amely a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetné a beteget vagy a kapott adatok sértetlenségét