동종 재조합 DNA 복구 결핍이 있는 전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료에서 도세탁셀, 카보플라틴 및 루카파립 캄실레이트

포함 기준:

• 투약 일정 준수에 대한 동의를 제공하는 서명된 사전 동의서(ICF), 모든 시험 방문 및 승인, 건강 및 연구 시험 정보의 사용 및 공개에 대한 보고서
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종(우세한 소세포 조직학 제외)
• 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체, 길항제 또는 고환 절제술을 사용한 진행 중인 성선 안드로겐 박탈 요법; 고환 절제술을 받지 않은 환자는 효과적인 GnRH 유사체/길항제 요법을 유지해야 합니다.
• 혈청 테스토스테론 < 50 ng/ml 및 최소 2 ng/ml의 PSA 수준으로 정의된 거세 저항성 전립선암이 최소 1주 간격으로 최소 2회 연속 상승했습니다.

• 뼈 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 전이성 질환의 존재

  • 수정된 RECIST 1.1(고형 종양의 반응 평가 기준)에 의한 평가 가능한 질병 진행
  • 뼈 스캔의 뼈 질환
• sipuleucel-T, abiraterone, enzalutamide, docetaxel 및/또는 cabazitaxel을 사용한 선행 요법; 이전 치료가 백금 화학요법 또는 PARP 억제제를 포함하지 않는 한, 거세 저항 환경에서 이전 치료 요법의 수에 제한이 없습니다. 마지막 투여 후 최소 6개월이 지난 경우 호르몬 민감 환경에서 이전 백금 화학요법이 허용됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 기대 수명 >= 12주

• 다음을 제외하고 사전 악성 종양은 허용되지 않습니다.

  • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는
  • 임의의 부위의 상피내 암종 또는
  • 환자가 최소 1년 동안 질병이 없는 적절하게 치료된 기타 악성 종양(이전 화학 요법은 허용됨)

• 다음 중 하나 이상에 대한 문서화된 증거:

  * 종양에서 상동 재조합 수선에 관여하는 유전자의 병원성 돌연변이 또는 불활성화 변경

  • 순환 종양 데옥시리보핵산(ctDNA) 분석에서 이 변경이 확인되는 경우 우세한 종양 클론과의 관련성을 나타내기 위해 변이 대립유전자 분획이 > 20%여야 합니다.

    • 종양에서 동종 DNA 재조합 복구와 관련된 하나 이상의 다른 유전자의 돌연변이는 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
    • BROCA-HR, Foundation One 또는 동등한 분석에 의한 종양의 게놈 시그니처에 의한 상동 재조합 수선 결핍
    • BRCA2, BRCA1, ATM 또는 PALB2에서 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 생식계열 돌연변이/변이의 존재
  • 참고: 다른 HR 유전자의 생식계열 돌연변이는 조사자의 재량에 따라 고려됩니다.)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 혈소판 > 100 x 10^9/L(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 3 x ULN; 간 전이인 경우 =< 5 x ULN(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(고빌리루빈혈증이 길버트 증후군으로 인한 경우 < 2 x ULN)(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 추정 사구체 여과율(GFR) >= Cockcroft Gault 공식을 사용하여 45mL/분(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)

제외 기준:

• 현재 기타 신생물성 질환에 대한 활성 요법을 받고 있음
• 증후성 및/또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이; 이전에 치료받은 무증상 CNS 전이 환자는 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이었다면 자격이 있습니다.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병, 활성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환
• 심근 경색 또는 지난 6개월 동안의 동맥 혈전증 사건, 중증 또는 불안정 협심증, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II-IV 심장 질환 또는 기준선에서 < 35%의 심장 박출률 측정으로 입증되는 임상적으로 중요한 심장 질환
• 1주기 30일 이내 임상시험용 치료제로 치료
• PARP 억제제(예: 올라파립, 탈라조파립, 벨리파립, 니라파립, 루카파립)를 사용한 선행 요법
• 백금 화학요법(예: 거세 저항 환경에서 시스플라틴, 카보플라틴, 옥살리플라틴); (호르몬에 민감한 상황에서 사전 백금 화학요법은 마지막 투여 이후 6개월 이상인 경우 허용됨)
• 이전 요법으로 인한 활성, 진행 중인 독성(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 2 이상)
• 치매, 정신 질환 및/또는 연구 요구 사항 준수 또는 사전 동의의 이해 및/또는 제공을 제한하는 사회적 상황의 존재
• 기존의 십이지장 스텐트 및/또는 연구자의 의견으로 루카파립의 흡수를 방해할 임의의 위장 장애 또는 결함
• 연구자의 의견에 따라 환자 또는 획득한 데이터의 무결성을 위태롭게 할 수 있는 의학적 상태 또는 기타 상태