Doketakseli, karboplatiini ja rukaparibikamsylaatti hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä, jolla on homologisen rekombinaatio-DNA:n korjauspuutos

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF), joka antaa suostumuksensa noudattaa annostusaikataulua, raportoi kaikista koekäynneistä ja lupaa, käyttää ja luovuttaa terveys- ja tutkimustutkimustietoja
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma (pois lukien hallitseva piensoluhistologia)
• Meneillään oleva gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogeilla, antagonisteilla tai orkiektomialla suoritettava sukurauhasten androgeenideprivaatiohoito; potilaille, joille ei ole tehty orkiektomiaa, on jatkettava tehokasta GnRH-analogi/antagonistihoitoa
• Kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka määritellään seerumin testosteronitasolla < 50 ng/ml ja PSA-tasolla vähintään 2 ng/ml, joka on noussut vähintään 2 peräkkäistä kertaa vähintään 1 viikon välein

• Metastaattisen taudin esiintyminen luu- tai tietokonetomografiassa (CT).

  • Arvioitava sairauden eteneminen modifioidulla RECIST 1.1:llä (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa)
  • Luusairaus luuskannauksessa
• Aikaisempi hoito sipuleucel-T:llä, abirateronilla, enzalutamidilla, dosetakselilla ja/tai kabatsitakselilla; aiempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu kastraatioresistenteissä olosuhteissa, kunhan aikaisempi hoito ei sisällä platinakemoterapiaa tai PARP-estäjää; aiempi platinakemoterapia hormoniherkässä ympäristössä on sallittu, kunhan viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Elinajanodote >= 12 viikkoa

• Aiempi pahanlaatuisuus ei ole sallittu paitsi:

  • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai
  • In situ karsinooma missä tahansa paikassa tai
  • Muut asianmukaisesti hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, joissa potilas on ollut taudista vapaa vähintään vuoden (kaikki aiempi kemoterapia on sallittu)

• Dokumentoitu todiste vähintään yhdestä tai USEAMmasta seuraavista:

  * Tuumorin homologiseen rekombinaation korjaukseen osallistuvan geenin patogeeninen mutaatio tai inaktivoiva muutos

  • Huomaa, että jos tämä muutos tunnistetaan kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihappo (ctDNA) -määrityksessä, variantti-alleelifraktion on oltava > 20 % osoittamaan merkitystä vallitsevaan kasvainklooniin.

    • Mutaatio yhdessä tai useammassa muussa geenissä, joka osallistuu homologiseen DNA-rekombinaation korjaukseen kasvaimessa, voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan
    • Homologisen rekombinaation korjauspuutos kasvaimen genomisen allekirjoituksen perusteella BROCA-HR:llä, Foundation One tai vastaavalla määrityksellä
    • Patogeenisen tai todennäköisen patogeenisen ituradan mutaatio/variantti BRCA2:ssa, BRCA1:ssä, ATM:ssä tai PALB2:ssa
  • Huomautus: Muiden HR-geenien sukusolumutaatiot otetaan huomioon tutkijan harkinnan mukaan)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Verihiutaleet > 100 x 10^9/l (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN; jos etäpesäkkeitä maksassa, = < 5 x ULN (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN (< 2 x ULN, jos hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä) (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 45 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla (14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta)

Poissulkemiskriteerit:

• Saat tällä hetkellä aktiivista hoitoa muihin neoplastisiin sairauksiin
• Oireiset ja/tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; potilaat, joilla on oireettomia aiemmin hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus, aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti tai valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris, tai New York Heart Associationin (NYHA) II-IV sydänsairaus tai sydämen ejektiofraktion mittaus < 35 % lähtötilanteessa
• Hoito tutkittavalla terapeuttisella lääkkeellä 30 päivän sisällä syklistä 1
• Aiempi hoito PARP-estäjillä (esim. olaparib, talatsoparib, veliparib, niraparib, rucaparib)
• Aiempi hoito platinakemoterapialla (esim. sisplatiini, karboplatiini, oksaliplatiini) kastraatioresistentissä ympäristössä; (aiempi platinakemoterapia hormoniherkässä ympäristössä on sallittu, kunhan viimeisestä annoksesta on kulunut 6 kuukautta tai enemmän)
• Aktiivinen, jatkuva toksisuus (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] aste 2 tai korkeampi) aikaisemmasta hoidosta
• Dementia, psykiatrinen sairaus ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittavat opiskeluvaatimusten noudattamista tai ymmärrystä ja/tai tietoisen suostumuksen antamista
• Aiempi pohjukaissuolen stentti ja/tai mikä tahansa maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka tutkijan mielestä häiritsee rukaparibin imeytymistä
• Kaikki sairaudet, lääketieteelliset tai muut, jotka tutkijoiden mielestä vaarantaisivat joko potilaan tai saatujen tietojen eheyden