Docetaxel, karboplatina a rucaparib kamsylát v léčbě pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovina prostaty s homologní rekombinací s deficitem opravy DNA

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) poskytující souhlas s dodržováním dávkovacího plánu, zprávou o všech návštěvách ve studii a povolení, používání a zveřejňování informací o zdravotních a výzkumných studiích
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty (s výjimkou převládající malobuněčné histologie)
• Pokračující gonadální androgenní deprivační terapie analogy, antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo orchiektomií; pacienti, kteří neprodělali orchiektomii, musí být udržováni na účinné léčbě analogy/antagonisty GnRH
• Karcinom prostaty rezistentní na kastraci, jak je definován sérovým testosteronem < 50 ng/ml a hladinou PSA alespoň 2 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem alespoň 1 týdne

• Přítomnost metastatického onemocnění na kostní nebo počítačové tomografii (CT).

  • Hodnotitelná progrese onemocnění pomocí modifikovaného RECIST 1.1 (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů)
  • Onemocnění kostí na skenování kostí
• Předchozí terapie sipuleucelem-T, abirateronem, enzalutamidem, docetaxelem a/nebo kabazitaxelem; počet předchozích léčebných režimů u pacientů s rezistencí na kastraci není omezen, pokud předchozí léčba nezahrnuje platinovou chemoterapii nebo inhibitor PARP; předchozí platinová chemoterapie v hormonálně citlivém nastavení je povolena, pokud uplynulo alespoň 6 měsíců od poslední dávky
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů

• Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou:

  • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže popř
  • In situ karcinom libovolného ložiska popř
  • Jiná adekvátně léčená malignita, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu alespoň jednoho roku (jakákoli předchozí chemoterapie je povolena)

• Zdokumentovaný důkaz alespoň JEDNOHO nebo VÍCE z následujících skutečností:

  * Patogenní mutace nebo inaktivující změna genu zapojeného do homologní rekombinační opravy v nádoru

  • Všimněte si, že pokud je tato změna identifikována v testu cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA), frakce variantní alely musí být > 20 %, aby byla indikována relevance pro převládající nádorový klon

    • Mutace v jednom nebo více dalších genech zapojených do homologní rekombinační opravy DNA v nádoru může být zahrnuta podle uvážení výzkumníka
    • Homologní rekombinační opravný deficit genomickým podpisem v nádoru pomocí BROCA-HR, Foundation One nebo ekvivalentního testu
    • Přítomnost patogenní nebo pravděpodobně patogenní zárodečné mutace/varianty v BRCA2, BRCA1, ATM nebo PALB2
  • Poznámka: Zárodečné mutace v jiných HR genech budou zváženy podle uvážení výzkumníka)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (do 14 dnů od první dávky studovaného léku)
• Krevní destičky > 100 x 10^9/l (do 14 dnů od první dávky studovaného léku)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (do 14 dnů od první dávky studovaného léku)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN; pokud metastázy v játrech, pak =< 5 x ULN (do 14 dnů od první dávky studovaného léku)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (< 2 x ULN, pokud je hyperbilirubinémie způsobena Gilbertovým syndromem) (do 14 dnů od první dávky studovaného léku)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 45 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce (do 14 dnů od první dávky studovaného léku)

Kritéria vyloučení:

• V současné době dostává aktivní terapii pro jiné neoplastické poruchy
• Symptomatické a/nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS); pacienti s asymptomatickými dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS), aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měřením srdeční ejekční frakce < 35 % na začátku
• Léčba hodnoceným terapeutickým lékem do 30 dnů od cyklu 1
• Předchozí léčba inhibitorem PARP (např. olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, rucaparib)
• Předchozí léčba platinovou chemoterapií (např. cisplatina, karboplatina, oxaliplatina) v kastračně odolném prostředí; (předchozí platinová chemoterapie v hormonálně citlivém nastavení je povolena, pokud doba od poslední dávky je 6 měsíců nebo více)
• Aktivní, přetrvávající toxicita (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň 2 nebo vyšší) z předchozí léčby
• Přítomnost demence, psychiatrické nemoci a/nebo sociální situace omezující dodržování studijních požadavků nebo porozumění a/nebo poskytování informovaného souhlasu
• Preexistující duodenální stent a/nebo jakákoli gastrointestinální porucha nebo defekt, který by podle názoru zkoušejícího narušoval absorpci rukaparibu
• Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatelů ohrozil pacienta nebo integritu získaných údajů