Docétaxel, carboplatine et camsylate de rucaparib dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec un déficit de réparation de l'ADN par recombinaison homologue

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé fournissant l'accord de se conformer au schéma posologique, de rapporter toutes les visites d'essai et d'autorisation, d'utilisation et de divulgation des informations sur la santé et les essais de recherche
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement (excluant l'histologie à petites cellules prédominante)
• Traitement continu de suppression des androgènes gonadiques avec des analogues, des antagonistes ou une orchidectomie de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH); les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie doivent être maintenus sous traitement efficace par analogue/antagoniste de la GnRH
• Cancer de la prostate résistant à la castration tel que défini par une testostérone sérique < 50 ng/ml et un taux de PSA d'au moins 2 ng/ml ayant augmenté à au moins 2 reprises successives à au moins 1 semaine d'intervalle

• Présence d'une maladie métastatique à l'os ou à la tomodensitométrie (TDM)

  • Progression de la maladie évaluable par RECIST 1.1 modifié (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides)
  • Maladie osseuse à la scintigraphie osseuse
• Traitement antérieur par sipuleucel-T, abiratérone, enzalutamide, docétaxel et/ou cabazitaxel ; il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs dans le contexte de résistance à la castration, tant que le traitement antérieur n'inclut pas une chimiothérapie à base de platine ou un inhibiteur de PARP ; une chimiothérapie préalable au platine dans un contexte hormonosensible est autorisée, à condition qu'il se soit écoulé au moins 6 mois depuis la dernière dose
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• Espérance de vie >= 12 semaines

• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, sauf :

  • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou
  • Carcinome in situ de tout site ou
  • Autre tumeur maligne adéquatement traitée pour laquelle le patient n'a plus de maladie depuis au moins un an (toute chimiothérapie antérieure est autorisée)

• Preuve documentée d'au moins UN ou PLUSIEURS des éléments suivants :

  * Mutation pathogène ou altération inactivatrice d'un gène impliqué dans la réparation par recombinaison homologue dans la tumeur

  • Notez que si cette altération est identifiée dans un test d'acide désoxyribonucléique (ctDNA) tumoral circulant, la fraction d'allèle variant doit être> 20% pour indiquer la pertinence du clone tumoral prédominant

    • Une mutation dans un ou plusieurs autres gènes impliqués dans la réparation par recombinaison d'ADN homologue dans la tumeur peut être incluse à la discrétion de l'investigateur
    • Déficit de réparation par recombinaison homologue par signature génomique dans la tumeur par BROCA-HR, Foundation One ou test équivalent
    • Présence d'une mutation/variante germinale pathogène ou probablement pathogène dans BRCA2, BRCA1, ATM ou PALB2
  • Remarque : les mutations germinales dans d'autres gènes HR seront prises en compte à la discrétion de l'investigateur)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 1,5 x 10 ^ 9 / L (dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)
• Plaquettes> 100 x 10 ^ 9 / L (dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)
• Hémoglobine >= 9 g/dL (dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN ; si métastases hépatiques, alors = < 5 x LSN (dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)
• Bilirubine = < 1,5 x LSN (< 2 x LSN si l'hyperbilirubinémie est due au syndrome de Gilbert) (dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFG) > = 45 ml/min en utilisant la formule Cockcroft Gault (dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude)

Critère d'exclusion:

• Recevant actuellement un traitement actif pour d'autres troubles néoplasiques
• métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques et/ou non traitées ; les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC précédemment traitées sont éligibles à condition qu'ils soient cliniquement stables depuis au moins 4 semaines
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique
• Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, angor sévère ou instable, ou maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 35 % au départ
• Traitement avec un médicament thérapeutique expérimental dans les 30 jours suivant le cycle 1
• Traitement antérieur par un inhibiteur de la PARP (par exemple, olaparib, talazoparib, véliparib, niraparib, rucaparib)
• Traitement antérieur avec une chimiothérapie à base de platine (par ex. cisplatine, carboplatine, oxaliplatine) dans le contexte de résistance à la castration ; (une chimiothérapie antérieure à base de platine dans un contexte hormonosensible est autorisée, à condition que le temps écoulé depuis la dernière dose soit de 6 mois ou plus)
• Toxicité active et continue (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 2 ou supérieur) d'un traitement antérieur
• Présence de démence, de maladie psychiatrique et/ou de situations sociales limitant le respect des exigences de l'étude ou la compréhension et/ou le consentement éclairé
• Stent duodénal préexistant et/ou tout trouble ou défaut gastro-intestinal qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'absorption du rucaparib
• Toute condition, médicale ou autre, qui, de l'avis des enquêteurs, mettrait en danger soit le patient, soit l'intégrité des données obtenues