- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03442556
Docetaxel, Carboplatin und Rucaparib Camsylat bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs mit DNA-Reparaturmangel durch homologe Rekombination
PLATI-PARP: Eine Phase-2-Studie zur Induktion von Docetaxel und Carboplatin, gefolgt von einer Rucaparib-Erhaltungstherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs mit homologem Rekombinations-DNA-Reparaturmangel
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Mutation des BRCA1-Gens
- Mutation des BRCA2-Gens
- Kastrationsresistentes Prostatakarzinom
- Homologer Rekombinationsmangel
- PSA-Progression
- Stadium IV Prostata-Adenokarzinom AJCC v7
- Kastrationsspiegel von Testosteron
- Mutation des ATM-Gens
- Prostatakarzinom im Knochen metastasiert
- PSA-Wert größer als oder gleich zwei
Detaillierte Beschreibung
GLIEDERUNG:
EINLEITUNG: Die Patienten erhalten an Tag 1 Docetaxel intravenös (i.v.) und Carboplatin i.v. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Rucaparibcamsylat oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Heather H. Cheng
- Telefonnummer: 206-606-1406
- E-Mail: hhcheng@uw.edu
Studienorte
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF), die die Zustimmung zur Einhaltung des Dosierungsplans, der Berichterstattung für alle Studienbesuche und der Genehmigung, Verwendung und Freigabe von Gesundheits- und Forschungsstudieninformationen enthält
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata (ohne vorherrschende kleinzellige Histologie)
- Laufende gonadale Androgenentzugstherapie mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga, Antagonisten oder Orchiektomie; Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, müssen weiterhin mit wirksamen GnRH-Analoga/Antagonisten behandelt werden
- Kastrationsresistenter Prostatakrebs, definiert durch Serum-Testosteron < 50 ng/ml und PSA-Wert von mindestens 2 ng/ml, der mindestens 2 Mal hintereinander im Abstand von mindestens 1 Woche angestiegen ist
Vorhandensein einer metastatischen Erkrankung im Knochen- oder Computertomographie (CT)-Scan
- Auswertbarer Krankheitsverlauf nach modifiziertem RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
- Knochenkrankheit auf Knochenscan
- Vortherapie mit Sipuleucel-T, Abirateron, Enzalutamid, Docetaxel und/oder Cabazitaxel; Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata in der kastrationsresistenten Umgebung, solange die vorherige Therapie keine Platin-Chemotherapie oder einen PARP-Inhibitor umfasst; Eine vorherige Platin-Chemotherapie in der hormonsensitiven Umgebung ist zulässig, sofern seit der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1
- Lebenserwartung >= 12 Wochen
Keine vorherige Malignität ist erlaubt, außer:
- Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder
- In-situ-Karzinom jeder Stelle oder
- Andere adäquat behandelte bösartige Erkrankungen, für die der Patient seit mindestens einem Jahr krankheitsfrei ist (jede vorherige Chemotherapie ist zulässig)
Dokumentierter Nachweis von mindestens EINEM oder MEHREREN der folgenden Punkte:
* Pathogene Mutation oder inaktivierende Veränderung eines Gens, das an der Reparatur der homologen Rekombination im Tumor beteiligt ist
Beachten Sie, dass, wenn diese Veränderung in einem Assay mit zirkulierender Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) identifiziert wird, die Fraktion der Varianten-Allele > 20 % sein muss, um die Relevanz für den vorherrschenden Tumorklon anzuzeigen
- Die Mutation in einem oder mehreren anderen Genen, die an der Reparatur der homologen DNA-Rekombination im Tumor beteiligt sind, kann nach Ermessen des Prüfers eingeschlossen werden
- Homologer Rekombinationsreparaturmangel durch genomische Signatur im Tumor durch BROCA-HR, Foundation One oder gleichwertigen Assay
- Vorhandensein einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Keimbahnmutation/-variante in BRCA2, BRCA1, ATM oder PALB2
- Hinweis: Keimbahnmutationen in anderen HR-Genen werden nach Ermessen des Prüfers berücksichtigt)
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
- Blutplättchen > 100 x 10^9/L (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
- Hämoglobin >= 9 g/dl (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
- Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 3 x ULN; wenn Lebermetastasen, dann = < 5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
- Bilirubin = < 1,5 x ULN (< 2 x ULN, wenn die Hyperbilirubinämie auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist) (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
- Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
Ausschlusskriterien:
- Erhält derzeit eine aktive Therapie für andere neoplastische Erkrankungen
- symptomatische und/oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit asymptomatischen, vorbehandelten ZNS-Metastasen sind geeignet, sofern sie seit mindestens 4 Wochen klinisch stabil sind
- Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS), aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
- Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris oder New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV Herzerkrankung oder kardiale Ejektionsfraktionsmessung von < 35 % zu Studienbeginn
- Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Zyklus 1
- Vortherapie mit einem PARP-Hemmer (z. B. Olaparib, Talazoparib, Veliparib, Niraparib, Rucaparib)
- Vortherapie mit einer Platin-Chemotherapie (z. Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin) in der kastrationsresistenten Einstellung; (eine vorherige Platin-Chemotherapie in der hormonsensitiven Umgebung ist zulässig, solange seit der letzten Dosis 6 Monate oder mehr vergangen sind)
- Aktive, andauernde Toxizität (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 2 oder höher) aus einer vorherigen Therapie
- Vorhandensein von Demenz, psychiatrischen Erkrankungen und / oder sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen oder das Verständnis und / oder die Abgabe einer Einverständniserklärung einschränken
- Vorbestehender Zwölffingerdarmstent und/oder gastrointestinale Störungen oder Defekte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption von Rucaparib beeinträchtigen würden
- Jegliche Erkrankung(en), medizinischer oder sonstiger Art, die nach Meinung der Ermittler entweder den Patienten oder die Integrität der erhaltenen Daten gefährden würden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlung (Docetaxel, Carboplatin, Rucaparibcamsylat)
EINLEITUNG: Die Patienten erhalten an Tag 1 Docetaxel IV und Carboplatin IV. Die Behandlung wird alle 21 Tage für 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Rucaparibcamsylat p.o. BID an den Tagen 1-28. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. |
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Radiologisches progressionsfreies Überleben, bewertet durch Bewertung anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1/Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) Kriterien
Zeitfenster: Von der ersten Docetaxel/Carboplatin-Dosis bis zum Datum des ersten objektiven Nachweises einer röntgenologischen Progression (Weichteil- oder Knochenläsion) oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 6 Jahre
|
Von der ersten Docetaxel/Carboplatin-Dosis bis zum Datum des ersten objektiven Nachweises einer röntgenologischen Progression (Weichteil- oder Knochenläsion) oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 6 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtansprechrate (ORR) der messbaren Erkrankung (PCWG3) (vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen), bewertet anhand der modifizierten RECIST-Kriterien Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
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Bis zu 6 Jahre
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Prostata-spezifisches Antigen (PSA) Nadir nach Induktion
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
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Rate der bestätigten PSA-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch ein lokales Labor (PSA50 und PSA90)
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Bis zu 6 Jahre
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PSA-Nadir nach Wartung
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
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Rate der bestätigten PSA-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch ein lokales Labor (PSA50 und PSA90)
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Bis zu 6 Jahre
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Dauer der PSA-Antwort
Zeitfenster: Ab dem Datum, an dem erstmals ein Ansprechen (PSA-Senkung >= 50 %) gemeldet wird, bis zu dem Zeitpunkt, an dem eine PSA-Progression erstmals dokumentiert wird, bewertet bis zu 6 Jahren
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Ab dem Datum, an dem erstmals ein Ansprechen (PSA-Senkung >= 50 %) gemeldet wird, bis zu dem Zeitpunkt, an dem eine PSA-Progression erstmals dokumentiert wird, bewertet bis zu 6 Jahren
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Zeit bis zur PSA-Progression (PCWG3)
Zeitfenster: Von der ersten Docetaxel/Carboplatin-Dosis bis zu dem Datum, an dem ein PSA-Anstieg von >= 25 % und ein absoluter Anstieg von >= 2 ng/ml über dem Nadir (oder Ausgangswert für Patienten ohne PSA-Abfall) gemessen wurde, bis 6 Jahre bewertet
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Die Erhöhung muss durch eine zweite Folgebewertung bestätigt werden, die mindestens 3 Wochen später durchgeführt wird.
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Von der ersten Docetaxel/Carboplatin-Dosis bis zu dem Datum, an dem ein PSA-Anstieg von >= 25 % und ein absoluter Anstieg von >= 2 ng/ml über dem Nadir (oder Ausgangswert für Patienten ohne PSA-Abfall) gemessen wurde, bis 6 Jahre bewertet
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Heather H. Cheng, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Genitale Neubildungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Genitalerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Karzinom
- DNA-Reparatur-Mangel-Störungen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitoren
- Docetaxel
- Carboplatin
- Rucaparib
Andere Studien-ID-Nummern
- 9841 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2018-00016 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1717043 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Mutation des BRCA1-Gens
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McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityRekrutierungApnoe der FrühgeburtlichkeitKanada
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