Docetaxel, carboplatine en rucaparib-camsylaat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker met homologe recombinatie DNA-reparatiedeficiëntie

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) met toestemming om zich aan het doseringsschema te houden, verslag voor alle onderzoeksbezoeken en autorisatie, gebruik en vrijgave van gezondheids- en onderzoeksonderzoeksinformatie
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat (exclusief overheersende kleincellige histologie)
• Doorlopende gonadale androgeendeprivatietherapie met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-analogen, -antagonisten of orchidectomie; patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan, moeten een effectieve therapie met GnRH-analogen/antagonisten krijgen
• Castratieresistente prostaatkanker zoals gedefinieerd door serumtestosteron < 50 ng/ml en PSA-waarde van ten minste 2 ng/ml die is gestegen bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 1 week

• Aanwezigheid van metastatische ziekte op bot of computertomografie (CT) scan

  • Evalueerbare ziekteprogressie door gemodificeerd RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Botziekte op botscan
• Eerdere therapie met sipuleucel-T, abirateron, enzalutamide, docetaxel en/of cabazitaxel; er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingen in de castratieresistente setting, zolang eerdere therapie geen platinachemotherapie of een PARP-remmer omvat; eerdere platinachemotherapie in de hormoongevoelige omgeving is toegestaan, zolang het ten minste 6 maanden geleden is sinds de laatste dosis
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 1
• Levensverwachting >= 12 weken

• Geen voorafgaande maligniteit is toegestaan, behalve:

  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of
  • In situ carcinoom van elke plaats of
  • Andere adequaat behandelde maligniteiten waarvoor de patiënt ten minste één jaar ziektevrij is (elke eerdere chemotherapie is toegestaan)

• Gedocumenteerd bewijs van ten minste EEN of MEER van de volgende:

  * Pathogene mutatie of inactiverende wijziging van een gen dat betrokken is bij herstel van homologe recombinatie in de tumor

  • Merk op dat als deze wijziging wordt geïdentificeerd in een circulerend tumordeoxyribonucleïnezuur (ctDNA)-assay, de variant-allelfractie > 20% moet zijn om relevantie voor de overheersende tumorkloon aan te geven

    • Mutatie in een of meer andere genen die betrokken zijn bij herstel van homologe DNA-recombinatie in de tumor kan naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen
    • Homologe recombinatiereparatiedeficiëntie door genomische signatuur in de tumor door BROCA-HR, Foundation One of gelijkwaardige test
    • Aanwezigheid van pathogene of waarschijnlijke pathogene kiembaanmutatie/variant in BRCA2, BRCA1, ATM of PALB2
  • Opmerking: kiembaanmutaties in andere HR-genen zullen naar goeddunken van de onderzoeker worden overwogen)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Bloedplaatjes > 100 x 10^9/L (binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN; als levermetastasen, dan =< 5 x ULN (binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Bilirubine =< 1,5 x ULN (< 2 x ULN als hyperbilirubinemie het gevolg is van het syndroom van Gilbert) (binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 45 ml/min met behulp van de Cockcroft Gault-formule (binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel actieve therapie voor andere neoplastische aandoeningen
• Symptomatische en/of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten met asymptomatische eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken klinisch stabiel zijn geweest
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte, actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
• Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartaandoening of meting van de cardiale ejectiefractie van < 35% bij baseline
• Behandeling met een therapeutisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na cyclus 1
• Eerdere behandeling met een PARP-remmer (bijv. olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, rucaparib)
• Voorafgaande therapie met een platinachemotherapie (bijv. cisplatine, carboplatine, oxaliplatine) in de castratieresistente setting; (eerdere platina-chemotherapie in de hormoongevoelige setting is toegestaan, zolang de tijd sinds de laatste dosis 6 maanden of langer is)
• Actieve, aanhoudende toxiciteit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 2 of hoger) van eerdere therapie
• Aanwezigheid van dementie, psychiatrische ziekte en/of sociale situaties die de naleving van studievereisten of begrip en/of het geven van geïnformeerde toestemming beperken
• Reeds bestaande stent van de twaalfvingerige darm en/of een gastro-intestinale aandoening of defect die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van rucaparib zou verstoren
• Alle aandoeningen, medisch of anderszins, die naar de mening van de onderzoekers de patiënt of de integriteit van de verkregen gegevens in gevaar zouden brengen