Docetaksel, karboplatyna i kamsylan rukaparybu w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami i niedoborem naprawy homologicznej rekombinacji DNA

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) zapewniający zgodę na przestrzeganie schematu dawkowania, raport ze wszystkich wizyt próbnych oraz autoryzację, wykorzystanie i udostępnianie informacji dotyczących zdrowia i badań
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego (z wyłączeniem dominującej histologii drobnokomórkowej)
• Trwająca terapia deprywacji androgenów w gonadach za pomocą analogów, antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub orchiektomia; pacjenci, którzy nie mieli orchiektomii, muszą być podtrzymywani skuteczną terapią analogiem/antagonistą GnRH
• Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację, określony przez stężenie testosteronu w surowicy < 50 ng/ml i poziom PSA co najmniej 2 ng/ml, który wzrósł co najmniej 2 razy z rzędu w odstępie co najmniej 1 tygodnia

• Obecność przerzutów na kości lub tomografii komputerowej (CT).

  • Możliwa do oceny progresja choroby według zmodyfikowanego RECIST 1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych)
  • Choroba kości na skanie kości
• Wcześniejsza terapia sipuleucelem-T, abirateronem, enzalutamidem, docetakselem i/lub kabazytakselem; nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia w warunkach opornych na kastrację, o ile wcześniejsza terapia nie obejmuje chemioterapii platyną lub inhibitora PARP; dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia platyną w warunkach wrażliwych na hormony, o ile minęło co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni

• Nie dopuszcza się wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub
  • Rak in situ dowolnego miejsca lub
  • Inny odpowiednio leczony nowotwór złośliwy, w przypadku którego pacjent nie chorował przez co najmniej rok (dozwolona jest jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia)

• Udokumentowane dowody co najmniej JEDNEGO lub WIĘCEJ z poniższych:

  * Patogenna mutacja lub inaktywująca zmiana genu biorącego udział w naprawie rekombinacji homologicznej w guzie

  • Należy zauważyć, że jeśli ta zmiana zostanie zidentyfikowana w teście kwasu dezoksyrybonukleinowego (ctDNA) krążącego guza, frakcja wariantu allelu musi wynosić > 20%, aby wskazać znaczenie dla dominującego klonu guza

    • Według uznania badacza można włączyć mutację w jednym lub kilku innych genach zaangażowanych w naprawę rekombinacji homologicznej DNA w guzie
    • Niedobór naprawy rekombinacji homologicznej na podstawie sygnatury genomowej w guzie za pomocą testu BROCA-HR, Foundation One lub równoważnego
    • Obecność patogennej lub prawdopodobnie patogennej mutacji/wariantu linii zarodkowej genów BRCA2, BRCA1, ATM lub PALB2
  • Uwaga: Mutacje germinalne w innych genach HR będą brane pod uwagę według uznania badacza)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Płytki krwi > 100 x 10^9/l (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Hemoglobina >= 9 g/dl (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN; jeśli przerzuty do wątroby, to =< 5 x GGN (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Bilirubina =< 1,5 x GGN (<2 x GGN, jeśli hiperbilirubinemia jest spowodowana zespołem Gilberta) (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 45 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie przechodzi aktywną terapię innych chorób nowotworowych
• Objawowe i/lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci z bezobjawowymi wcześniej leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się pod warunkiem, że są stabilni klinicznie przez co najmniej 4 tygodnie
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
• Klinicznie istotna choroba serca, potwierdzona zawałem mięśnia sercowego lub incydentami zakrzepowymi w tętnicach w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą serca klasy II-IV według New York Heart Association (NYHA) lub pomiarem frakcji wyrzutowej serca < 35% na początku badania
• Leczenie eksperymentalnym lekiem terapeutycznym w ciągu 30 dni od cyklu 1
• Wcześniejsza terapia inhibitorem PARP (np. olaparybem, talazoparybem, weliparybem, niraparybem, rukaparybem)
• Wcześniejsza terapia chemioterapią związkami platyny (np. cisplatyna, karboplatyna, oksaliplatyna) w warunkach opornych na kastrację; (dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia platyną w warunkach wrażliwych na hormony, o ile czas od ostatniej dawki wynosi 6 miesięcy lub dłużej)
• Aktywna, utrzymująca się toksyczność (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stopień 2 lub wyższy) związana z wcześniejszą terapią
• Obecność demencji, choroby psychicznej i/lub sytuacji społecznych ograniczających przestrzeganie wymagań dotyczących badania lub zrozumienie i/lub wyrażenie świadomej zgody
• Istniejący wcześniej stent dwunastnicy i/lub jakiekolwiek zaburzenie lub wada przewodu pokarmowego, które w opinii badacza mogłyby zakłócać wchłanianie rukaparybu
• Wszelkie schorzenia, medyczne lub inne, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić pacjentowi lub integralności uzyskanych danych