Docetaxel, Carboplatin och Rucaparib Camsylate vid behandling av patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer med homolog rekombinations-DNA-reparationsbrist

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) som ger överenskommelse om att följa doseringsschemat, rapportera för alla försöksbesök och godkännande, användning och frigivning av hälso- och forskningsförsöksinformation
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata (exklusive dominerande småcellig histologi)
• Pågående gonadal androgendeprivationsterapi med gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analoger, antagonister eller orkiektomi; patienter som inte har genomgått en orkiektomi måste bibehållas på effektiv GnRH-analog/antagonistbehandling
• Kastrationsresistent prostatacancer definierad av serumtestosteron < 50 ng/ml och PSA-nivå på minst 2 ng/ml som har stigit vid minst 2 på varandra följande tillfällen med minst 1 veckas mellanrum

• Förekomst av metastaserande sjukdom på ben eller datortomografi (CT) scan

  • Evaluerbar sjukdomsprogression genom modifierad RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Skelettsjukdom på benskanning
• Tidigare behandling med sipuleucel-T, abirateron, enzalutamid, docetaxel och/eller cabazitaxel; det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer i den kastrationsresistenta miljön, så länge som tidigare behandling inte inkluderar platinakemoterapi eller en PARP-hämmare; tidigare platinakemoterapi i hormonkänslig miljö är tillåten, så länge det har gått minst 6 månader sedan senaste dosen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 1
• Förväntad livslängd >= 12 veckor

• Ingen tidigare malignitet är tillåten förutom:

  • Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhudcancer eller
  • In situ karcinom av någon plats eller
  • Annan adekvat behandlad malignitet för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst ett år (all tidigare kemoterapi är tillåten)

• Dokumenterade bevis på minst ETT eller FLERA av följande:

  * Patogen mutation eller inaktiverande förändring av en gen involverad i homolog rekombinationsreparation i tumören

  • Observera att om denna förändring identifieras i en cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA) analys, måste variant-allelfraktionen vara > 20 % för att indikera relevans för dominerande tumörklon

    • Mutation i en eller flera andra gener involverade i homolog DNA-rekombinationsreparation i tumören kan inkluderas efter utredarens bedömning
    • Homolog rekombinationsreparationsbrist genom genomisk signatur i tumören med BROCA-HR, Foundation One eller motsvarande analys
    • Förekomst av patogen eller sannolikt patogen könslinjemutation/variant i BRCA2, BRCA1, ATM eller PALB2
  • Obs: Könslinjemutationer i andra HR-gener kommer att övervägas efter utredarens gottfinnande)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet)
• Trombocyter > 100 x 10^9/L (inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN; om levermetastaser, då =< 5 x ULN (inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (< 2 x ULN om hyperbilirubinemi beror på Gilberts syndrom) (inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 45 ml/min med Cockcroft Gault-formeln (inom 14 dagar efter första dosen av studieläkemedlet)

Exklusions kriterier:

• Får för närvarande aktiv terapi för andra neoplastiska sjukdomar
• Symtomatiska och/eller obehandlade metastaser från centrala nervsystemet (CNS); patienter med asymtomatiska tidigare behandlade CNS-metastaser är kvalificerade förutsatt att de har varit kliniskt stabila i minst 4 veckor
• Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom, aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som påvisats av hjärtinfarkt eller arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klass II-IV hjärtsjukdom eller mätning av hjärtejektionsfraktion på < 35 % vid baslinjen
• Behandling med ett terapeutiskt läkemedel inom 30 dagar efter cykel 1
• Tidigare behandling med en PARP-hämmare (t.ex. olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, rucaparib)
• Tidigare behandling med platinakemoterapi (t. cisplatin, karboplatin, oxaliplatin) i den kastrationsresistenta miljön; (tidigare platinakemoterapi i hormonkänslig miljö är tillåten, så länge som tiden sedan senaste dos är 6 månader eller mer)
• Aktiv, pågående toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2 eller högre) från tidigare behandling
• Förekomst av demens, psykiatrisk sjukdom och/eller sociala situationer som begränsar efterlevnaden av studiekrav eller förståelse och/eller ge av informerat samtycke
• Redan existerande duodenal stent och/eller någon gastrointestinal störning eller defekt som enligt utredaren skulle störa absorptionen av rucaparib
• Alla tillstånd, medicinska eller på annat sätt, som, enligt utredarnas uppfattning, skulle äventyra antingen patienten eller integriteten hos de erhållna uppgifterna