相同組換え DNA 修復欠損を伴う転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療におけるドセタキセル、カルボプラチン、およびルカパリブ カンシル酸塩

包含基準:

• -投与スケジュールを遵守すること、すべての試験訪問と承認について報告すること、健康および研究試験情報の使用と公開に同意する署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）
• -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌（主な小細胞組織学を除く）
• -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログ、アンタゴニスト、または精巣摘除術による進行中の性腺アンドロゲン除去療法;精巣摘除術を受けていない患者は、効果的な GnRH アナログ/アンタゴニスト療法を維持する必要があります
• -血清テストステロン<50 ng / mlおよび少なくとも2 ng / mlのPSAレベルによって定義される去勢抵抗性前立腺癌は、少なくとも1週間間隔で少なくとも2回連続して上昇しています

• -骨またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンでの転移性疾患の存在

  • 修正 RECIST 1.1 (固形腫瘍における応答評価基準) による評価可能な疾患進行
  • 骨スキャンによる骨疾患
• -シプロイセル-T、アビラテロン、エンザルタミド、ドセタキセル、および/またはカバジタキセルによる以前の治療;以前の治療にプラチナ化学療法またはPARP阻害剤が含まれていない限り、去勢抵抗性設定における以前の治療レジメンの数に制限はありません。 -ホルモンに敏感な設定での以前のプラチナ化学療法は、最後の投与から少なくとも6か月が経過している限り、許可されています
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<1
• 平均余命 >= 12 週間

• 以下を除き、以前の悪性疾患は許可されません。

  • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは
  • 任意の部位の上皮内がんまたは
  • -患者が少なくとも1年間無病である他の適切に治療された悪性腫瘍（以前の化学療法は許可されています）

• 以下の少なくとも 1 つ以上の文書化された証拠:

  * 腫瘍における相同組換え修復に関与する遺伝子の病原性突然変異または不活性化変化

  • この変化が循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) アッセイで特定された場合、優勢な腫瘍クローンとの関連性を示すには、バリアント - 対立遺伝子の割合が > 20% でな​​ければならないことに注意してください。

    • -腫瘍の相同DNA組換え修復に関与する1つまたは複数の他の遺伝子の変異は、研究者の裁量で含まれる場合があります
    • BROCA-HR、Foundation Oneまたは同等のアッセイによる腫瘍のゲノムシグネチャーによる相同組換え修復欠損
    • BRCA2、BRCA1、ATM、またはPALB2における病原性または病原性の可能性のある生殖細胞変異/バリアントの存在
  • 注: 他の HR 遺伝子の生殖細胞変異は、研究者の裁量で考慮されます)
• -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（治験薬の初回投与から14日以内）
• 血小板 > 100 x 10^9/L (治験薬の初回投与から14日以内)
• -ヘモグロビン> = 9 g / dL（治験薬の初回投与から14日以内）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 3 x ULN; -肝転移の場合、=<5 x ULN（治験薬の初回投与から14日以内）
• -ビリルビン=<1.5 x ULN（高ビリルビン血症がギルバート症候群による場合は<2 x ULN）（治験薬の初回投与から14日以内）
• -血清クレアチニン= <1.5 x ULNまたは推定糸球体濾過率（GFR）> = Cockcroft Gault式を使用した45 mL /分（治験薬の初回投与から14日以内）

除外基準:

• 現在、他の腫瘍性疾患の積極的な治療を受けています
• 症候性および/または未治療の中枢神経系 (CNS) 転移; -無症候性の以前に治療されたCNS転移を有する患者は、少なくとも4週間臨床的に安定している場合に適格です
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気、活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患
• -心筋梗塞、または過去6か月の動脈血栓性イベント、重度または不安定な狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII〜IVの心疾患によって証明される臨床的に重要な心疾患またはベースラインでの心臓駆出率の測定値が35％未満
• -サイクル1の30日以内の治験薬による治療
• -PARP阻害剤による以前の治療（例、オラパリブ、タラゾパリブ、ベリパリブ、ニラパリブ、ルカパリブ）
• プラチナ化学療法による以前の治療（例： シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン）を去勢抵抗性設定で使用する; （ホルモン感受性設定での以前のプラチナ化学療法は、最後の投与からの時間が6か月以上である限り許可されます）
• -以前の治療によるアクティブで進行中の毒性（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード2以上）
• -認知症、精神疾患、および/または社会的状況の存在 研究要件の遵守または理解および/またはインフォームドコンセントの提供を制限する
• -既存の十二指腸ステントおよび/または胃腸障害または欠陥は、治験責任医師の意見では、 ルカパリブの吸収を妨げる
• -研究者の意見では、患者または得られたデータの完全性を危険にさらす可能性のある、医学的またはその他の状態