Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение AG10 при амилоидной кардиомиопатии

24 октября 2022 г. обновлено: Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Фаза 2, рандомизированное, плацебо-контролируемое, дозированное исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AG10 у пациентов с симптоматической транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией

Это проспективное, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое исследование с ранжированием доз для оценки безопасности, переносимости, ФК (фармакокинетика) и PD (фармакодинамика) AG10 по сравнению с плацебо, вводимым на фоне стабильного сердечного ритма. Терапия неудач. За скринингом и рандомизацией последует 28-дневный слепой плацебо-контролируемый период лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AG10 у пациентов с симптоматической транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией.

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость AG10, вводимого взрослым пациентам с симптоматической транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией (ATTRCM).

Это исследование будет рандомизированным, плацебо-контролируемым, рандомизированным исследованием фазы 2 с участием 45 пациентов мужского и/или женского пола с симптомами ATTR-CM в возрасте от 18 до 90 лет.

Если все дозы хорошо переносятся, продолжительность участия каждого пациента в исследовании составит 28 дней лечения. Кроме того, будет 28-дневный период скрининга перед лечением и 30-дневный период последующего наблюдения перед последним визитом для последующего наблюдения.

Это проспективное, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое исследование с диапазоном дозировки будет оценивать безопасность, переносимость, ФК и ФД AG10 по сравнению с плацебо, вводимым на фоне терапии стабильной сердечной недостаточности. За скринингом и рандомизацией последует 28-дневный слепой плацебо-контролируемый период лечения. Вторичные цели этого исследования: охарактеризовать фармакокинетику (ФК) AG10, вводимого перорально два раза в день у пациентов с симптоматической ATTRCM, и описать фармакодинамические (ФД) свойства AG10, оцененные с помощью установленных анализов стабилизации транстиретина (TTR), включая Анализ исключения флуоресцентного зонда (FPE) и вестерн-блоттинг, а также описание фармакокинетической фармакодинамической (PKPD) взаимосвязи AG10 у взрослых пациентов с симптоматическим ATTRCM.

Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения плацебо или одной из двух разных доз AG10, вводимых два раза в день. Минимум 30% зарегистрированных пациентов будут иметь мутантный ATTR-CM.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02127
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29424
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Иметь возможность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия, которую необходимо получить до начала процедур исследования.
  2. Быть мужчиной или женщиной в возрасте от ≥18 до ≤90 лет.
  3. Иметь установленный диагноз ATTR-CM либо с транстиретином дикого типа, либо с вариантным генотипом транстиретина (оценивается с помощью генотипирования, у пациентов с сопутствующей моноклональной гаммапатией неопределенной значимости требуется подтверждающий тест с использованием масс-спектрометрии), как определено либо положительной эндомиокардиальной биопсией, либо положительной сканирование с пирофосфатом технеция.
  4. Иметь в анамнезе сердечную недостаточность, подтвержденную как минимум одной предшествующей госпитализацией по поводу сердечной недостаточности или клинические признаки сердечной недостаточности (без госпитализации), требующие медикаментозного лечения.
  5. Иметь симптомы класса II-III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  6. Пациенты мужского пола и пациентки детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование соответствующего(их) метода(ов) контрацепции.
  7. Для пациентов, получающих сердечно-сосудистую медикаментозную терапию, за исключением дозировки диуретиков, необходимо принимать стабильные дозы (определяемые как коррекция дозы не более чем на 50% и отсутствие категорических изменений лекарств) в течение как минимум 2 недель до скрининга.

Критерий исключения:

  1. Острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или коронарная реваскуляризация в течение 90 дней до скрининга.
  2. Перенесенный инсульт в течение 90 дней до скрининга.
  3. Имеет гемодинамическую нестабильность при скрининге или рандомизации, что, по мнению главного исследователя (PI), представляет слишком большой риск для участия в исследовании.
  4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1,73 м2 на скрининге.
  5. Вероятно, в течение следующего года ему предстоит трансплантация сердца.
  6. Подтвержденный диагноз амилоидоза легких цепей.
  7. Имеет аномальные печеночные пробы при скрининге, определяемые как аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 × верхний предел нормы (ВГН) или общий билирубин >2 × ВГН.
  8. Имеет отклонения в клинических лабораторных тестах при скрининге или рандомизации, которые, по мнению PI, представляют слишком большой риск для участия в исследовании.
  9. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату (AG10 или плацебо), его метаболитам или вспомогательному веществу препарата
  10. Текущее лечение дифлунисалом, тафамидисом, зеленым чаем, доксициклином, тауроурсодезоксихолевой кислотой (ТУДХК)/урсодиолом, патизираном или инотерсеном в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения предшествующего исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
  11. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания до введения исследуемого препарата. Отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче при визите для рандомизации требуется для пациенток детородного возраста.
  12. По мнению исследователя, имеет какое-либо клинически значимое продолжающееся заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать исследованию, включая участие в исследовании другого исследуемого препарата или исследуемого устройства в течение 30 дней до скрининга с потенциальными остаточными эффектами, которые могут ввести в заблуждение. результаты этого исследования.
  13. Имеет какие-либо лабораторные отклонения или состояния, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность пациента или ухудшить оценку результатов исследования.
  14. Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует соблюдению протокола исследования, например злоупотребление психоактивными веществами, алкоголизм или психиатрическое заболевание в анамнезе.
  15. Участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 14 дней или 5 периодов полураспада предыдущего исследуемого агента (в зависимости от того, что дольше) до скрининга. Исключения могут быть сделаны в случае наблюдательных и/или регистрационных исследований после консультации с медицинским монитором.
  16. Текущее лечение или постоянное использование ингибитора протонной помпы (ИПП) или антагониста гистаминового рецептора 2 (Н2) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения предшествующего агента (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Низкая доза
AG10 таблетки по 400 мг два раза в день в течение 28 дней.
Лекарство: АГ10
Стабилизатор ТТР
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Высокая доза
AG10 таблетки по 800 мг два раза в день в течение 28 дней.
Лекарство: АГ10
Стабилизатор ТТР
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Таблетки плацебо два раза в день в течение 28 дней.
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Неактивное управление

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение диастолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Изменение диастолического артериального давления от исходного уровня до 28-го дня (после введения дозы)
Исходный уровень до 28-го дня
Изменение частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Изменение частоты сердечных сокращений от исходного уровня до 28-го дня (после введения дозы)
Исходный уровень до 28-го дня
Изменение частоты дыхания
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Изменение частоты дыхания от исходного уровня до 28-го дня (после введения дозы)
Исходный уровень до 28-го дня
Изменение температуры
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Изменение температуры от исходного уровня до 28-го дня
Исходный уровень до 28-го дня
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Изменение систолического артериального давления от исходного уровня до 28-го дня
Исходный уровень до 28-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с пороговыми уровнями общей % стабилизации >= 95% и >= 99% с помощью исключения флуоресцентного зонда (FPE)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
В специализированных лабораторных тестах на образцах пациентов, которые измеряют стабильность здоровой формы TTR, обе дозы AG10 смогли достичь почти полной стабилизации.
С 1 по 28 день
Фармакокинетика (PK): минимальная концентрация AG10 в установившемся состоянии
Временное ограничение: День 14 и День 28
Неколеблющееся минимальное количество AG10 в крови на 14-й и 28-й день
День 14 и День 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Следователи

  • Директор по исследованиям: MARK MCGOVERN, RN, Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 апреля 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 октября 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AG10-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Семейный ATTR-CM (ATTRm-CM или FAC)

Клинические исследования АГ10

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mongolia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться