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Studio dell'AG10 nella cardiomiopatia amiloide

24 ottobre 2022 aggiornato da: Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Uno studio di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, a dosaggio variabile sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica dell'AG10 in pazienti con cardiomiopatia amiloide da transtiretina sintomatica

Questo studio prospettico, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, di dose-ranging valuterà la sicurezza, la tollerabilità, PK (Farmacocinetica) e PD (Farmacodinamica) di AG10 rispetto al placebo somministrato su uno sfondo di cuore stabile terapia fallimentare. Lo screening e la randomizzazione saranno seguiti da un periodo di trattamento in cieco, controllato con placebo, di 28 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, a dosaggio variabile sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica dell'AG10 in pazienti con cardiomiopatia amiloide da transtiretina sintomatica.

L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di AG10 somministrato a pazienti adulti con cardiomiopatia amiloide da transtiretina sintomatica (ATTRCM).

Questo studio sarà uno studio di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, di dose-ranging in 45 pazienti maschi e/o femmine con ATTR-CM sintomatica di età compresa tra 18 e 90 anni.

Se tutte le dosi sono ben tollerate, la durata della partecipazione di ciascun paziente allo studio sarà di 28 giorni di trattamento. Inoltre, ci sarà un periodo di screening di 28 giorni prima del trattamento e un periodo di follow-up di 30 giorni prima della visita di follow-up finale.

Questo studio prospettico, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, di dose-ranging valuterà la sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di AG10 rispetto al placebo somministrato su uno sfondo di terapia stabile per l'insufficienza cardiaca. Lo screening e la randomizzazione saranno seguiti da un periodo di trattamento in cieco, controllato con placebo, di 28 giorni. obiettivi secondari di questo studio sono: caratterizzare la farmacocinetica (PK) di AG10 somministrato per via orale due volte al giorno in pazienti con ATTRCM sintomatica e descrivere le proprietà farmacodinamiche (PD) di AG10 valutate mediante saggi consolidati di stabilizzazione della transtiretina (TTR), tra cui Fluorescent Probe Exclusion (FPE) e Western blot, e per descrivere la relazione farmacocinetica farmacodinamica (PKPD) dell'AG10 in pazienti adulti con ATTRCM sintomatica.

I pazienti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 rispetto al placebo o a una delle due diverse dosi di AG10 somministrate due volte al giorno. Almeno il 30% dei pazienti arruolati sarà ATTR-CM mutante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

49

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02127
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29424
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio.
  2. Essere un maschio o una femmina di età compresa tra ≥18 e ≤90 anni.
  3. Avere una diagnosi accertata di ATTR-CM con transtiretina wild-type o un genotipo di transtiretina variante (valutata mediante genotipizzazione, con pazienti con gammopatia monoclonale concomitante di significato indeterminato che richiedono un test di conferma mediante spettrometria di massa) come definito da una biopsia endomiocardica positiva o positiva scansione al tecnezio pirofosfato.
  4. Avere una storia di insufficienza cardiaca evidenziata da almeno un precedente ricovero per insufficienza cardiaca o evidenza clinica di insufficienza cardiaca (senza ricovero) che richieda una gestione medica.
  5. Presenta sintomi di classe II-III della New York Heart Association (NYHA).
  6. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati.
  7. Per i pazienti che assumono terapia medica cardiovascolare, ad eccezione della somministrazione di diuretici, devono assumere dosi stabili (definite come aggiustamento della dose non superiore al 50% e nessun cambiamento categorico dei farmaci) per almeno 2 settimane prima dello screening.

Criteri di esclusione:

  1. Infarto miocardico acuto, sindrome coronarica acuta o rivascolarizzazione coronarica entro 90 giorni prima dello screening.
  2. Ictus sperimentato entro 90 giorni prima dello screening.
  3. Presenta instabilità emodinamica allo screening o alla randomizzazione che, a giudizio del Principal Investigator (PI), rappresenterebbe un rischio troppo elevato per la partecipazione allo studio.
  4. Ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 alla proiezione.
  5. È probabile che subirà un trapianto di cuore entro il prossimo anno.
  6. Ha confermato la diagnosi di amiloidosi a catene leggere.
  7. Presenta test di funzionalità epatica anormali allo screening, definiti come alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >2 × ULN.
  8. Presenta anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening o alla randomizzazione che, a giudizio del PI, rappresenterebbero un rischio troppo elevato per la partecipazione allo studio.
  9. Ipersensibilità nota al farmaco in studio (AG10 o placebo), ai suoi metaboliti o all'eccipiente della formulazione
  10. - Trattamento in corso con diflunisal, tafamidis, tè verde, doxiciclina, acido tauroursodesossicolico (TUDCA)/Ursodiol, Patisiran o Inotersen entro 14 giorni o 5 emivite del precedente agente sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening.
  11. Donne in gravidanza o allattamento. Le femmine che allattano devono accettare di interrompere l'allattamento prima della somministrazione del farmaco in studio. Un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo alla visita di randomizzazione sono richiesti per le pazienti di sesso femminile in età fertile.
  12. A giudizio dello sperimentatore, ha qualsiasi condizione medica in corso clinicamente significativa che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o interferire con lo studio, inclusa la partecipazione a un altro farmaco sperimentale o studio di dispositivo sperimentale entro i 30 giorni precedenti lo screening con potenziali effetti residui che potrebbero confondere i risultati di questo studio.
  13. Presenta anomalie o condizioni di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del paziente o compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
  14. Ha qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe il rispetto del protocollo di studio come una storia di abuso di sostanze, alcolismo o una condizione psichiatrica.
  15. - Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite del precedente agente sperimentale (qualunque sia il più lungo) prima dello screening. Eccezioni possono essere fatte nel caso di studi osservazionali e/o anagrafici previa consultazione del Medical Monitor.
  16. Trattamento in corso o uso cronico di un inibitore della pompa protonica (PPI) o antagonista del recettore dell'istamina 2 (H2) entro 14 giorni o 5 emivite dell'agente precedente (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: AG10 Basso dosaggio
AG10 compresse da 400 mg due volte al giorno per 28 giorni
Droga: AG10
Stabilizzatore TTR
ACTIVE_COMPARATORE: AG10 Dose elevata
AG10 compresse da 800 mg due volte al giorno per 28 giorni
Droga: AG10
Stabilizzatore TTR
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Compresse di placebo due volte al giorno per 28 giorni
Droga: Placebo compressa orale
Controllo non attivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della pressione arteriosa diastolica
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
Variazione della pressione arteriosa diastolica dal basale al giorno 28 (postdose)
Dal basale al giorno 28
Variazione della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
Variazione della frequenza cardiaca dal basale al giorno 28 (post-dose)
Dal basale al giorno 28
Variazione della frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
Variazione della frequenza respiratoria dal basale al giorno 28 (post-dose)
Dal basale al giorno 28
Cambiamento di temperatura
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
Variazione della temperatura dal basale al giorno 28
Dal basale al giorno 28
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 28
Variazione della pressione arteriosa sistolica dal basale al giorno 28
Dal basale al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con livelli soglia di stabilizzazione % complessiva >= 95% e >= 99% mediante esclusione sonda fluorescente (FPE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 28
In test di laboratorio specializzati su campioni di pazienti che misurano la stabilità della forma sana di TTR, entrambe le dosi di AG10 sono state in grado di raggiungere una stabilizzazione quasi completa.
Dal giorno 1 al giorno 28
Farmacocinetica (PK): Concentrazione minima allo stato stazionario di AG10
Lasso di tempo: Giorno 14 e Giorno 28
Quantità minima non fluttuante di AG10 nel sangue al giorno 14 e al giorno 28
Giorno 14 e Giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Investigatori

  • Direttore dello studio: MARK MCGOVERN, RN, Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

27 aprile 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

5 ottobre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

5 ottobre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

8 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

16 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AG10-201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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