Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av AG10 i amyloid kardiomyopati

24 oktober 2022 uppdaterad av: Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

En fas 2, randomiserad, placebokontrollerad, dosvarierande studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos AG10 hos patienter med symtomatisk transtyretin amyloid kardiomyopati

Denna prospektiva, randomiserade, multicenter, dubbelblinda, parallellgrupps-, placebokontrollerade, dosvarierande studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK (farmakokinetisk) och PD (farmakodynamisk) för AG10 jämfört med placebo administrerat på en bakgrund av stabilt hjärta misslyckande terapi. Screening och randomisering kommer att följas av en 28-dagars blindad, placebokontrollerad behandlingsperiod.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas 2, randomiserad, placebokontrollerad, dosvarierande studie av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos AG10 hos patienter med symtomatisk transtyretin amyloid kardiomyopati.

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AG10 administrerat till vuxna patienter med symtomatisk transtyretinamyloidkardiomyopati (ATTRCM).

Denna studie kommer att vara en fas 2, randomiserad, placebokontrollerad, dosvarierande studie på 45 manliga och/eller kvinnliga patienter med symtomatisk ATTR-CM i åldern 18 till 90 år.

Om alla doser tolereras väl kommer varaktigheten av varje patients deltagande i studien att vara 28 dagars behandling. Dessutom kommer det att finnas en 28-dagars screeningperiod före behandling och en 30-dagars uppföljningsperiod före det sista uppföljningsbesöket.

Denna prospektiva, randomiserade, multicenter, dubbelblinda, parallellgrupps-, placebokontrollerade, dosvarierande studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD för AG10 jämfört med placebo som administreras på en bakgrund av stabil hjärtsviktsterapi. Screening och randomisering kommer att följas av en 28-dagars blindad, placebokontrollerad behandlingsperiod. sekundära syften med denna studie är: att karakterisera farmakokinetiken (PK) för AG10 administrerat oralt två gånger dagligen hos patienter med symtomatisk ATTRCM, och att beskriva de farmakodynamiska (PD) egenskaperna hos AG10 utvärderade genom etablerade analyser av transtyretin (TTR) stabilisering, inklusive Fluorescent Probe Exclusion (FPE) analys och Western blot, och för att beskriva det farmakokinetiska farmakodynamiska (PKPD) förhållandet mellan AG10 hos vuxna patienter med symtomatisk ATTRCM.

Kvalificerade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 till placebo eller en av två olika doser av AG10 administrerade två gånger dagligen. Minst 30 % av de inskrivna patienterna kommer att vara mutant ATTR-CM.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02127
        • Boston University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29424
        • Medical University of South Carolina
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ha förmågan att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke, som måste erhållas innan studieprocedurer påbörjas.
  2. Vara en man eller kvinna ≥18 till ≤90 år.
  3. Har en fastställd diagnos av ATTR-CM med antingen vildtypstranstyretin eller en variant av transtyretingennotyp (bedömd genom genotypning, med patienter med samtidig monoklonal gammopati av obestämd betydelse som kräver ett bekräftande test med masspektrometri) enligt definitionen antingen genom positiv endomyokardbiopsi eller positiv skanning av teknetiumpyrofosfat.
  4. Ha en historia av hjärtsvikt som bevisats av minst en tidigare sjukhusvistelse för hjärtsvikt eller kliniska tecken på hjärtsvikt (utan sjukhusvistelse) som kräver medicinsk behandling.
  5. Har New York Heart Association (NYHA) klass II-III symtom.
  6. Manliga patienter och kvinnliga patienter i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda lämplig(a) preventivmetod(er).
  7. För patienter som tar kardiovaskulär medicinsk terapi, med undantag för diuretikadosering, måste den ha stabila doser (definierad som högst 50 % dosjustering och inga kategoriska förändringar av läkemedel) i minst 2 veckor före screening.

Exklusions kriterier:

  1. Akut hjärtinfarkt, akut koronarsyndrom eller koronar revaskularisering inom 90 dagar före screening.
  2. Upplevde stroke inom 90 dagar före screening.
  3. Har hemodynamisk instabilitet vid screening eller randomisering som enligt huvudutredarens (PI) bedömning skulle utgöra en för stor risk för deltagande i studien.
  4. Har uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 vid Screening.
  5. Kommer sannolikt att genomgå hjärttransplantation inom det närmaste året.
  6. Har bekräftat diagnosen lättkedjeamyloidos.
  7. Har onormala leverfunktionstester vid screening, definierade som alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 × övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin >2 × ULN.
  8. Har avvikelser i kliniska laboratorietester vid Screening eller Randomisering som, enligt PI:s bedömning, skulle utgöra en för stor risk för deltagande i studien.
  9. Känd överkänslighet mot studieläkemedel (AG10 eller placebo), dess metaboliter eller formuleringshjälpämne
  10. Pågående behandling med diflunisal, tafamidis, grönt te, doxycyklin, tauroursodeoxycholsyra (TUDCA)/Ursodiol, Patisiran eller Inotersen inom 14 dagar eller 5 halveringstider av det tidigare prövningsmedlet (beroende på vilket som är längre) före screening.
  11. Kvinnor som är gravida eller ammar. Ammande kvinnor måste gå med på att avbryta amningen innan studieläkemedlet administreras. Ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid randomiseringsbesök krävs för kvinnliga patienter i fertil ålder.
  12. Enligt utredarens bedömning, har något kliniskt signifikant pågående medicinskt tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet eller störa studien, inklusive deltagande i ett annat prövningsläkemedel eller prövningsapparatstudie inom 30 dagar före screening med potentiella kvarvarande effekter som kan förvirra resultaten av denna studie.
  13. Har någon laboratorieavvikelse eller tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kunna påverka patientens säkerhet negativt eller försämra bedömningen av studieresultat.
  14. Har något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra efterlevnad av studieprotokollet, såsom en historia av missbruk, alkoholism eller ett psykiatriskt tillstånd.
  15. Har deltagit i en annan undersökningsstudie inom 14 dagar eller 5 halveringstider från det tidigare prövningsmedlet (beroende på vilket som är längre) före screening. Undantag kan göras vid observations- och/eller registerstudier efter samråd med Medicinsk monitor.
  16. Aktuell behandling med, eller kronisk användning av, en protonpumpshämmare (PPI) eller histaminreceptor 2 (H2) antagonist inom 14 dagar eller 5 halveringstider av det tidigare medlet (beroende på vilket som är längre) före screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Låg dos
AG10 400 mg tabletter två gånger dagligen i 28 dagar
Läkemedel: AG10
TTR stabilisator
ACTIVE_COMPARATOR: AG10 Hög dos
AG10 800mg tabletter två gånger dagligen i 28 dagar
Läkemedel: AG10
TTR stabilisator
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebotabletter två gånger dagligen i 28 dagar
Läkemedel: Placebo oral tablett
Inaktiv kontroll

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i diastoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje till dag 28
Förändring i diastoliskt blodtryck från baslinje till dag 28 (efterdos)
Baslinje till dag 28
Förändring i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje till dag 28
Förändring i hjärtfrekvens från baslinje till dag 28 (efterdos)
Baslinje till dag 28
Förändring i andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje till dag 28
Förändring i andningsfrekvens från baslinje till dag 28 (efterdos)
Baslinje till dag 28
Förändring i temperatur
Tidsram: Baslinje till dag 28
Ändring i temperatur från baslinje till dag 28
Baslinje till dag 28
Förändring i systoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje till dag 28
Förändring i systoliskt blodtryck från baslinje till dag 28
Baslinje till dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med tröskelnivåer för total % stabilisering >= 95 % och >= 99 % genom uteslutning av fluorescerande sond (FPE)
Tidsram: Dag 1 till dag 28
I specialiserade labbtester på patientprover som mäter stabiliteten hos den friska formen av TTR, kunde båda doserna av AG10 nå nästan fullständig stabilisering.
Dag 1 till dag 28
Farmakokinetik (PK): Steady State dalkoncentration av AG10
Tidsram: Dag 14 och dag 28
Icke-fluktuerande minimal mängd AG10 i blod på dag 14 och dag 28
Dag 14 och dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Utredare

  • Studierektor: MARK MCGOVERN, RN, Eidos Therapeutics, a BridgeBio company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

27 april 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

5 oktober 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

5 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2018

Första postat (FAKTISK)

8 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

16 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AG10-201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Familjär ATTR-CM (ATTRm-CM eller FAC)

Kliniska prövningar på AG10

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera