Undersøgelse af AG10 i amyloid kardiomyopati

Inklusionskriterier:

1. Have evnen til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, som skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Vær en mand eller kvinde ≥18 til ≤90 år.
3. Har en etableret diagnose af ATTR-CM med enten vildtype transthyretin eller en variant transthyretin genotype (vurderet ved genotypebestemmelse, med patienter med samtidig monoklonal gammopati af ubestemt betydning, der kræver en bekræftende test ved brug af massespektrometri) som defineret ved enten positiv endomyokardiebiopsi eller positiv technetium pyrophosphat scanning.
4. Har en historie med hjertesvigt dokumenteret ved mindst én tidligere indlæggelse på grund af hjertesvigt eller kliniske tegn på hjertesvigt (uden indlæggelse), der kræver medicinsk behandling.
5. Har New York Heart Association (NYHA) klasse II-III symptomer.
6. Mandlige patienter og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge passende præventionsmetode(r).
7. For patienter, der tager kardiovaskulær medicinsk terapi, med undtagelse af diuretika-dosering, skal de have stabile doser (defineret som ikke mere end 50 % dosisjustering og ingen kategoriske ændringer af medicin) i mindst 2 uger før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller koronar revaskularisering inden for 90 dage før screening.
2. Oplevet slagtilfælde inden for 90 dage før screening.
3. Har hæmodynamisk ustabilitet ved screening eller randomisering, der efter Principal Investigator (PI's vurdering) ville udgøre en for stor risiko for deltagelse i undersøgelsen.
4. Har estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) <30 ml/min/1,73 m2 ved Screening.
5. Vil sandsynligvis gennemgå hjertetransplantation inden for det næste år.
6. Har bekræftet diagnosen letkædeamyloidose.
7. Har unormale leverfunktionstests ved screening, defineret som Alanine Aminotransferase (ALT) eller Aspartat Aminotransferase (AST) >3 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >2 × ULN.
8. Har abnormiteter i kliniske laboratorieundersøgelser ved screening eller randomisering, der efter PI's vurdering ville udgøre en for stor risiko for deltagelse i undersøgelsen.
9. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemiddel (AG10 eller placebo), dets metabolitter eller formuleringshjælpestof
10. Nuværende behandling med diflunisal, tafamidis, grøn te, doxycyclin, tauroursodeoxycholsyre (TUDCA)/Ursodiol, Patisiran eller Inotersen inden for 14 dage eller 5 halveringstider af det tidligere forsøgsmiddel (alt efter hvad der er længst) før screening.
11. Kvinder, der er gravide eller ammer. Ammende kvinder skal acceptere at afbryde amningen, før undersøgelseslægemidlet indgives. En negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved randomiseringsbesøg er påkrævet for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
12. Efter investigators vurdering har enhver klinisk signifikant igangværende medicinsk tilstand, der kan bringe patientens sikkerhed i fare eller forstyrre undersøgelsen, herunder deltagelse i et andet forsøgslægemiddel eller undersøgelsesudstyrsstudie inden for de 30 dage forud for screening med potentielle resterende virkninger, der kan forvirre resultaterne af denne undersøgelse.
13. Har nogen laboratorieabnormiteter eller -tilstande, der efter investigators mening kan påvirke patientens sikkerhed negativt eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
14. Har en tilstand, der efter efterforskerens mening ville udelukke overholdelse af undersøgelsesprotokollen, såsom en historie med stofmisbrug, alkoholisme eller en psykiatrisk tilstand.
15. Har deltaget i et andet forsøgsstudie inden for 14 dage eller 5 halveringstider af det tidligere forsøgsmiddel (alt efter hvad der er længst) før screening. Undtagelser kan gøres ved observations- og/eller registerundersøgelser efter samråd med Lægemonitoren.
16. Nuværende behandling med eller kronisk brug af en protonpumpehæmmer (PPI) eller histamin-receptor 2 (H2) antagonist inden for 14 dage eller 5 halveringstider af det tidligere middel (alt efter hvad der er længst) før screening.